VLDL ( forkortelse av Very Low Density Lipoprotein ) er lipoproteinene karakterisert ved en tetthet mellom 0,95 og 1,006 g / ml og en diameter på ca. 30-80 nm . De inneholder apolipoproteiner , triglyserider , hovedsakelig fosfolipider og forestret kolesterol i leveren , hvor de produseres (90 % i hepatocytter og 10 % i enterocytter). De ikke-polare lipidene (triglyserider og forestret kolesterol) finnes i partikkelkjernen, mens de polare komponentene (apolipoproteiner, fosfolipider og fritt kolesterol) danner et ytre lag (mantel) som tillater stabiliteten til VLDL-ene i det vandige miljøet av plasmaet. Påfølgende og gjentatte anskaffelser og frigjøringer av lipider og apolipoproteiner fører til at VLDL først blir mellomtetthetslipoprotein (IDL) og deretter lavdensitetslipoprotein (LDL). Sirkulasjonen deres ender på perifert vevsnivå.
I motsetning til chylomikroner er ikke VLDL relatert til tarmen og lymfen , men skilles ut av leveren til den systemiske sirkulasjonen . Hele den metabolske prosessen til VLDL kan deles inn i noen grunnleggende faser:
Produksjonen deres skjer i leveren og i liten grad (10%) i enterocyttene. Det følger samme mekanisme som chylomikroner , bortsett fra at apolipoproteinet apoB100 i stedet for apoB48 er inkorporert i VLDL-ene som dannes i det grove endoplasmatiske retikulumet , og at VLDL-ene skilles ut i blodstrømmen og ikke i lymfen.
VLDL-ene som slippes ut i sirkulasjonen kalles begynnende og har et høyt innhold av triglyserider og redusert mengde forestret kolesterol. Ved å komme i kontakt med høydensitetslipoproteiner (HDL) mottar de apoC2 og apoE fra dem, og blir dermed moden VLDL.
Gjennom sirkulasjonen når de endotelet til fett- og muskelvevet der apoC2 interagerer med lipoproteinlipasen (LPL) som er tilstede på selve endotelet. LPL bryter ned triglyserider til monoacylglycerol og frie fettsyrer , som transporteres inn i fett- eller muskelcellen . Etter tapet av de fleste triglyseridene (delipidering), blir mantelen til moden VLDL overflott på grunn av den betydelige reduksjonen av kjernen, slik at en utveksling av komponenter også finner sted på nivået av konvolutten: VLDL bevarer apoE, men returnerer apoC2 til HDL og mottar gjennom virkningen av apoD (også kalt CETP) forestret kolesterol i bytte mot triglyserider fra HDL selv. På dette tidspunktet har de opprinnelige lipoproteinene blitt IDL, hvis innhold er delt i lignende proporsjoner mellom triglyserider og forestret kolesterol.
IDL-ene mottar, igjen fra HDL-ene, forestrede kolesterol-returnerende triglyserider, takket være formidlingen av apoD.
Fortsetter i sirkulasjonen når IDL-ene leveren; på dette tidspunktet blir omtrent halvparten av dem endocytert av leveren selv, gjennom interaksjonen av apoB100 og apoE, som de eksponerer på konvolutten, med LDL-reseptoren ( LDL-R ) som gjenkjenner IDL så vel som LDL. Den andre halvparten på den annen side tømmes for triglyseridinnholdet i leveren, spesielt av et enzym/reseptor, kalt HTL ( hepatisk triacylglycerol lipase ) eller HL ( hepatisk lipase ), som fungerer som lipoproteinlipasen nettopp beskrevet.
Returen av apoE til begynnende HDL fullfører transformasjonen av IDL til LDL, som hovedsakelig inneholder forestret kolesterol.
På dette tidspunktet følger LDL-ene to forskjellige skjebner: omtrent 30 % endocyteres av leveren via LDL-R, som tidligere skjedde i halvparten av IDL-ene, og de resterende 70 % fortsetter mot det perifere vevet, som de leverer kolesterol til.
VLDL er involvert i aterosklerose , mens blant patologiene knyttet til LDL finner vi familiær hyperkolesterolemi .