Oksykodon

Oksykodon
IUPAC navn
( 5R , 9R , 13S, 14S ) -4,5a -epoksy-14-hydroksy-3-metoksy-17-epoksy-metylmorfinan-6- on
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC18H21NO4 _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )315,364 g/mol
CAS-nummer76-42-6
EINECS-nummer200-960-2
ATC-kodeN02 AA05
PubChem5284603
DrugBankDB00497
SMILCN1CCC23C4C(=O)CCC2(C1CC5=C3C(=C(C=C5)OC)O4)O
Farmakologiske data
Farmakoterapeutisk gruppeOpioid - Smertestillende - Narkotisk
Fosterskadelighetanbefales ikke, skal implementeres med forsiktighet under graviditet og amming
Administrasjonsmåte _
muntlig
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet~ 75 % (muntlig)
Metabolismelever
Halvt liv~ 3,5 t
Utskillelsenyre (hovedsakelig)
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302
Råd P--- [1]

Oxycodone ( markedsført i Italia og i forskjellige land i verden som OxyContin TM i utvidet versjon, og i umiddelbar utgivelsesversjon i forbindelse med paracetamol , i Italia som Depalgos TM og i USA Percocet TM i umiddelbar utgivelsesversjon i assosiasjon med paracetamol ) er et legemiddel som tilhører opioidklassen , hvorav det er en ren og sterk agonist . [2] Oksykodon er en av de mest populære opioide smertestillende midler i verden og en av de mest brukte for palliativ behandling i tilfeller av kroniske og episodiske smerter . Oksykodon tilhører gruppen fenantrener og er mye brukt hos kreftpasienter . Generelt er det foreskrevet for pasienter i alderen 18-20 år som trenger forebyggende og/eller symptomatisk behandling av moderate til sterke smerter.

Oksykodon er syntetisert fra tebain og har en styrke som ligner morfin , mer eller mindre potent avhengig av formuleringen. Legemidlet produserer oksymorfonmetabolitten (15 %), sistnevnte er omtrent 10 ganger potent enn morfin. I Nord-Amerika finnes det oksymorfonmedisiner ( Opana , Opana ER ) med doser opp til 40 mg. Denne siste dosen gir en ekvianalgesi, omtrent lik 400 mg morfin. Det er en aktiv og ekstremt potent smertestillende metabolitt.

Oksykodon har derimot en smertestillende effekt på 2:3 eller 1:2 med morfin. Dette betyr at når det tas oralt, tilsvarer 20 mg oksykodon med umiddelbar frigjøring omtrent 30 mg morfin med umiddelbar frigjøring. Depotformuleringen på den annen side anses som mer potent, siden oksykodon er mer stabilt i de 12 timene som den aktive ingrediensen er fordelt over, med 20 mg oksykodon tilsvarende 40 mg morfin. Sammenlignet med orale oppløsninger for intravenøs administrering er morfin imidlertid litt mer potent enn oksykodon.

Den orale formuleringen er vanligvis foreskrevet for lindring av moderat til alvorlig smerte . Oksykodon, som mange opiater, skaper forstoppelse, og det er grunnen til at det i lave doser kan brukes mot alvorlige symptomer på diaré. Det er også formulert enten som den eneste aktive ingrediensen eller i kombinasjon med andre legemidler. Den er tilgjengelig i Italia i kombinasjon med paracetamol ( Depalgos , 5-10-20 mg + 325 mg Paracetamol) og nalokson ( Targin , 5-10-20-40 mg + 1: 2 i forholdet nalokson). I USA (USA er kombinasjonen av oksykodon og ibuprofen ( Combunox ) og mellom oksykodon og aspirin ( Percodan ) også tilgjengelig.

Syntetisert i 1916 i Tyskland , ble det brukt klinisk for første gang i 1917 og satt på markedet i USA i 1939. Oppdagelsen ble født av behovet for å finne en mindre farlig løsning enn heroin, derfor er det en del av nye semisyntetiske opioider designet for å forbedre de som allerede eksisterer på den tiden: morfin , diacetylmorfin ( heroin ), brukt i forskjellige land i verden som smertestillende, blant disse nasjonene skiller seg ut Storbritannia og kodein (det finnes på markedet i Italia alltid assosiert med paracetamol): mer vanlig i formuleringen 500 mg paracetamol og 30 mg kodein }} (kodein er ikke veldig farlig eller kjent for å gi avhengighet).

Misbruk av Oxycodone og OxyContin

Som alle andre opioider, induserer oksykodon toleranse og avhengighet . Oksykodon er beryktet for å være et av de mest misbrukte stoffene i verden i dag. Fenomenet overgrep har vokst eksponentielt siden slutten av 1990-tallet. De siste årene har OxyContin, patentert av farmasøytisk selskapet Purdue Pharma , eid av Sackler-familien, blitt markedsført i USA . Den samme familien eier også MundiPharma , et farmasøytisk selskap som opererer i forskjellige land som Afrika, Asia, Canada, Latin-Amerika og Europa, inkludert Italia, hvor det markedsfører OxyContin og Targin, og ble grunnlagt av Mortimer og Raymond Sackler (begge døde mellom kl. 2010 og 2017) grunnla selskapet i Tyskland på 1970-tallet. Han opererer nå under en administrerende direktør utenfor familiebedriften og med styremedlemmer klassifisert som uavhengige av deres CVer .

Legemidlet, presentert for leger som "en mirakuløs kur for alle typer smerte, uten fare for avhengighet", ble foreskrevet i stor utstrekning mellom slutten av 90-tallet og begynnelsen av 2000-tallet for de mest varierte patologier som forårsaket mild smerte. moderat til veldig alvorlig. I løpet av kort tid ble hundretusener av amerikanere avhengige av OxyContin.

Eksponentielt misbruk var et velkjent fenomen fra Purdue Pharma, selv før DEA begynte å undersøke det. I stedet for å ta grep, utnyttet Purdue Pharma den høye andelen narkomane for å øke inntektene ved å følge en aggressiv forretningsfremmende politikk i over et tiår. Mange smerteterapiklinikker i Nord-Amerika brukte også fenomenet til sin fordel. Mange klinikker tok i bruk praksisen med "legeshopping", som består i en bred forstand av å kjøpe originale resepter fra private leger for å få tak i oksykodon og opiater generelt.

Purdue Pharma anses å være hovedskyldige, sammen med andre farmasøytiske selskaper som Teva og Johnson & Johnson , av den såkalte opioidepidemien. Til tross for den kraftige nedgangen i resepter de siste 15 årene, viser epidemien i USA ingen tegn til å stoppe, med svært bekymringsfulle data som siden 2020 også har forverret seg på grunn av den alvorlige sosiale tilstanden på grunn av SARS-CoV- pandemien. 2 .

Stoffet forårsaket direkte (gjennom overdose) og indirekte (ved å tvinge avhengige pasienter til å erstatte det med andre farligere, men billigere stoffer som heroin eller fentanyl , i hovedsak en forbindelse som brukes til å lage) døden til omtrent en halv million amerikanere ( fra og med 2019). I løpet av de 12 månedene mellom april 2020 og 2021 ble det registrert 100 000 ofre for opioidoverdoser i USA. Oksykodon i seg selv anses ikke som dødelig når det tas som foreskrevet. Imidlertid kan over 320 mg daglig bli farlig, spesielt i tilfeller av misbruk (gjennom inhalasjon eller intravenøs injeksjon) og når det kombineres med andre medisiner, narkotika eller stoffer, som benzodiazepiner , antidepressiva og alkohol . I Italia er misbruk av oksykodon langt mindre bekymringsfullt enn i Nord-Amerika, men det er fortsatt det opioidstoffet som har forårsaket det største antallet narkomane siden 2010.

Historie

Martin Freund og Edmund Speyer fra University of Frankfurt syntetiserte oksykodon fra thebaine i 1916 . [3] [4] Noen år senere sluttet det tyske legemiddelfirmaet Bayer masseproduksjon av heroin på grunn av avhengigheten det medførte. De var sikre på at et stoff avledet fra tebain kunne opprettholde den smertestillende effekten av morfin og heroin med mindre vanedannende effekt. Til en viss grad er dette oppnådd: preparater med sakte frigjøring av oksykodon har ingen umiddelbar effekt, i motsetning til heroin og morfin, og har betydelig lengre halveringstid. Det samme kan ikke sies om intravenøse løsninger, som har kortere halveringstid enn både heroin og morfin, selv om de ikke produserer det euforiske ruset som er typisk for opiater.

Den første kliniske bruken av stoffet ble dokumentert i 1917. [5] [4] Det ble introdusert på det amerikanske markedet i mai 1939.

International Narcotics Control Board anslår at det ble produsert 11,5 tonn oksykodon på verdensbasis i 1998, opp til 75,2 tonn i 2007. [6] Av alle land hadde USA det høyeste totale forbruket av oksykodon i 2007 (82 % av verdens totale forbruk). på 51,6 tonn) og også det høyeste forbruket per innbygger, etterfulgt av Canada , Danmark , Australia og Norge . [6]

Kjemi

Den kjemiske forbindelsen oksykodon er avledet fra kodein , og beholder en kjemisk struktur som er veldig lik sistnevnte.

Biosyntese

Når det gjelder biosyntese , forekommer oksykodon naturlig i nektarekstrakter fra orkidefamilien Epipactis helleborine  ; sammen med et annet opioid: 3-{2-{3-{3-benzyloksypropyl}-3-indol, 7,8-didehydro-4,5-epoksy-3,6-d-morfinan.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter en oral dose av oksykodonhydroklorid [8] som er klar til frigjøring , nås plasmatoppene for legemidlet i løpet av omtrent en time; etter en oral dose av en formulering med forlenget frigjøring, inntreffer maksimale plasmanivåer av oksykodon etter ca. tre timer.

Distribusjon

Oksykodon i blodet distribueres til skjelettmuskulatur , lever , tarmkanal , lunger , milt og hjerne . Klar-frigjørende preparater av oksykodonhydroklorid reduserer smerte innen 10-15 minutter, mens preparater med langsom frigjøring begynner å redusere smerte innen en time etter administrering.

Metabolisme

I motsetning til morfin og hydromorfon , metaboliseres oksykodon i leveren av cytokrom P450 . Noen mennesker er raske metaboliserere som resulterer i redusert smertestillende effekt, men med økte bivirkninger, mens andre er langsomme metaboliserere som resulterer i økt toksisitet uten forbedret analgesi. Dosen bør reduseres hos pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon .

Eliminering

Clearance av oksykodon er 0,8 l/min. [9] Oksykodon og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen. [10] Derfor har oksykodon en tendens til å samle seg hos pasienter med nyresvikt . Oksykodon elimineres uendret i urinen 10 %, mens 45 % ± 21 % elimineres via N - demetylerte metabolitter, 11 ± 6 % via O- demetylerte metabolitter og 8 % ± 6 % som 6-keto-metabolitter – redusert. [11]

Farmakodynamikk

Oksykodon er en svært selektiv, semisyntetisk opioidagonist for μ-opioidreseptoren (MOR). [11] [12] Denne reseptoren er det viktigste biologiske målet for det endogene opioidnevropeptidet β- endorfin . Oksykodon har lav affinitet for δ-opioidreseptoren (DOR) og for κ-opioidreseptoren (KOR), som det er en agonist for. [11] [12] Etter at oksykodon binder seg til MOR, frigjøres et G-protein , som hemmer frigjøringen av cellulære nevrotransmittere og reduserer cAMP -produksjonen ved å lukke kalsiumkanaler og åpne kaliumkanaler. [13] Opioider som oksykodon antas å produsere sine smertestillende effekter gjennom aktivering av MOR i den periakveduktale midthjernen og ventromedial rostral medulla (RVM). Avhengighet er forårsaket av aktivering av den mesolimbiske belønningsveien, inkludert det ventrale tegmentale området , nucleus accumbens og den ventrale bleke kjernen. [14] [15]

Opioid κ reseptor

En gruppe australske forskere foreslo (basert på en studie fra 1997 på mus) at oksykodon, i motsetning til morfin (hvis effekt er mediert av μ-opioidreseptorer), virker på κ-opioidreseptorene . [16] Ytterligere forskning fra denne gruppen indikerer at stoffet ser ut til å være en κ 2b opioidagonist . [17] Imidlertid har denne teorien blitt utfordret, først og fremst på bakgrunn av at oksykodon gir effekter som er typiske for μ-opioidagonister. [18]

Forskning fra 2006 av en japansk gruppe antyder at effekten av oksykodon medieres av forskjellige reseptorer i forskjellige situasjoner. Spesielt hos mus med diabetes . [19] κ opioidreseptoren ser ut til å være involvert i den antinociceptive effekten av oksykodon, mens μ 1 opioidreseptorene ser ut til å være primært ansvarlige for denne effekten hos ikke-diabetiske mus . [19] [20]

Interaksjoner

Oksykodon metaboliseres av enzymene CYP3A4 og CYP2D6 og derfor endres dets clearance av hemmere og induktorer av disse enzymene, og henholdsvis øker og reduserer halveringstiden . [12] Den naturlige genetiske variasjonen av disse enzymene kan også påvirke clearance av oksykodon. [12]

Kombinasjonen av ritonavir og lopinavir / ritonavir øker plasmakonsentrasjonen av oksykodon markant hos friske frivillige ved å forårsake hemming av CYP3A4 og CYP2D6. [21] Rifampicin reduserer plasmakonsentrasjonen av oksykodon betydelig på grunn av den sterke induksjonen av CYP3A4 . [22]

Medisinsk bruk

Oksykodon brukes til behandling av moderat til alvorlig akutt eller kronisk smerte når andre behandlinger ikke er effektive. [23] Oksykodon er tilgjengelig som tabletter med kontrollert frigjøring, som tas hver 12. time. [24] Oksykodon har morfinlignende styrke (litt svakere når det administreres intravenøst ​​/ intramuskulært). [24] På 2000-tallet fant en italiensk studie at oksykodon med kontrollert frigjøring muliggjør behandling av kreftsmerter med færre bivirkninger enn morfin. Italienske forskere attesterer at oksykodon er et gyldig alternativ til morfin og en førstelinjebehandling for kreftsmerter . [24] Effekten av oksykodon med kontrollert frigjøring er sammenlignbar med oksykodon, morfin og hydromorfon med umiddelbar frigjøring . [24] Lave doser brukes til symptomatisk behandling av diaré .

For tiden er oksykodon formulert som den eneste aktive ingrediensen eller i kombinasjon med andre legemidler, for eksempel paracetamol (varenavn Depalgos ). Som alle andre opioider kan oksykodon indusere toleranse og avhengighet .

Legemidler som inneholder oksykodon markedsføres individuelt som Oxycontin i styrker på 5 til 80 mg. Depalgos er en kombinasjon av oksykodondoser på 5, 10, 20 mg og 325 mg acetaminophen. Vicodin inneholder i stedet hydrokodon som er mye lettere, sammen med paracetamol (popkulturell referanse i Dr. House - Medical Division -serien , er stoffet tatt, og overgår enhver lovlig bruk, av hovedpersonen, Hugh Laurie) [25] Targin [26] i stedet er det en kombinasjon av 5, 10, 20, 40, 60 og 80 mg oksykodon og nalokson [27] , en opioidreseptorantagonist, en kombinasjon utviklet for å overvinne de gastrointestinale bivirkningene av oksykodon [28] , som også reduserer eventuelle episoder med avhengighet.

Dosering og administrasjon

Oksykodon kan administreres oralt, intranasalt, ved intravenøs / intramuskulær / subkutan injeksjon eller rektalt . Biotilgjengeligheten av oral administrering er gjennomsnittlig 60-87 %. Rektal administrasjon gir de samme resultatene mens intranasal administrasjon varierer mellom individer med et gjennomsnitt på 46 %.

Oksykodon, når det administreres oralt, er omtrent 1,5-2 ganger kraftigere enn morfin [29] . Imidlertid gir 10–15 mg oksykodon en smertestillende effekt som ligner på 10 mg morfin når det administreres intramuskulært. Derfor, som en parenteral dose, er morfin omtrent 50 % kraftigere enn oksykodon. Det er ingen sammenlignende bevis som viser at oksykodon er mer effektivt enn noe annet opioid. I palliativ behandling er morfin fortsatt gullstandarden , men oksykodon kan være nyttig som et alternativt opioid dersom en pasient har plagsomme bivirkninger med morfin eller andre opioider . En dose oksykodon er omtrent en femtedel av den kraftige ekvivalenten i metadon.

Bivirkninger

Vanlige bivirkninger av oksykodon inkluderer forstoppelse (23 %), kvalme (23 %), oppkast (12 %), døsighet (23 %), svimmelhet (13 %), kløe (13 %), munntørrhet (6 %) og svette (5%). [30] [31] Andre vanlige effekter rapportert er hukommelsestap , tretthet , hodepine og angst . [32] Noen pasienter har også rapportert røde øyne, hallusinasjoner , forvirring og hudutslett . Synsforstyrrelser på grunn av myose er også rapportert . Mindre vanlige bivirkninger (opplevd av mindre enn 5 % av pasientene) inkluderer tap av appetitt, nervøsitet , magesmerter, diaré , urinretensjon , hvesing og hikke . [32] De alvorligste bivirkningene av oksykodon er redusert smertefølsomhet, eufori , anxiolyse og respirasjonsdepresjon. [30] De fleste bivirkningene blir mindre intense over tid, selv om forstoppelsesproblemer ofte fortsetter under bruken. [33]

I sjeldne tilfeller kan stoffet forårsake impotens , forstørret prostata og redusert testosteronsekresjon . [34] Sammenlignet med morfin, forårsaker oksykodon mindre respirasjonsdepresjon, sedasjon , kløe, kvalme og eufori. Som et resultat tolereres det generelt bedre enn morfin.

Ved en overdose eller hos opioid-ikke-tolerante pasienter, kan oksykodon forårsake grunn pust, bradykardi , kald, klam hud, apné , hypotensjon , miose (pupillkonstriksjon), sirkulasjonskollaps , respirasjonsstans og død .

Avhengighet og avbrudd

Pasienter som er fysisk avhengige av oksykodon har høy risiko for å oppleve abstinenssymptomer når de brått slutter å ta stoffet. Derfor, når stoffet har blitt tatt i en lengre periode, avbrytes det gradvis. Personer som regelmessig bruker oksykodon til rekreasjon eller ved høyere doser enn foreskrevet, har større risiko for å oppleve alvorlige abstinenssymptomer. Oksykodonabstinenssymptomer, som tilfellet er med andre opioider, kan inkludere angst, panikkanfall, kvalme, søvnløshet, muskelsmerter, muskelsvakhet, feber og andre influensalignende symptomer.

Abstinenssymptomer er også rapportert hos spedbarn hvis mødre tok oksykodon under graviditet. [35]

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. datert 27.12.2010 med henvisning til hydroklorid (CAS: [124-90-3]).
  2. ^ Opioidmedisiner , om Aimac - den italienske sammenslutningen av kreftpasienter . Hentet 12. juli 2021 .
  3. ^ ( DE ) Martin Freund og Edmund Speyer, Über die Umwandlung von Thebain i Oxycodeinon und dessen Derivate , 24. november 1916, DOI : 10.1002 / prac.19160940112 . Hentet 9. oktober 2020 . Vert på zenodo.org .
  4. ^ a b Walter . _ Sneader, Drug discovery: a history , Wiley, 2005, ISBN 0-471-89979-8 , OCLC 57682419 .  
  5. ^ A. Sunshine , NZ Olson og A. Colon, Analgetisk effekt av oksykodon med kontrollert frigjøring ved postoperativ smerte , i Journal of Clinical Pharmacology , vol. 36, n. 7, 1996-07, s. 595-603, DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1996.tb04223.x . Hentet 9. oktober 2020 .
  6. ^ a b ( EN ) International Narcotics Control Board, Narkotiske stoffer: estimerte verdensbehov for 2009, statistikk for 2007 , FN, 2009, ISBN  978-92-1-055593-7 , OCLC  802882501 .
  7. ^ I Guilty Plea , OxyContin Maker to Pay $ 600 Million , i The New York Times , 10. mai 2007. Hentet 10. august 2022 .
  8. ^ Oxycodone , on Medicines Information (arkivert fra originalen 8. april 2014) .
  9. ^ Oxycodone , på go.drugbank.com . _ _ Hentet 10. oktober 2020 .
  10. ^ Peter J. Davis og Franklyn P. Cladis , Smiths anestesi for spedbarn og barn , 9. utgave, ISBN  978-0-323-34125-7 , OCLC  966448244 .
  11. ^ a b c ( EN ) Mellar P. Davis, Opioids in cancer pain , 2nd ed., Oxford University Press, 2009, ISBN  978-0-19-157532-7 , OCLC  801405356 .
  12. ^ a b c d Karen. Forbes, Opioids in cancer pain , Oxford University Press, 2007, ISBN  978-0-19-157518-1 , OCLC  801405244 .
  13. ^ Loris A. Chahl, Opioider - virkningsmekanismer , DOI : 10.18773 / austprescr . 1996.063 . Hentet 10. oktober 2020 .
  14. ^ Larry R. Squire, Fundamental Neuroscience , 4. utgave , ISBN 978-0-12-385871-9 , OCLC 830351091 .  
  15. ^ Morten L. Kringelbach og Kent C. Berridge, Pleasures of the Brain , Oxford University Press, 2009, ISBN  978-0-19-971613-5 , OCLC  741887034 .
  16. ^ FB Ross og MT Smith, De iboende antinociceptive effektene av oksykodon ser ut til å være kappa-opioidreseptormediert , i Pain , vol. 73, n. 2, november 1997, s. 151–157, DOI : 10.1016 / s0304-3959 (97) 00093-6 . Hentet 10. oktober 2020 .
  17. ^ Maree T. Smith, Forskjeller mellom og kombinasjoner av opioider re-visited , i Current Opinion in Anaesthesiology , vol. 21, n. 5, oktober 2008, s. 596–601, DOI : 10.1097 / ACO.0b013e32830a4c4a . Hentet 10. oktober 2020 .
  18. ^ Eija Kalso, Hvor forskjellig er oksykodon fra morfin? , i Pain , vol. 132, n. 3, 5. desember 2007, s. 227–228, DOI : 10.1016 / j.pain.2007.09.027 . Hentet 10. oktober 2020 .
  19. ^ a b ( EN ) Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh og Junzo Kamei, Karakterisering av de antinociceptive effektene av oksykodon hos diabetiske mus , i European Journal of Pharmacology , vol. 535, n. 1-3, 27. mars 2006, s. 145-151, DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.02.002 . Hentet 10. oktober 2020 .
  20. ^ Chihiro Nozaki og Junzo Kamei, Involvering av mu1 -opioidreseptor på oksykodon-indusert antinocisepsjon hos diabetiske mus , i European Journal of Pharmacology , vol. 560, n. 2-3, 10. april 2007, s. 160–162, DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.01.021 . Hentet 10. oktober 2020 .
  21. ^ Tuija H. Nieminen , Nora M. Hagelberg og Teijo I. Saari, Oksykodonkonsentrasjoner økes kraftig ved samtidig bruk av ritonavir eller lopinavir/ritonavir , i European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 66, n. 10, 2010-10, s. 977–985, DOI : 10.1007 / s00228-010-0879-1 . Hentet 10. oktober 2020 .
  22. ^ Tuija H. Nieminen , Nora M. Hagelberg og Teijo I. Saari, Rifampin reduserer plasmakonsentrasjonene av intravenøst ​​og oralt oksykodon betydelig , i Anesthesiology , vol. 110, n. 6, 2009-06, s. 1371–1378, DOI : 10.1097 / ALN.0b013e31819faa54 . Hentet 10. oktober 2020 .
  23. ^ Oxycodone Monograph for Professionals , på Drugs.com . Hentet 9. oktober 2020 .
  24. ^ a b c d ( EN ) Giuseppe Biancofiore, Oksykodon kontrollert frigjøring i behandling av kreftsmerte , i Therapeutics and Clinical Risk Management , vol. 2, nei. 3, 2006-09, s. 229-234, DOI : 10.2147 / tcrm . 2006.2.3.229 . Hentet 9. oktober 2020 .
  25. ^ Dr. House - Medical Division , på Internett-filmdatabase , IMDb.com. Hentet 10. august 2022 .
  26. ^ Targin, generell informasjon , om AIFA , det italienske legemiddelbyrået (arkivert fra den opprinnelige url 8. april 2014) .
  27. ^ Targin: Summary of Product Characteristics , på torrinomedica.it , 18. juni 2021. Hentet 10. august 2022 .
  28. ^ Opioid / nalokson depotkombinasjoner for opioidindusert forstoppelse , i World J Gastroenterol. , vol. 18, nei. 29, 7. august 2012, s. 3921-3922, DOI : 10.3748 / wjg.v18.i29.3921 .
  29. ^ Oxycontin 80 mg 28 depottabletter , på Dica 33 . Hentet 10. august 2022 .
  30. ^ a b ( EN ) Dermot R. Fitzgibbon, Kreftsmerter : vurdering, diagnose og behandling , ISBN  978-1-4511-5279-1 , OCLC  953861467 .
  31. ^ Oksykodon -bivirkninger : Vanlige, alvorlige, langvarige , på Drugs.com . Hentet 9. oktober 2020 .
  32. ^ a b Oxycontin®-informasjonsbrosjyre , på Min personlige trener . Hentet 10. august 2022 .
  33. ^ A. Ordóñez Gallego, M. González Barón og E. Espinosa Arranz, Oxycodone: a pharmacological and clinical review , in Clinical & Translational Oncology : Offisiell publikasjon av Federation of Spanish Oncology Societies og National Cancer Institute of Mexico , vol. 9, nei. 5, 2007-05, s. 298–307, DOI : 10.1007 / s12094-007-0057-9 . Hentet 9. oktober 2020 .
  34. ^ Michael J. Brennan , Effekten av opioidterapi på endokrin funksjon , i The American Journal of Medicine , vol. 126, 3 Suppl. 1, mars 2013, s. S12-18, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2012.12.001 . Hentet 9. oktober 2020 .
  35. ^ Rakesh Rao og Nirmala S. Desai, OxyContin og neonatal abstinenssyndrom , i Journal of Perinatology: Official Journal of California Perinatal Association , vol. 22, n. 4, juni 2002, s. 324–325, DOI : 10.1038 / sj.jp.7210744 . Hentet 9. oktober 2020 .

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker