Gemfibrozil

Gemfibrozil
IUPAC navn
5-(2,5-dimetylfenoksy)-2,2-dimetylpentansyre
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC15H22O3 _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )250,333 g/mol
CAS-nummer25812-30-0
EINECS-nummer247-280-2
ATC-kodeC10 AB04
PubChem3463
DrugBankDB01241
SMILCC1=CC(=C(C=C1)C)OCCCC(C)(C)C(=O)O
Fysisk-kjemiske egenskaper
Løselighet i vann10
Smeltepunkt61-63
Farmakologiske data
Farmakoterapeutisk gruppeantilepemisk
Administrasjonsmåte _
muntlig
Farmakokinetiske data
Proteinbinding95 %
Metabolismelever
Halvt liv1,5 timer
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302
Råd P--- [1]

Gemfibrozil er et lipidsenkende legemiddel av fibratklassen .

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen til gemfibrozil er foreløpig ikke godt identifisert. Det er i stand til å stimulere virkningen av lipoproteinlipase som hydrolyserer lipoproteinene som inneholder triglyserider ( VLDL og chylomikroner ). Videre er den i stand til å redusere hepatisk syntese av VLDL og øke den til apolipoproteinene AI og A II og fra fraksjonene 2 og 3 av høydensitetslipoproteiner (HDL).

Dette resulterer i en reduksjon i serumtriglyseridnivåer , en moderat reduksjon i lavdensitetslipoprotein (LDL) og en svak økning i HDL.

Farmakokinetikk

Gemfibrozil absorberes godt etter oral administrering og har en biotilgjengelighet nær 100 % litt modifisert av matinntak, så det anbefales å ta det omtrent en halvtime før måltider. Etter en dose på 600 mg to ganger daglig nås en maksimal konsentrasjon på mellom 15–25 mg/ml.
I plasma er det funnet bundet til proteiner (97%) og i stor grad til albumin mens den frie delen diffunderer i organismen bredt. Gemfibrozil har et distribusjonsvolum på ca. 9-13 l.
Stoffskiftet skjer hovedsakelig i leveren gjennom oksidasjonsprosesser som hovedsakelig gir opphav til en hydroksylert og en karboksylert form.
70% av stoffet som tas er konjugert i leveren med glukuronsyre, og i denne formen frigjøres i urinen . For resten kan det finnes i umodifisert urin og avføring .

Klinisk bruk

Gemfibrozil brukes i forbindelse med ikke-farmakologiske tiltak, spesielt ved dyslipidemier karakterisert ved en økning i triglyserider og/eller en reduksjon i HDL (spesielt i tilfeller av hypertriglyseridemi type IIa, IIb, III, IV, V og ikke i disse typene JEG). Ved en økning i LDL er det imidlertid foretrukket å ty til statiner gitt deres mer markerte virkning enn fibrater som brukes som andrevalg.

I terapi brukes en dose mellom 900 og 1200 mg per dag (selv om det kun er data på reduksjon av sykelighet på 1200 mg / dag dosen ). To daglige doser på 600 mg tas vanligvis en halv time før måltider. En slik dose kan også brukes til eldre mennesker, men ikke til barn der produktet er kontraindisert på grunn av mangel på relevante data.
Ved mild nyresvikt kan en dose på 900 mg / dag brukes og påfølgende evalueringer kan utføres. Gemfibrozil er kontraindisert, derimot, ved alvorlig nyresvikt.

Gitt tilstedeværelsen av noen mulige bivirkninger (se nedenfor) er det bra å trene personen som mottar behandlingen til å identifisere mulige symptomer på myopati (myalgi og utbredt smerte) og regelmessig overvåke nivåene av kreatinfosfokinase . Det er også nødvendig med jevne mellomrom å evaluere blodnivåene av lipider, verdien av blodtellingen og lymfocyttformelen samt leverfunksjonen.
Det anbefales å endre behandlingen dersom den ikke virker innen tre måneder.

På grunn av mangel på data anbefales ikke bruk av gemfibrozil under graviditet eller amming .

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene (7 % av tilfellene) som kan oppstå hos personer som får gemfibrozil er gastrointestinale som har en tendens til å avta ved fortsatt behandling: dyspepsi , magesmerter, kvalme , oppkast , forstoppelse eller diaré og flatulens . Andre ganske vanlige bivirkninger inkluderer: hodepine , svimmelhet , tretthet, eksem og hudutslett .
I sjeldne tilfeller kan problemer som trombocytopeni , anemi , leukopeni , eosinofili , benmargshypoplasi , atrieflimmer , svimmelhet, tåkesyn, overdreven søvnighet på dagtid , perifer nevritt , nedsatt libido , impotens , bukspyttkjertellivitis , impotens , pankreatitt ,, . kolelitiasis , kolecystitt , pruritus , alopecia , dermatitt , artralgi , synovitt , myalgi , myasteni , myopati , rabdomyolyse , angioødem , lysfølsomhet , larynxødem og urticaria .

Gemfibrozil er kontraindisert hos personer med overfølsomhetsproblemer overfor produktet eller dets hjelpestoffer , med lever- eller nyresvikt eller med galleblæren og/eller galleveissykdommer (inkludert kolelitiasis). Det er også verdt å huske kontraindikasjonen hos personer som har vist lysfølsomhet i tidligere behandling med fibrater eller som tar repaglinid .

Interaksjoner

Fra in vitro-studier ser det ut til at gemfibrozil er i stand til å hemme forskjellige typer cytokromer : CYP2C8 og CYP2C9 (hovedsakelig), CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 og UGTA3.
På grunn av den sannsynlige interaksjonen med cytokrom CYP2C8, bør samtidig inntak av repaglinid unngås, da plasmanivåene kan øke opptil 8 ganger med påfølgende risiko for hypoglykemi .

Av samme grunn må oppmerksomhet rettes mot samtidig bruk av rosiglitazon hvis nivåer kan øke med 2-3 ganger.

Siden tilfeller av hypoglykemi har blitt rapportert hos personer som tar hypoglykemiske forbindelser , er det greit å være oppmerksom på blodsukkernivået når du bruker disse produktene.

Videre er gemfibrozil i stand til å endre farmakokinetikken til enkelte statiner ( simvastatin , lovastatin , pravastatin og rosuvastatin ) ved å øke deres AUC ( areal under kurven ).

Legemidlet er i stand til å forbedre virkningen av orale antikoagulantia og øke plasmanivåene av bexaroten betydelig .

Parallelt inntak av harpiksbaserte forbindelser (for eksempel kolestipol ) kan redusere biotilgjengeligheten av gemfibrozil, så det er tilrådelig å vente en passende periode (minst 2 timer) før du tar det.

På grunn av økt risiko for myopati, bør gemfibrozil ikke tas sammen med statiner .

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. av 05.11.2012

Bibliografi

BG Katzung : Generell og klinisk farmakologi. Fjerde italiensk utgave; Piccin, Padua.
Mycek MJ, Harvey RA og Champe PC : Farmakologi. Andre italienske utgave; Zanichelli forlag, Bologna

Helsinki Heart Study: primærforebyggende studie med gemfibrozil hos middelaldrende menn med dyslipidemi. Behandlingssikkerhet, endringer i risikofaktorer og forekomst av koronar hjertesykdom.
N Engl J Med., 1987 12. november, 317 (20): 1237-45.

Gemfibrozil for sekundær forebygging av koronar hjertesykdom hos menn med lave nivåer av high-density lipoprotein kolesterol. Veterans Affairs High-density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group.
N Engl J Med., 5. august 1999, 341 (6): 410-8.

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker