Taurochenodeoksycholat 6alfa-hydroksylase

taurochenodeoksycholat 6alfa-hydroksylase
Ovenfor er enzymet med hem uthevet ; nedenfor, enzymet under nedbrytningen av antibiotikumet erytromycin
EC-nummer	1.14.13.97
Klasse	Oksidoreduktase
Systematisk navn
taurochenodeoksycholat, NADPH: oksygenoksidoreduktase (6α-hydroksylerende)
Andre navn
CYP3A4; CYP4A21; taurochenodeoksycholat 6a-monooksygenase
Databaser	BRENDA , EXPASY , GTD , PDB ( RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum )
Kilde: IUBMB

Taurochenodeoxycholate 6alpha -hydroxylase er et enzym som tilhører oksidoreduktaseklassen , som katalyserer følgende reaksjon :

støpt taurochenodeoksy + NADPH + H + + O 2 ⇄ tauroiocolate + NADP + + H 2 O litokolat + NADPH + H + + O 2 ⇄ jodeoksycholat + NADP + + H 2 O

Enzymet er et hem-tiolert protein ( P -450 ). Krever cytokrom b 5 for maksimal aktivitet. Det virker på taurochenodeoxycholate, taurodeoxycholate og mindre på lithocolate og chenodeoxycholate. Hos voksne griser ( Sus scrofa ) erstatter jokolsyre kolsyre som primær gallesyre .

Det er enzymet som er mest involvert i nedbrytningen av medikamenter som er ansvarlig for legemiddelresistens på tumorstedet konjugert med P-pg (P-glykoprotein det viktigste i APC-komplekset). Noen legemidler har en sterk hemmende funksjon på CYP3A som klaritromycin og itrakonazol , andre legemidler er moderate hemmere som flukonazol og øker dermed plasmakonsentrasjonen av andre legemidler som inaktiveres av CYP3A. På den annen side reduserer induktorer som rifampicin og karbamazepin plasmakonsentrasjonen av andre legemidler som inaktiveres av CYP3A.

Bibliografi

• Russell, DW, Enzymene, reguleringen og genetikken til gallesyresyntese , i Annu. Rev. Biochem. , vol. 72, 2003, s. 137–174, Entrez PubMed 12543708 .
• Lundell, K. og Wikvall, K., Genstruktur av grisesterol 12α-hydroksylase (CYP8B1) og ekspresjon i føtal lever: sammenligning med ekspresjon av taurochenodeoxycholsyre 6α-hydroksylase (CYP4A21) , i Biochim. Biofys. Acta , vol. 1634, 2003, s. 86–96, Entrez PubMed 14643796 .
• Lundell, K., Hansson, R. og Wikvall, K., Kloning og ekspresjon av en griselever taurochenodeoxycholsyre 6α-hydroksylase (CYP4A21): et nytt medlem av CYP4A-underfamilien , i J. Biol. Chem. , vol. 276, 2001, s. 9606–9612, Entrez PubMed 11113117 .
• Kramer, W., Sauber, K., Baringhaus, KH, Kurz, M., Stengelin, S., Lange, G., Corsiero, D., Girbig, F., Konig, W. og Weyland, C.,Identifikasjon av gallesyrebindingsstedet til det ileale lipidbindende proteinet ved fotoaffinitetsmerking, matriseassistert laserdesorpsjonionisering-massespektrometri og NMR-strukturi J. Biol. Chem. , vol. 276, 2001, s. 7291-7301, Entrez PubMed 11069906 .
• Araya, Z., Hellman, U. og Hansson, R., Karakterisering av taurochenodeoxycholsyre 6a-hydroksylase fra griselevermikrosomer , i Eur. J. Biochem. , vol. 231, 1995, s. 855-861, Entrez PubMed 7649186 .
• Araya, Z. og Wikvall, K., 6α-Hydroksylering av taurochenodeoxycholsyre og lithocholsyre ved CYP3A4 i humane levermikrosomer , i Biochim. Biofys. Acta , vol. 1438, 1999, s. 47–54, Entrez PubMed 10216279 .