Alzheimers sykdom | |
---|---|
Sammenligning mellom en sunn hjerne (venstre) og en hjerne til en person med Alzheimers sykdom (høyre) | |
Spesialitet | nevrologi |
Etiologi | ukjent |
Hovedkvarteret er berørt | Sentralnervesystemet |
Klassifisering og eksterne ressurser | |
OMIM | 104300 |
MeSH | D000544 |
MedlinePlus | 000760 |
emedisin | 1134817 |
GeneReviews | Oversikt |
Synonymer | |
Alzheimers sykdom Presenil demens av Alzheimer-typen Primær degenerativ demens av Alzheimer-typen | |
Eponymer | |
Alois Alzheimer | |
Alzheimer-Perusini sykdom , også kjent som Alzheimers sykdom [1] , presenil demens av Alzheimer-typen , primær degenerativ demens av Alzheimer-typen eller ganske enkelt Alzheimer , er den vanligste formen for progressivt invalidiserende degenerativ demens med utbruddet hovedsakelig i presenil alder (utover 65 år) [2] . I DSM -5 omtales det som en større eller mild nevrokognitiv lidelse på grunn av Alzheimers sykdom (331.0). Det anslås at ca. 50-70 % av tilfellene av demens skyldes denne tilstanden, mens 10-20 % skyldes vaskulær demens .
Det hyppigste tidlige symptomet er vanskeligheten med å huske nylige hendelser. Når vi blir eldre kan vi få symptomer som: afasi , desorientering , plutselige endringer i humør, depresjon , manglende evne til å ta vare på seg selv, problemer med atferd . Dette fører uunngåelig til at subjektet isolerer seg fra samfunnet og familien. Gradvis går grunnleggende mentale evner tapt. Selv om progresjonshastigheten kan variere, er gjennomsnittlig levealder etter diagnose tre til ni år. [3]
Patologien ble først beskrevet i 1906 av den tyske psykiateren og nevropatologen Alois Alzheimer . [4] I 2006 var det 26,6 millioner pasienter over hele verden, og det er anslått at 1 av 85 mennesker over hele verden vil være berørt innen 2050 . [5]
Årsaken til og utviklingen av Alzheimers sykdom ( AD ) er fortsatt ikke godt forstått. Forskning indikerer at sykdommen er nært assosiert med amyloide plakk og nevrofibrillære klynger som finnes i hjernen , men årsaken til denne degenerasjonen er ikke kjent. [6] Foreløpig tilbyr de terapeutiske behandlingene som brukes små symptomatiske fordeler og kan delvis bremse sykdomsforløpet; Selv om mer enn 500 kliniske studier har blitt utført for å identifisere en mulig behandling for Alzheimers, er det ennå ikke identifisert noen behandlinger som vil stoppe eller reversere forløpet. [7] Omtrent 70 % av risikoen antas å være genetisk med mange gener vanligvis involvert. Andre risikofaktorer inkluderer: traumer, depresjon eller hypertensjon. Sykdomsprosessen er assosiert med amyloide plakk som dannes i CNS . [8]
En sannsynlig diagnose er basert på sykdomsprogresjon, kognitive tester med medisinsk bildediagnostikk og blodprøver for å utelukke andre mulige årsaker [9] . De første symptomene blir ofte forvekslet med normal aldring. Hjernevevsbiopsi er nødvendig for en definitiv diagnose [8] . Mental og fysisk trening kan redusere risikoen for AD. Det er ingen medisiner eller kosttilskudd som vitenskapelig kan redusere risikoen for AD. [10]
På det forebyggende nivået har ulike modifikasjoner av personlig livsstil blitt foreslått som potensielle beskyttende faktorer mot sykdommen, men det er ikke tilstrekkelig bevis på en viss korrelasjon mellom disse anbefalingene og effektiv reduksjon av degenerasjon. Mental stimulering, fysisk trening og et balansert kosthold har blitt foreslått både som en mulig forebyggingsmodalitet og som komplementære modaliteter for sykdomsbehandling. [11] .
Dens brede og økende spredning i befolkningen, den begrensede og i alle fall ikke avgjørende effektiviteten til de tilgjengelige terapiene og de enorme ressursene som er nødvendige for forvaltningen (sosial, emosjonell, organisatorisk og økonomisk), som i stor grad faller på familiene til syk, gjør det til en av sykdommene med de alvorligste sosiale konsekvensene i verden. [12] [13]
Selv om det kliniske forløpet av Alzheimers sykdom delvis er spesifikt for hvert individ, forårsaker sykdommen flere symptomer som er felles for de fleste pasienter. [14] De første observerbare symptomene blir ofte feilaktig betraktet som "aldersrelaterte" problemer, eller manifestasjoner av stress . [15] I de tidlige stadiene er det vanligste symptomet manglende evne til å tilegne seg nye minner og vanskeligheten med å huske nylig observerte hendelser. Ved hypoteser om tilstedeværelsen av en mulig Alzheimers sykdom, bekreftes diagnosen vanligvis gjennom spesifikke atferdsvurderinger og kognitive tester, ofte etterfulgt av magnetisk resonansavbildning [16]
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan det kliniske bildet omfatte forvirring, irritabilitet og aggresjon, humørsvingninger, språkvansker, kort- og langtidshukommelsestap og progressiv sensorisk dysfunksjon. [15] [17]
Siden det for øyeblikket ikke finnes noen avhjelpende terapier tilgjengelig for Alzheimers sykdom og forløpet er progressivt, blir håndtering av pasientenes behov avgjørende. Ofte er det ektefellen eller en nær pårørende ( omsorgsperson ) [18] som tar seg av den syke, en oppgave som innebærer betydelige vanskeligheter og belastninger. Omsorgspersoner kan oppleve store personlige belastninger som involverer sosiale, psykologiske, fysiske og økonomiske aspekter. [19] [20] [21]
I 1901 avhørte Dr. Alois Alzheimer , en tysk psykiater , en 51 år gammel pasient av ham, Mrs. Auguste D. Han viste henne flere gjenstander og spurte henne deretter hva som var blitt indikert til henne. Hun kunne imidlertid ikke huske det. Hun registrerte først oppførselen sin som " skrivehukommelsesforstyrrelse ", men Auguste D. var den første pasienten som ble diagnostisert med det som senere skulle bli kjent som Alzheimers sykdom.
Alois Alzheimer betrodde deretter italieneren Gaetano Perusini , en ung og strålende nevrolog fra Udine, med oppgaven med å samle informasjon og data om lignende tilfeller. Perusini beskrev andre tilfeller, utdypet deres klinisk-patologiske aspekter, og ledsaget dem med dyktige håndtegninger.
Disse observasjonene og tegningene ble publisert av Alzheimer på et verk publisert i 1910 (Bidrag til kunnskapen om nevrologiske patologier og dens forhold til prosessene med nedbrytning av nervevev) i tidsskriftet Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde (Histologiske og histopatologiske studier om cortex cerebrale), men uten navnet Perusini. [22]
I de påfølgende årene ble elleve andre lignende tilfeller registrert i den vitenskapelige litteraturen; i 1910 ble patologien inkludert for første gang av den store tyske psykiateren Emil Kraepelin i hans klassiske Manual of Psychiatry , og ble definert av ham som "Alzheimers sykdom", eller "Presenil demens". Begrepet, som i utgangspunktet kun ble brukt for de sjeldne "tidlig-debut"-formene (dvs. med klinisk utbrudd før fylte 65), ble etter 1977 offisielt utvidet til alle former for Alzheimers [4] [23] [24] .
Alder | Nye saker per tusen personer i året |
---|---|
65-69 | 3 |
70-74 | 6 |
75-79 | 9 |
80-84 | 23 |
85-89 | 40 |
90+ | 69 |
Alzheimers sykdom kan defineres som en degenerativ prosess som gradvis påvirker hjerneceller, noe som gjør det berørte individet litt etter litt ute av stand til et normalt liv og til slutt forårsaker døden. I Italia lider rundt 492 000 mennesker [25] av det og 26,6 millioner på verdensbasis ifølge en studie [26] av Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health i Baltimore , USA , med en klar utbredelse av kvinner (antagelig på grunn av det høyere gjennomsnittet) forventet levealder for kvinner sammenlignet med menn [27] , men også på grunn av en annen hjernekonformasjon mellom menn og kvinner [28] ).
Også referert til som "Alzheimers demens", er det presist klassifisert blant demens , som er en kronisk progressiv kognitiv forverring. Av alle demens er Alzheimer den vanligste, og utgjør 80-85 % av alle tilfeller av demens, avhengig av sykdomshistorien.
På epidemiologisk nivå , bortsett fra i sjeldne " tidlig debuterende " familiære genetiske former (dvs. med ungdomsdebut), er den faktoren som er mest korrelert til forekomsten av sykdommen alder. Svært sjelden under 65 år øker forekomsten gradvis med økende alder, for å nå en betydelig diffusjon i befolkningen over 85 år.
Fra europeiske undersøkelser, i den generelle befolkningen, er forekomsten (dvs. antall nye tilfeller per år) 2,5 tilfeller per 1 000 personer for aldersgruppen mellom 65 og 69 år; det øker til 9 tilfeller hos 1000 personer i alderen 75 til 79, og til 40,2 tilfeller hos 1000 personer i alderen 85 til 89 [29] .
Sykdomsforløpet er delt inn i fire faser, med et progressivt mønster av kognitiv og funksjonsnedsettelse.
Tidlige symptomer er ofte subtile og feilaktig tilskrevet aldring eller stress. [15] Detaljerte nevropsykologiske tester kan avdekke milde kognitive vansker i opptil åtte år før en person oppfyller de kliniske kriteriene for å diagnostisere AD. [30] Tidlige symptomer kan påvirke mange aktiviteter i dagliglivet. [31] Et av de mest åpenbare symptomene er vanskeligheten med å huske nylig lærte fakta og manglende evne til å tilegne seg ny informasjon. [30] [32]
Små problemer med oppmerksomhet, planlegging av handlinger, abstrakt tenkning eller problemer med semantisk hukommelse (minne som knytter ordet til dets betydning) kan være symptomatisk for de tidlige stadiene av Alzheimers. Apati, som observeres i denne fasen, er det mest vedvarende nevropsykiatriske symptomet som vedvarer gjennom hele sykdomsforløpet. [33] Depressive symptomer, irritabilitet og lav bevissthet om hukommelsesvansker er svært vanlig. [34] Det prekliniske stadiet av sykdommen har blitt kalt «mild kognitiv svikt» (MCI). Sistnevnte er ofte funnet å være en overgangsfase mellom normal aldring og demens. MCI kan presentere seg med en rekke symptomer, og når hukommelsestap er det dominerende symptomet kalles det "amnesisk MCI" og blir ofte sett på som en prodromal fase av Alzheimers sykdom. [35]
Hos personer med AD fører den økende svekkelsen av læring og hukommelse til slutt til en definitiv diagnose. Hos en liten prosentandel er vanskeligheter med tale, utføre handlinger, persepsjon (agnosi) eller å utføre komplekse bevegelser (apraksi) mer tydelige enn hukommelsesproblemer. [36] AD påvirker ikke alle typer minne likt. Gamle personlige livsminner (episodisk hukommelse), lærte forestillinger (semantisk hukommelse) og implisitt hukommelse (kroppens hukommelse om hvordan man gjør ting, som å bruke en gaffel for å spise) påvirkes mindre enn nylig lærte forestillinger. [37] [38]
Språklige problemer er hovedsakelig preget av en utarming av ordforråd og en nedgang i flyt, noe som fører til en generell utarming av muntlig og skriftlig språk [36] [39] . På dette stadiet er personen med Alzheimers vanligvis i stand til å formidle grunnleggende ideer tilstrekkelig. [36] [39] [40] . Det kan være noen vanskeligheter med å utføre aktiviteter som å skrive, tegne eller kle på seg, koordinering av bevegelser og vanskeligheter med å planlegge komplekse bevegelser (apraksi), men de er ofte ubemerket. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan personer med AD ofte fortsette å utføre mange oppgaver selvstendig, men kan trenge assistanse eller tilsyn for mer kognitivt krevende oppgaver.
Progresjonen av AD hindrer uavhengighet hos personer som sakte ikke lenger er i stand til å utføre daglige aktiviteter. Språklige vanskeligheter blir tydelige på grunn av afasi , som ofte fører til å erstatte ord med andre som er feil i konteksten (parafasier). Lesing og skriving blir sakte forlatt. Komplekse motoriske sekvenser blir mindre koordinerte over tid og risikoen for fall øker. På dette stadiet forverres hukommelsesproblemer, og personen gjenkjenner kanskje ikke nære slektninger. Langtidshukommelsen, som tidligere var intakt, blir svekket. Atferdsmessige og nevropsykiatriske endringer blir mer tydelige. Du kan fort gå fra irritabilitet til gråt; sinneutbrudd eller motstand mot de som bryr seg om dem er ikke uvanlig. Forsøkspersonene mister også bevisstheten om sykdommen sin og grensene den innebærer (anosognosia). Urininkontinens kan utvikle seg.
I sluttfasen er pasienten helt avhengig av andre. Språket reduseres til enkle setninger eller ord, til og med enkeltstående, noe som til slutt fører til fullstendig tap av tale. Til tross for tap av verbale språkferdigheter, kan noen mennesker ofte fortsatt forstå og returnere emosjonelle signaler. Selv om aggresjon fortsatt kan være tilstede, er apati og tretthet de vanligste symptomene. Personer med Alzheimers sykdom vil til slutt ikke være i stand til å utføre selv de enkleste oppgavene selvstendig; muskelmasse og bevegelighet forverres til det punktet hvor de er sengeliggende og ute av stand til å spise seg selv. Dødsårsaken er vanligvis en ekstern faktor, for eksempel en infeksjon eller lungebetennelse.
Årsaken til de fleste Alzheimers tilfeller er fortsatt stort sett ukjent, bortsett fra 1 % til 5 % tilfeller hvor eksisterende genetiske forskjeller er identifisert [41] . Flere hypoteser prøver å forklare årsaken til sykdommen:
Den genetiske arven til Alzheimers sykdom, basert på tvilling- og familiestudier, utgjør 49 % til 79 % av tilfellene. [42] [43] Omtrent 0,1 % av tilfellene er autosomale (ikke -kjønnskromosomrelaterte ) familiære former med dominerende arv , som har debut før 65 år. [44] Denne formen for sykdommen er kjent som juvenil Alzheimers. De fleste av disse tilfellene kan overføres som autosomalt dominerende Mendelske trekk. de kan tilskrives mutasjoner i ett av de tre genene: gen som koder for amyloidforløperen (APP 1) genene som koder for Preseniliner 1 (PS1) og 2 (PS2). [45] De fleste mutasjoner i APP- og PS-genene 1 og 2 øker produksjonen av et lite protein kalt Aβ42, som er hovedkomponenten i senile amyloidplakk . [46] Noen av mutasjonene endrer forholdet mellom Aβ42 og andre hovedformer som Aβ40 (ikke-patologisk) uten å øke Aβ42-nivåene. [47] [48] Dette antyder at presenilinmutasjoner kan forårsake sykdom selv om den totale mengden av Aβ produsert er mindre. Det finnes varianter av APP-genet som er beskyttende. [49] .
De fleste tilfeller av Alzheimers sykdom har ingen autosomal dominant arv og omtales som sporadisk AD, der miljømessige og genetiske forskjeller kan fungere som risikofaktorer. Den mest kjente genetiske risikofaktoren er arven av ε4-allelen til Apolipoprotein E (APO-E). [50] [51] Mellom 40 og 80 % av personer med sykdommen har minst ett APOEε4- allel . [51] APOEε4-allelen øker risikoen for sykdommen tre ganger hos heterozygoter og 15 ganger hos homozygoter. [44] Som mange menneskelige sykdommer, resulterer miljøeffekter og genetiske modifikatorer i ufullstendig penetrans. For eksempel viser noen populasjoner i Nigeria ikke forholdet mellom APOEε4-dose og forekomsten eller alderen for debut av Alzheimers sykdom sett i andre menneskelige populasjoner. [52] [53] I tidlige screeningforsøk ble ca. 400 gener assosiert med sporadisk late onset AD (LOAD) gjenkjent; dette resulterte i lavt skjermingsutbytte . Nyere genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) har funnet 19 områder i gener som ser ut til å være assosiert med risiko. [54] Disse genene er: CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1 og. [51]
Mutasjoner i TREM2-genet har vært assosiert med en 3 til 5 ganger høyere risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. [55] [56] Det antas at når TREM2 er mutert, er de hvite blodcellene i hjernen ikke lenger i stand til å kontrollere mengden beta-amyloid som er tilstede.
Sykdommen skyldes utbredt ødeleggelse av nevroner , hovedsakelig tilskrevet beta-amyloid , et protein som, som setter seg mellom nevroner, fungerer som en slags lim, som inneholder "nevrofibrillære" plakk og floker. Sykdommen er ledsaget av en sterk reduksjon i acetylkolin i hjernen (det er en nevrotransmitter , som er et grunnleggende molekyl for kommunikasjon mellom nevroner, og derfor for hukommelse og andre intellektuelle evner). Konsekvensen av disse cerebrale modifikasjonene er umuligheten for nevronet å overføre nerveimpulser og derfor døden til den samme, med påfølgende progressiv atrofi av hjernen som helhet.
På det makroskopiske nevrologiske nivået er sykdommen preget av en reduksjon i hjernens vekt og volum, på grunn av kortikal atrofi, også synlig i en forstørrelse av sulci og tilsvarende utflating av viklingene.
På mikroskopisk og cellulært nivå finnes nevronal utarming, senile plakk (også kalt amyloidplakk ), nevrofibrillære klynger , kongofil angiopati (amyloid).
Fra obduksjonsanalysen av hjernevev til pasienter med Alzheimers (bare på dette tidspunktet kan den kliniske diagnosen bekreftes fra et anatomopatologisk synspunkt), var det mulig å finne en ekstracellulær akkumulering av et protein, kalt Beta-amyloid .
APP ( Amyloid precursor protein ) som produseres brytes ned under transportprosessen på celleoverflaten (APP-nedbrytningsprosess) og involverer tre enzymer som opererer proteolytiske kutt: α-sekretase og β-sekretase først og deretter γ-sekretase . Gjennom to påfølgende kutt laget først av α-sekretase og deretter av γ-sekretase, produseres et ufarlig peptid kalt p3 . β-sekretasen driver et annet kutt som, etter det påfølgende kutt av γ-sekretasen, fører til produksjon (amyloidogen vei) av to peptider med 40 og 42 aminosyrer, kalt beta-amyloid (Aβ40 og Aβ42): den andre (Aβ42) regnes som den mest toksiske på nevronnivå. Hos friske personer ser det ut til at APP-nedbrytningsprosessen hovedsakelig drives av α-sekretase. Av grunner som ikke er fullt forstått, er enzymet som intervenerer på APP hos syke personer ikke α-sekretase, men β-sekretase, med en stor produksjon av beta-amyloidprotein.
Dette β-amyloidet har ikke de biologiske egenskapene til den naturlige formen, men har til og med en giftig effekt på nevronet; dette er i seg selv et atypisk aspekt for en amyloidpatologi, hvor skaden generelt formidles av cytolesive, komprimerende og trofiske aspekter gitt av selve fibrillæravsetningen (amyloidfragmentet er generelt inert fra et fysiopatologisk funksjonelt synspunkt).
Ved død av nevronet (på grunn av den nevnte toksiske effekten i de tidlige stadiene), frigjøres amyloidfragmentene til det ekstracellulære rommet, og har en tendens til å avsettes i stadig større uløselige fibrillære aggregater, og danner de såkalte amyloidplakkene, som kan påvises på undersøkelse histologisk. Disse nevronale plakkene utløser en inflammatorisk reaktiv prosess mediert av astrocytter og mikroglia , og aktiverer en immunrespons ved å kalle makrofager og nøytrofiler , som vil produsere cytokiner , interleukiner og TNF-α som irreversibelt skader nevroner.
Ytterligere studier viser at en ytterligere patologisk mekanisme griper inn hos Alzheimer-pasienter: et unormalt fosforylert Tau-protein inne i nevronene akkumuleres i de såkalte "nevrofibrillære aggregatene" (eller nevrofibrillære klynger ).
Spesielt påvirket av denne patologiske prosessen er de kolinerge nevronene , spesielt de i de kortikale og subkortikale områdene og, blant sistnevnte, de hippocampale områdene . Spesielt er hippocampus en hjernestruktur som spiller en grunnleggende rolle i lærings- og memoreringsprosesser; derfor antas ødeleggelsen av nevroner i disse områdene å være hovedårsaken til hukommelsestap hos pasienter.
Nyere hypoteser om årsakene dukker opp fra noen studier publisert i 2014, som fremhever assosiasjonen mellom tidlig debut av sykdommen med tilstedeværelsen av ikke-ceruloplasmin kobber i blodet [57] .
En studie publisert i 2018 viste involvering av to virus av herpesvirusfamilien ( HHV-6A og HHV-7 ). Spesielt kan genene til de to virusene samhandle med gennettverkene til nevroner, endre deres metabolisme og favorisere utviklingen av amyloide plakk og floker av tau-proteiner [58] .
Dopaminerg hypoteseDen siste hypotesen formulert (april 2017) indikerer døden til nevronene i det ventrale tegmentale området som er ansvarlig for produksjonen av dopamin som årsak til sykdommen. [59] Oppdagelsen ble gjort av en gruppe forskere fra Campus Bio-Medico University of Roma ledet av Marcello D'Amelio. [59] I de tidlige stadiene av sykdommen registreres faktisk døden til dopaminerge nevroner i det ventrale tegmentale området av hjernen: dette genererer nevrotransmittermangel i hippocampus , og fører dermed til typiske symptomer på hukommelsestap. [59] Forskeren i spissen for teamet uttaler også:
"Vi har bekreftet at det ventrale tegmentale området også frigjør dopamin i nucleus accumbens , som er området som kontrollerer tilfredsstillelse og humørforstyrrelser, og sikrer at de fungerer som de skal [60] ." |
( M. D'Amelio ) |
Uttalelsene og resultatene av forskningen ble publisert i Nature [59] , sammen med studien, utført ved å administrere til mus som mangler det positive enzymet tyrosin-hydroksylase L-Dopa , en forløper for dopamin, og selegilin , en hemmer av MAO-B , enzymer for katabolisme av dopamin. Marsvinene viste nesten total gjenoppretting av hukommelse og motivasjonsevner.
Stadier av Alzheimers sykdom [61] | |||
---|---|---|---|
Effekter av aldring på hukommelsen, men uten Alzheimers sykdom | Tidlige stadier | ||
En og annen glemsel | Plasser av og til gjenstander på feil sted | Korttidshukommelsestap | Å glemme fakta som har skjedd og hukommelsessvikt |
Distraksjoner | Glem avtaler | Små endringer observert av kjære | Litt forvirring i situasjoner utenfor familielivet |
Mellomstadium | Avansert stadium | ||
Store problemer med å huske nylig innhentet informasjon | Dyp forvirring i mange omstendigheter | Vanskeligheter med å tale | Starter den samme samtalen flere ganger |
Mer aggresjon eller passivitet | Noe tap av selvinnsikt | Svekkende kognitive mangler | Mer voldelig, mer engstelig eller mer paranoid |
Sykdomsforløpet kan være forskjellig, når det gjelder timing og symptomatologiske modaliteter , for hver enkelt pasient; Det er imidlertid en rekke vanlige symptomer, som ofte er assosiert med de ulike fasene der sykdomsforløpet klinisk er delt opp etter konvensjon. Den første milde fasen etterfølges av den mellomliggende fasen , og deretter den avanserte/alvorlige fasen ; tidsbruken i hver av disse fasene varierer fra person til person, og kan i noen tilfeller vare flere år.
Sykdommen forventes ofte av den såkalte milde kognitive svikten (MCI), en liten nedgang i ytelsen i ulike kognitive funksjoner, spesielt knyttet til hukommelse, orientering eller verbale ferdigheter. Denne kognitive nedgangen, som imidlertid er hyppig i den eldre befolkningen, er ikke nødvendigvis en indikasjon på begynnende demens, men kan i noen tilfeller følges av utbruddet av de tidlige stadiene av Alzheimers.
Sykdommen viser seg i utgangspunktet ofte som demens preget av progressiv hukommelsestap og andre kognitive mangler. Hukommelsessvikten er først begrenset til sporadiske episoder i dagliglivet, eller forstyrrelser av det som kalles pågående hukommelse ( huske hva du spiste til lunsj, hva du gjorde i løpet av dagen) og perspektivminne (som angår organisasjonen for de nærmeste fremtid, for eksempel å huske å gå på en date); så øker gradvis underskuddet og hukommelsestap påvirker også retrograd episodisk hukommelse (angående fakta om ens liv eller offentlige hendelser fra fortiden) og semantisk hukommelse (ervervet kunnskap), mens prosedyreminne (som gjelder automatisk utførelse av handlinger) er relativt spart frem til de middels avanserte stadiene av sykdommen.
Med utgangspunkt i de milde og mellomliggende fasene kan det da oppstå økende vanskeligheter med å produsere språk, med manglende evne til å definere navn på personer eller objekter, og frustrerende forsøk på å "finne ordene", deretter fulgt i de mer avanserte fasene av uorganisering i produksjon av setninger og ofte feil bruk av språk (forvirring om betydningen av ord osv.). Alltid i mild-mellomstadiet begynner planlegging og styring av komplekse oppgaver (dokumenthåndtering, konseptarbeid, pengehåndtering, bilkjøring, matlaging osv.) å bli stadig mer krevende og vanskelig, opp til å kreve kontinuerlig assistanse eller blir umulig.
Videre, i mellom- og avanserte stadier, kan det oppstå atferdsproblemer (vandring, tvang til å gjenta bevegelser eller handlinger, inkonsekvente atferdsreaksjoner) eller psykiatriske problemer ( forvirring , angst , depresjon og av og til vrangforestillinger og hallusinasjoner ). Desorientering i rom, tid eller person (dvs. mangel på eller forvirret bevissthet om hvor man befinner seg i tid, steder og/eller personlige identiteter, sin egen eller andre - inkludert vanskeligheter med å gjenkjenne betydningsfulle andre) er et symptom som ofte starter fra mellomtiden -avanserte stadier. I disse fasene er det også progressive vanskeligheter med personlig pleie (vasking, påkledning, medisiner osv.).
I tillegg til kognitive og atferdsmessige mangler, i de mest avanserte stadiene, tilføres interne medisinske komplikasjoner, som fører til en progressiv svekkelse av helsen. En person som er rammet av sykdommen kan leve opptil ti år etter den kliniske diagnosen en fullverdig sykdom.
Som understreket, med utviklingen av sykdommen har folk ikke bare hukommelsessvikt, men er også mangelfulle i de instrumentelle funksjonene mediert av den assosiative cortex , og kan derfor presentere afasi og apraksi , opp til presentere nevrologiske og deretter internistiske lidelser ; derfor krever pasienter, i mellom- og avanserte stadier, kontinuerlig personlig assistanse (vanligvis gitt av familiemedlemmer og omsorgspersoner, de såkalte omsorgspersonene , som igjen utsettes for de sterke påkjenningene som er typiske for de som tar seg av Alzheimers-pasienter).
Alzheimers sykdom diagnostiseres vanligvis klinisk av pasientens historie, kliniske observasjoner, tilstedeværelsen av spesielle nevrologiske og nevropsykologiske trekk og fraværet av alternative tilstander. [62] [63]
Avanserte biomedisinske bildesystemer , som computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), enkeltfotonemisjonstomografi (SPECT), eller positronemisjonstomografi ( hjerne-PET ) kan brukes til å utelukke andre hjernesykdommer eller andre typer demens. [64] Videre kan overgangen fra prodromale faser (mild kognitiv svikt) til Alzheimers sykdom forutses. [64] [65]
Nevropsykologiske og kognitive vurderinger, inkludert hukommelse og eksekutive tester, kan ytterligere karakterisere sykdomstilstanden. [15] Flere medisinske organisasjoner har laget diagnostiske kriterier for å lette og standardisere den diagnostiske prosessen. Den kliniske diagnosen bekreftes på patologisk nivå bare med histologisk analyse av post-mortem hjernen. [66]
US National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) og Association of Alzheimer's Patients etablerte NINCDS-ADRDA diagnostiske kriteriet i 1984, senere oppdatert i 2007. [67] Dette kriteriet krever tilstedeværelse av en kognitiv lidelse og en mistenkt demenssyndrom må bekreftes av nevropsykologiske tester for å stille den kliniske diagnosen Alzheimers. Histopatologisk bekreftelse, inkludert mikroskopisk undersøkelse av hjernevevet (som kun kan utføres obduksjon) kreves for bekreftelse av endelig diagnose i etterkant. [68]
Det er åtte oftest kompromitterte kognitive funksjonsområder: hukommelse, språk, persepsjonsevne, oppmerksomhet, konstruktiv evne, orientering, problemløsning og funksjonelle ferdigheter. Disse kognitive domenene tilsvarer NINCDS ADRDA-kriteriene, som er oppført i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) utgitt av American Psychiatric Association . [69] [70]
Diagnostiske teknikkerFlere nevropsykologiske screeningtester brukes til diagnostikk ved Alzheimers tilfeller. Testene evaluerer ulike funksjoner og kognitive ferdigheter, som å kunne kopiere tegninger som ligner de som er vist på bildet, huske ord, lese og trekke fra tall i serier.
Nevropsykologiske tester som Mini Mental State Examination (MMSE) er mye brukt for å evaluere kognitive lidelser som vurderes for å stille diagnosen. Et mer omfattende testbatteri er nødvendig for å sikre maksimal pålitelighet av resultatene, spesielt i de tidlige stadiene av sykdommen. [71] [72] Nevrologisk undersøkelse i tidlige stadier av sykdommen viser vanligvis normale resultater, bortsett fra tydelige kognitive mangler som ikke skiller seg fra det som er et resultat av andre demens-type sykdommer.
Ytterligere nevrologiske tester er avgjørende i differensialdiagnosen av Alzheimers fra andre sykdommer. Intervjuer med andre familiemedlemmer brukes også i funksjonsvurderingen av sykdommen. Omsorgspersoner kan faktisk gi viktig informasjon om kapasiteten til dagliglivet, samt reduksjonen, over tid, av personens mentale funksjon. [73]
Synspunktet til omsorgspersonen er spesielt viktig, siden en person med Alzheimers ofte ikke er klar over underskuddet sitt. [74]
Noen ganger har familier problemer med å oppdage de eksakte første symptomene på demens i de tidlige stadiene, og som et resultat er de ikke i stand til alltid å kommunisere nøyaktig informasjon til legen. [75]
En annen objektiv indikator på de tidlige stadiene av sykdommen er analysen av cerebrospinalvæsken for beta-amyloid eller tau-proteiner. [76] Søket etter disse proteinene er i stand til å forutsi utbruddet av Alzheimers sykdom med en følsomhet mellom 94 % og 100 %. Når det brukes sammen med eksisterende nevroimaging-teknikker, er leger i stand til å identifisere pasienter som allerede utvikler sykdommen. [77] CSF-undersøkelser er lettere tilgjengelig, i motsetning til mer moderne nevroimaging-teknologier. [78]
Andre supplerende kliniske tester gir tilleggsinformasjon om enkelte kjennetegn ved sykdommen, eller brukes til å utelukke andre diagnoser. Det er vanlig å ta skjoldbruskkjertelfunksjonstester , vurdere vitamin B12- nivåer , utelukke syfilis , utelukke metabolske problemer (inkludert tester for nyrefunksjon, elektrolyttnivåer og diabetes ), vurdere tungmetallnivåer (for eksempel bly og kvikksølv ) og anemi . Det er også nødvendig å utelukke tilstedeværelsen av psykiatriske symptomer, som vrangforestillinger, stemningslidelser , psykiske lidelser av psykiatrisk karakter eller depressiv pseudo-demens.
Spesielt brukes psykologiske tester for å oppdage depresjon, siden depresjon kan være samtidig med Alzheimers, være et tidlig tegn på kognitiv svikt [79] eller til og med være årsaken. [80] [81]
Diagnostisk bildebehandlingHvis hjerneperfusjon SPECT og positronemisjonstomografi (PET) er tilgjengelig, kan de brukes til å bekrefte en diagnose av Alzheimers i forbindelse med vurderinger av mental status. [82] Hos en person som allerede lider av demens, ser SPECT ut til å være overlegen når det gjelder å skille Alzheimers sykdom fra andre mulige årsaker, sammenlignet med familiehistorieanalyse og observasjon av pasienten. [83] Fremskritt har ført til forslaget om nye diagnostiske kriterier for biomedisinsk bildediagnostikk . [15] [67]
En ny teknikk kjent som PiB-PET ble utviklet for å direkte og tydelig visualisere bilder av beta-amyloidavsetninger in vivo , ved å bruke en radiotracer som selektivt binder seg til A-beta-avsetninger. [84]
PiB-PET bruker karbon-11 for PET-skanning. Nyere studier tyder på at PiB-PET er 86 % nøyaktig når det gjelder å forutsi hvilke personer som allerede har lett kognitiv svikt som vil utvikle Alzheimers sykdom innen to år, og 92 % kan utelukke sannsynligheten for å utvikle Alzheimers sykdom. [85]
Et radiofarmasøytisk legemiddel for PET kalt (E) -4- (2- (6- (2- (2- (2 - ([18F] -fluoretoksy)) etoksy) etoksy) pyridin-3-yl) vinyl) -N-metylbenzenamin , eller 18F AV-45, eller florbetapir-fluor-18, eller ganske enkelt florbetapir , som inneholder det mer holdbare fluor-18 radionuklidet, har nylig blitt utviklet og testet som et mulig diagnostisk hjelpemiddel ved Alzheimers sykdom. fluor-18 har en halveringstid på 110 minutter, i forhold til den radioaktive halveringstiden PiB som er 20. Den lengre varigheten gjør det mulig å akkumulere mer sporstoff i hjernen til personer med Alzheimers sykdom, spesielt i regioner kjent for å være assosiert med beta-amyloidavleiringer [86] [87] [88] [89] Nylige radiofarmasøytiske midler som ligner på florbetapir er florbetaben og flutemetamol .
Volumetrisk MR kan oppdage endringer i størrelsen på hjerneregioner. Atrofien til disse regionene viser seg som en diagnostisk indikator på sykdommen. Det kan være rimeligere enn andre bildeteknikker som for tiden studeres. [90]
Selv om det fortsatt ikke finnes noen kur, har ulike terapeutiske strategier blitt foreslått for å prøve å klinisk påvirke forløpet av Alzheimers sykdom: disse strategiene tar sikte på å farmakologisk modulere noen av de underliggende patologiske mekanismene. Det er også hensiktsmessig å integrere psykososiale, kognitive og atferdsmessige intervensjoner, som har vist positive effekter, synergistisk med bruk av farmakologiske hjelpemidler, for å bremse utviklingen av symptomer og i livskvaliteten til pasienter og omsorgspersoner [91] .
For det første, basert på det faktum at ved Alzheimers er det en nedgang i acetylkolinnivåer , har en terapeutisk hypotese vært å prøve å gjenopprette fysiologiske nivåer. Ren acetylkolin kan imidlertid ikke brukes, da den er for ustabil og med begrenset effekt. De kolinerge agonistene ville derimot ha systemiske effekter og ville gi for mange bivirkninger, og er derfor ikke brukbare. I stedet kan kolinesterasehemmere , enzymet som kataboliserer acetylkolin , brukes: ved å hemme dette enzymet økes mengden acetylkolin som er tilstede i det synaptiske rommet .
Reversible acetylkolinesterasehemmere er tilgjengelige , som har lav affinitet for enzymet som finnes i periferien, og som er tilstrekkelig lipofile til å overvinne blod-hjerne-barrieren (BEE), og derfor virker fortrinnsvis på sentralnervesystemet . Blant disse var takrin , donepezil , fysostigmin , galantamin og neostigmin grunnleggerne, men farmakologisk interesse er for tiden mer konsentrert om rivastigmin og galantamin , den første fordi den ikke har noen viktige legemiddelinteraksjoner, den andre fordi den er svært biotilgjengelig. og med en halv -liv på bare syv timer, noe som ikke lett gir bivirkninger.
En annen og nyere handlingsmåte innebærer bruk av medikamenter som virker direkte på glutamatsystemet , for eksempel memantin . Memantin har vist moderat, men positiv terapeutisk aktivitet i delvis reduksjon av kognitiv svikt hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers [92] .
Tacrine brukes ikke lenger fordi det er hepatotoksisk, mens donepezil , en ikke-konkurrerende hemmer av acetylkolinesterase, ser ut til å være mer effektiv [93] fordi, med en halveringstid på ca. 70 timer, tillater den kun én administrering per dag (som i motsetning til galantamin, som har en halveringstid på bare 7 timer). Selvfølgelig er donepezil imidlertid mer utsatt for å oppleve bivirkninger på grunn av en økning i kolinerg tonus (som søvnløshet , arytmier , bradykardi , kvalme , diaré ). Motsatt kan galantamin og rivastigmin forårsake de samme effektene, men i mye mindre grad.
I juni 2021 godkjente FDA stoffet Aducanumab [94] , et monoklonalt antistoff , som ville kunne bremse kognitiv nedgang dersom det ble administrert i de tidlige stadiene av sykdommen. Imidlertid har godkjenningen av stoffet vært gjenstand for en rekke kritikk ettersom kliniske studier ikke klart har fremhevet den virkelige fordelen med stoffet [95] [96] .
I november 2021 ble en klinisk studie under utvikling for å undersøke effekten av en nesevaksine for behandling av Alzheimers sykdom kunngjort av Brigham and Women's Hospital i Boston [97] . Vaksinen er basert på et stoff som heter Protollin [98] [99] [100] . I tillegg har et team av britiske og tyske forskere utviklet en potensiell ny antistoff- og proteinvaksine mot Alzheimers sykdom, som publisert i tidsskriftet Molecular Psychiatry [101] . Vaksinen, kalt Tapas [102] , er et samarbeid mellom forskere fra University of Leicester, University Medical Center Göttingen og den medisinske forskningsorganisasjonen LifeArc [103] [104] .
De ikke-farmakologiske behandlingsformene består i hovedsak av atferdsintervensjoner, psykososial støtte og kognitiv trening [105] . Disse tiltakene er vanligvis integrert på en komplementær måte med farmakologisk behandling, og har vist sin positive effekt i den totale kliniske behandlingen av pasienten [91] [106] [107] .
Kognitiv trening (av ulike typer, og med ulike funksjonelle mål: Virkelighetsorienterende terapi , Valideringsterapi , Reminiscensterapi , de ulike kognitive stimuleringsprogrammene - Kognitiv stimuleringsterapi , etc.), har vist positive resultater både i stimulering og forsterkning av nevrokognitivt. evner, både i å forbedre utførelsen av daglige livsoppgaver [108] [109] . De ulike intervensjonstypene kan hovedsakelig ta for seg de kognitive (f.eks. kognitiv stimuleringsterapi ), atferdsmessige ( Gentlecare , motoriske aktivitetsprogrammer), sosiale og emosjonelt-motiverende sfærer (f.eks. erindringsterapi , valideringsterapi , etc.).
Reality -Orientation Therapy , fokusert på formelle og uformelle aktiviteter med romlig, tidsmessig og personlig identitetsorientering, har vist i flere kliniske studier at den kan lette reduksjonen av subjektiv desorientering og bidra til å bremse kognitiv tilbakegang, spesielt hvis den utføres regelmessig. initiale og mellomliggende stadier av sykdommen [110] [111] . De fleste behandlingene er i Snoezelen- miljøet .
De ulike programmene for kognitiv stimulering ( kognitiv stimulering ), både utført individuelt (som også kan utføres hjemme av godt trente omsorgspersoner ), og i gruppeøkter, kan være av betydelig nytte for å bremse de kognitive symptomene på sykdommen [108] og på helseøkonomisk nivå har de et utmerket forhold mellom kostnader og fordeler [112] . Kognitiv stimulering, i tillegg til å direkte forsterke kognitive ferdigheter som hukommelse, oppmerksomhet og planlegging, letter også utviklingen av «kompensasjonsstrategier» for skadede kognitive prosesser, og støtter indirekte individets « kognitive reserve » [113] .
Reminiscence Therapy (basert på gjenoppretting og sosialisering av positive personlige livsminner, med bistand fra kvalifisert personell og audiovisuelt materiale), har vist interessante resultater på forbedring av humør, selvtillit og kognitive ferdigheter, selv om ytterligere forskning anses som nødvendig for fullstendig validering [114] .
Spesifikke former for musikkterapi og kunstterapi , implementert av kvalifisert personell, kan brukes til å støtte stemningen og former for sosialisering i de middels avanserte stadiene av sykdommen, basert på ikke-verbale kommunikasjonskanaler [113] .
Effekten av moderat fysisk og motorisk aktivitet, spesielt i mellomstadier av sykdommen, på humør, fysisk velvære og regularisering av atferds-, søvn- og spiseforstyrrelser ser også ut til å være positiv [113] .
Noen artikler dukket opp i "The Lancet Neurology" påpeker at folsyre og vitamin B12 kan spille en rolle i forebygging av forstyrrelser i sentralnervesystemet, humørsykdommer, inkludert Alzheimers sykdom og vaskulær demens [115] .
Grunnleggende er også forberedelse og støtte, informativ og psykologisk, rettet mot pasientens " omsorgspersoner " (pårørende og assistansepersonell), som er utsatt for betydelig fysisk og følelsesmessig stress, spesielt med utviklingen av sykdommen [106] [116] .
Tydelig informasjon til familiemedlemmer, en god samarbeidsallianse med helsepersonell og deltakelse i former for direkte psykologisk støtte (ofte gjennom spesifikke jevnaldrende selvhjelpsgrupper ), samt mulig engasjement i familieforeninger, er avgjørende former for støtte til omsorg aktiviteter [105] .
Alltid i samme forstand ser det ut til å være spesielt nyttig, vanligvis fra mellomstadiene av sykdommen, innsetting av pasienten noen timer om dagen i dagsentrene , tilstede i mange byer (en aktivitet som kan gi fordeler både for den kognitive og direkte sosiale stimuleringen av pasienten, og for indirekte sosial støtte til omsorgspersoner) [105] .
Behandlingen av Alzheimers er imidlertid i sin spede begynnelse: for øyeblikket er det fortsatt ingen medikamenter eller psykososiale intervensjoner som kurerer eller blokkerer sykdommen. Du kan forbedre livskvaliteten til syke pasienter, og prøve å bremse forløpet i tidlig- og mellomstadiet.
De tidlige stadiene av Alzheimers sykdom er vanskelig å diagnostisere. En definitiv diagnose stilles vanligvis når det er betydelig kognitiv svikt og en merkbar reduksjon i evnen til å utføre daglige aktiviteter , selv om personen fortsatt er i stand til å klare seg selv. Hukommelsessvekkelse og forverring av kognitive og ikke-kognitive lidelser assosiert med sykdommen reduserer gradvis autonomien i dagliglivet. [36]
Forventet levealder for befolkningen med sykdommen er redusert, [117] [118] [119] med en gjennomsnittlig levetid på omtrent syv år etter diagnosen. [117] Mindre enn 3 % av befolkningen lever over fjorten år. [120] Karakteristiske sykdommer som er signifikant assosiert med redusert overlevelse er en økning i alvorlighetsgraden av kognitiv svikt, nedsatt funksjonsnivå, ulike fall og nevrologiske lidelser. Andre samtidige tilstander, som hjerteproblemer, diabetes eller en historie med alkoholmisbruk, er korrelert med kortere overlevelse. [118] [121] [122] Forventet levealder er spesielt kort sammenlignet med den friske befolkningen når Alzheimers sykdom rammer de som er yngre. [119] Menn har en mindre gunstig overlevelsesprognose enn kvinner. [120] [123]
Sykdommen er dødsårsaken i 70 % av tilfellene. [117] Lungebetennelse og dehydrering er de hyppigste umiddelbare dødsårsakene, mens kreft er mindre vanlig enn i befolkningen generelt. [117] [123]
Det er foreløpig ingen definitive bevis som støtter effektiviteten av noen forebyggende tiltak for Alzheimers sykdom. [124] Studier for å identifisere dem har ofte gitt inkonsekvente resultater. Imidlertid har epidemiologiske studier foreslått korrelasjoner mellom noen modifiserbare faktorer (som kosthold , kardiovaskulær risiko, bruk av legemidler eller utførelse av intellektuelle aktiviteter) og sannsynligheten for at en befolkning utvikler sykdommen. Bare videre forskning, inkludert kliniske studier, vil avsløre om disse faktorene kan bidra til å forhindre eller forsinke utbruddet av Alzheimers sykdom. [125]
Selv om kardiovaskulære risikofaktorer, som hyperkolesterolemi , hypertensjon , diabetes og røyking , er assosiert med økt risiko for å utvikle sykdommen, [126] [127] har statiner , som er legemidler for å senke kolesterol i blodet , ikke vist seg å være effektive i forhindre eller forbedre kurset. [128] [129] Komponenter i et middelhavskosthold , som inkluderer frukt og grønnsaker , brød , hvete og andre kornprodukter , olivenolje , fisk og rødvin , kan hver for seg eller alle sammen redusere risikoen og forsinke forløpet av sykdommen Alzheimers. [130] Deres gunstige kardiovaskulære effekter har blitt foreslått som en virkningsmekanisme. [130] Det er begrenset bevis for at mildt til moderat alkoholforbruk, spesielt rødvin, er assosiert med lavere risiko for Alzheimers. [131]
Hypoteser om bruk av vitaminer har ikke funnet tilstrekkelig bevis på effekt til å anbefale vitamin C , [132] E [132] [133] eller folsyre , med eller uten vitamin B 12 , [134] som forebyggende eller for Alzheimers behandling . Videre er administrering av vitamin E assosiert med helserisiko. [135] Studier på effekten av folsyre (B 9 ) og andre B-vitaminer har ikke vist noen signifikant sammenheng med kognitiv nedgang. [136]
Langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er assosiert med redusert sannsynlighet for å utvikle Alzheimers. [137] Human post-mortem studier , dyremodellstudier eller in vitro studier støtter hypotesen om at NSAIDs kan redusere betennelse relatert til amyloid plakk . [137] Studier angående deres bruk som palliativ behandling har imidlertid ikke vist positive resultater, mens ingen forebyggingsprosess har blitt utført. [137] Curcumin i karri har vist seg å være effektivt for å forhindre hjerneskade i musemodeller i kraft av dets antiinflammatoriske egenskaper. [138] [139] Hormonerstatningsterapi , selv om den ble brukt tidligere, antas ikke lenger å være effektiv for å forebygge demens og kan til og med bli holdt ansvarlig i noen tilfeller. [140] [141]
Det finnes studier som viser sammenhenger mellom visse livsstiler og forekomsten av risiko for å pådra seg sykdommen eller med dens progresjon.
Personer som engasjerer seg i intellektuelle aktiviteter, som lesing , brettspill , kryssord , opptreden med musikkinstrumenter , eller som har regelmessig sosial interaksjon , viser en redusert risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. [142] Dette er forenlig med teorien om kognitiv reserve , som sier at noen livserfaringer gir individet en kognitiv reserve som forsinker utbruddet av manifestasjoner av demens. [142] Å lære et andrespråk , selv i høy alder, ser ut til å forsinke Alzheimers sykdom. [143] Utøvelse av fysisk aktivitet er også en atferd assosiert med redusert risiko for Alzheimers. [144]
Noen studier har vist økt risiko for å utvikle sykdommen ved inntak av metaller , og spesielt aluminium , [145] [146] eller ved eksponering for spesielle løsemidler . [147] Imidlertid har kvaliteten på noen av disse studiene blitt kritisert, [148] og andre studier har konkludert med at det ikke er noen sammenheng mellom disse miljøfaktorene og utviklingen av Alzheimers. [149] [150] [151] [152]
Mens noen studier tyder på at eksponering for lavfrekvente elektromagnetiske felt kan øke risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom , fant anmelderne at ytterligere epidemiologiske og laboratorieundersøkelser er nødvendige for å støtte denne hypotesen. [153] Røyking er en viktig risikofaktor for Alzheimers . [154]
Noen studier utført ved National Institute on Aging i Baltimore antar at fasting med jevne mellomrom (1 eller 2 dager i uken) kan spille en palliativ rolle i de mest alvorlige formene av sykdommen [155] .
Den økende forekomsten av denne sykdommen i den generelle befolkningen rundt om i verden er ledsaget av en tilsvarende økning i dens enorme økonomiske og sosiale kostnader: for staten, ifølge Lancet , er de økonomiske kostnadene ved å ta vare på demenspasienter over hele verden rundt 600 milliarder dollar et år [156] , med en veksttrend som vil føre til at den vil øke med 85 % i 2030 (og med en økende belastning også for utviklingsland), noe som gjør den til en av de mest tyngende økonomiske konsekvensene for nasjonale helsesystemer og sosiale samfunn. hele planeten [157] .
Til tross for dette er vitenskapelig og klinisk forskning på demens fortsatt sterkt underfinansiert: i England , for eksempel, anslås det at de samlede økonomiske kostnadene ved å ta vare på pasienter med demens overstiger kostnadene for kreft og hjerte- og karsykdommer til sammen, men forskningen på demens mottar kun en tolvtedel så mye finansiering som forskning på kreft [157] .
Det er noen nettverksbaserte distribuerte databehandlingsprosjekter innen proteomikk som tar sikte på å bidra til vitenskapelig forskning på Alzheimers sykdom, forbedre kunnskapen om proteinene som er involvert i dens etiopatogenetiske prosesser, gjennom parallell utnyttelse av den ubrukte datakraften til hundrevis av mikroprosessorer. tusenvis av PC -er og andre databehandlingsenheter som normalt brukes av frivillige, kobler til via Internett og datamaskin-emulerende proteinfoldingsmekanismer.
Alle kan fritt delta i disse prosjektene ved å laste ned, og la den kjøre i bakgrunnen, nødvendig programvare, designet for å være kompatibel med brukerens normale aktiviteter. De viktigste er Folding @ home og Rosetta @ home . Det er også neuGRID , et internasjonalt prosjekt finansiert av EU som sørger for utvikling av en digital infrastruktur for vitenskapelig forskning, basert på Grid -systemet og utstyrt med et brukervennlig grensesnitt, som vil tillate det europeiske nevrovitenskapsmiljøet å gå videre. forskning for studiet av Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer.