Virus (biologi)

Virus
Datamaskinrekonstruksjon av et rotavirus
Vitenskapelig klassifisering
Domene Acytota
Gruppene I-VII

Et virus (fra latin vīrus , "gift") er en biologisk enhet med egenskapene til en obligatorisk symbiont eller parasitt , ettersom den replikerer utelukkende inne i cellene til organismer . Virus kan infisere alle former for liv, fra dyr , til planter , til mikroorganismer (inkludert andre smittestoffer som bakterier ) og til og med andre virus. [1] [2] Mange virusarter sameksisterer i levende vertssystemer på en symbiotisk måte, og individer av alle dyrearter, inkludert mennesker, er vanligvis vert for et stort antall symbiotiske virale arter, som danner en populasjon kalt virome .

Virus i sin isolerte form - kalt virion - er ekstremt små partikler av biologisk materiale (med dimensjoner fra titalls til hundrevis av nanometer ) sammensatt av DNA- eller RNA -tråder innelukket i en proteinkappe, kalt kapsid, dessuten kan de inneholde enzymer og være omgitt av en ekstra ekstern konvolutt, dannet av et lipidlag , og de kan utstyres med andre typer proteiner . [3] Formene for virus kan variere mye, men noen er mer vanlige, inkludert sfæriske, polyedriske, spiralformede, filiforme, amorfe eller sammensatte typer.

I 1892 beskrev Dmitri Ivanovsky i en artikkel et ikke-bakterielt patogen som er i stand til å infisere tobakksplanter , hvorfra Martinus Beijerinck i 1898 [4] oppdaget tobakksmosaikkviruset . Siden den gang har rundt 5 000 virusarter blitt beskrevet i detalj, [5] selv om det antas å være millioner av dem. [6] Virus finnes i nesten alle økosystemer på jorden og representerer den mest tallrike biologiske enheten av alle. [7] [8] Disiplinen som omhandler studiet av virus er kjent som virologi , en underspesialitet innen mikrobiologi .

Når de ikke er i infeksjonsstadiet eller inne i en infisert celle, eksisterer virus i form av uavhengige, inaktive partikler. Disse virale partiklene, også kjent som virioner , består av to eller tre deler: (I) det genetiske materialet som består av DNA eller RNA , lange molekyler som bærer genetisk informasjon; (II) en proteinkappe , kalt en kapsid , som omgir og beskytter det genetiske materialet; og i noen tilfeller (III) en ekstern konvolutt dannet av et lag med lipider , som omgir proteinbelegget, kalt perikapsid . Ikke alle virus har denne andre konvolutten (plantevirus, for eksempel, mangler det vanligvis). Virioner kan ha enkle, spiralformede og ikosaedriske former, men også mer komplekse arkitekturer. De fleste virus har virioner som er for små til å kunne ses med et lysmikroskop . I gjennomsnitt er virion omtrent en hundredel av gjennomsnittsstørrelsen til en bakterie .

Opprinnelsen til virus er ikke klar: de kan ha utviklet seg fra plasmider , eller fra transposoner og retrotransposoner , eller som nedbrytningsprodukter av cellulært DNA, eller til og med under RNA-fasen av verden , det vil si før livets opprinnelse. Evolusjon for virus er et viktig middel for horisontal genoverføring , noe som øker deres genetiske mangfold . [9] Virus anses av noen biologer som en livsform, ettersom de besitter genetisk materiale, reproduserer og utvikler seg gjennom naturlig utvalg . Imidlertid mangler de noen viktige egenskaper ved levende vesener, for eksempel en cellulær struktur og metabolisme . Fordi de har noen, men ikke alle egenskapene, har virus ofte blitt beskrevet som "organismer på kanten av livet". [10]

Virus trenger en vert (en celle , muligens en del av en flercellet organisme , eller et annet biologisk system) for å replikere , men de må også overføres fra en vert til en annen. Prosessen kan foregå på mange måter: planter trenger vanligvis en vektor, det vil si en mobil mellomorganisme, derfor overføres de ofte fra plante til plante av insekter som lever av saften deres (for eksempel bladlus ). Den samme mekanismen kan oppstå hos dyr av blodsugende parasitter . Imidlertid har flertallet av ikke-plantevirus evnen til å overføre seg selv uten bidrag fra andre vektorarter. Influensavirus sprer seg for eksempel direkte fra en vert til en annen gjennom luftveisutåndinger , og får særlig spredning gjennom fenomener som hosting og nysing . Norovirus og rotavirus , vanlige årsaker til viral gastroenteritt , overføres via fekal-oral rute , transporteres og deponeres på eksterne steder (som gjenstander, mat eller vannkilder) ved kontakt, og kan komme inn i kroppen med forurenset mat og drikke. HIV er ett av flere virus som overføres gjennom seksuell kontakt eller utveksling av kroppsvæsker, for eksempel blod. Settet med celletyper som et virus kan bruke til å replikere kalles dets " vert ". Dette er alltid celler utstyrt med systemer som er egnet for å replikere de genetiske sekvensene som finnes i viruset. Videre må virus også utstyres med spesialiserte mekanismer for å kunne passere gjennom vertscellenes membraner . Noen virus er i stand til å infisere bare noen få verter, mens andre er i stand til å infisere mange. [11]

Hos dyr forårsaker skadelige virusinfeksjoner en immunrespons som vanligvis dreper eller på annen måte nøytraliserer det smittende viruset. Dyr har generelt svært kraftige forsvar mot skadelige virus, som ikke bare består av responsmekanismer, automatiske eller målrettede, men også fysiske og kjemiske barrierer som er svært vanskelige for eksterne virus å overvinne. Immunresponser kan også produseres av vaksiner , som gir kunstig ervervet immunitet for den spesifikke virusinfeksjonen. Noen virus, som de som forårsaker AIDS og viral hepatitt , er imidlertid i stand til å unngå disse immunresponsene og forårsake kroniske infeksjoner. Siden virus ikke har noen metabolisme , kan ikke antibiotika eliminere dem og har ingen direkte effekt på dem. Indirekte effekter av noen antibiotika og antiparasittiske legemidler har blitt observert som hemmer vitale mekanismer til vertsceller [12] [13] [14] , men deres effektivitet er fortsatt tvilsom eller marginal. Ulike og spesifikke antivirale legemidler er utviklet , hvis evne til å bekjempe virus som helhet ser ut til å være begrenset i alle fall.

Etymologi

Ordet "virus" kommer fra det latinske ordet virus , som betyr "toksin" eller "gift". [15]

De av tobakksmosaikken var de første virale formasjonene som ble observert av mennesker i 1892, takket være arbeidet til den russiske forskeren Dmitry Iosifovič Ivanovskij . De ble opprinnelig kalt "filtrerbare virus" da de passerte gjennom filtre som holdt tilbake bakterier, keramiske filtre med mikrometrisk porøsitet, men i motsetning til enkle giftstoffer, kunne de holdes tilbake av ultrafiltre. De vil definitivt bli klassifisert som et virus i 1898 av den nederlandske botanikeren Martinus Willem Beijerinck , som ved hjelp av filtreringseksperimenter på infiserte tobakksblader var i stand til å demonstrere at tobakksmosaikken er forårsaket av et smittestoff som er mindre enn en bakterie .

Valget av det latinske ordet virus gir problemer med å ville utlede flertall av det, slik det er vanlig i taksonomien (se animalia for dyr, plantae , for planter osv.). Siden det er et nøytralt ord av II-deklinasjonen og ender på -us i de tre direkte tilfellene (nominativ, akkusativ og vokativ), regnes det som uregelmessig. Det avvises i skråstilte tilfeller (genitiv, dativ og ablativ) med synonymet venēnum . Det skal være singular tantum , det vil si at det bare har entall, som "ris" eller "luft". I spesielle tilfeller kan det gjøres flertall, men denne formen har ikke kommet ned til oss. Lwoff, Horne og Tournier, i sin klassifisering fra 1962, foreslår og bruker vira -formen . I den engelsktalende verden brukes den ukorrekte formen virii (fra vīriī) , mest for å referere til datavirus , mens i det biologiske feltet brukes den engelske flertallsformen virus . Vīriī er feil siden det forutsetter ordet vīrius (som radius , radiī ), som ikke eksisterer. Et annet tenkelig flertall er vīrī , som imidlertid ville kreve ordet vir som entall , som betyr "mann" og er gjengitt i flertall som vĭrī .

Begrepet "virion" (flertall "virioner"), laget på fransk i 1959 i formen "virion" [16] og kom inn på det italienske språket i 1983, brukes også for å referere til en enkelt viral partikkel, stabil og smittsom, som frigjøres fra cellen og er fullt i stand til å infisere andre celler av samme type. [17]

Historie

Louis Pasteur var i stand til å bestemme årsaken til rabies og spådde eksistensen av et patogen som var for lite til å bli oppdaget ved hjelp av et mikroskop . [18] I 1884 oppfant den franske mikrobiologen Charles Chamberland et filter (i dag kjent som Chamberland -filteret eller Chamberland-Pasteur-filteret) med porer som er mindre enn bakteriene, slik at de kunne fjernes fullstendig ved å filtrere væsken som inneholder bakteriene i Suspension. . [19]

I 1892 brukte den russiske biologen Dmitri Ivanovsky dette filteret til å studere det som nå er kjent som tobakksmosaikkviruset . Eksperimentene hans viste at bladekstrakter fra knuste og infiserte tobakksplanter forblir smittsomme etter filtrering. Ivanovsky antydet at infeksjonen kunne være forårsaket av et giftstoff produsert av bakterier, men utdypet ikke saken. [20] På den tiden trodde man at alle smittestoffer kunne holdes tilbake av filtre og dyrkes på næringsmedium. [21] I 1898 gjentok den nederlandske mikrobiologen Martinus Beijerinck forsøkene og ble overbevist om at den filtrerte løsningen inneholdt en ny form for smittestoff. [22] Han observerte at dette middelet bare formerte seg i celledelinger, men siden hans eksperimenter ikke viste at det var laget av partikler, kalte han det contagium vivum fluidum (oppløselig kime til liv), og gjeninnførte ordet virus. [20] Beijerinck hevdet at virus var flytende i naturen, en teori som senere ble diskreditert av Wendell Meredith Stanley , som beviste at de var partikler. [20] Samme år isolerte Friedrich Loeffler og Paolo Frosch det første dyreviruset, agensen for munn- og klovsyke ( aftovirus ), gjennom et lignende filter. [23]

På 1900-tallet oppdaget den engelske bakteriologen Frederick Twort en gruppe virus som er i stand til å infisere bakterier, i dag kalt bakteriofager [21] (eller vanligvis fager) og den fransk-kanadiske mikrobiologen Félix d'Herelle beskrev et virus som, når det ble lagt til bakterier på agar ville det produsere områder med døde bakterier. Han fortynnet forsiktig en suspensjon av disse virusene og fant ut at de høyeste fortynningene (laveste viruskonsentrasjoner), i stedet for å drepe alle bakteriene, dannet diskrete områder av døde organismer. Ved å telle disse sektorene og multiplisere med fortynningsfaktoren var han i stand til å beregne antall virus i den opprinnelige suspensjonen. [24] Fager ble ansett som en potensiell behandling for noen sykdommer som tyfus og kolera , men denne ideen ble lagt til side takket være introduksjonen av penicillin . Studiet av fager har imidlertid tillatt oss å forstå noen aspekter ved genuttrykk og en nyttig mekanisme for å introdusere fremmede gener i bakterier.

På slutten av 1800-tallet ble virus klassifisert etter deres smitteevne, deres evne til å bli filtrert og kravene til deres levende verter. Virus ble opprinnelig dyrket kun i planter og dyr. I 1906 introduserte Ross Granville Harrison en metode for dyrking i lymfe, og i 1913 brukte E. Steinhardt, C. Israeli og RA Lambert denne metoden for å avle frem virus som var bestemt til å bli vaksiner i fragmenter av et marsvins hornhinnevev. [25] I 1928 multipliserte HB Maitland og MC Maitland vaksinevirus i suspensjoner av kyllingnyrer. Metoden deres begynte å bli bredt tatt i bruk fra 1950, da polioviruset ble dyrket i stor skala for produksjon av poliovaksinen . [26]

Et annet gjennombrudd kom i 1931, da den amerikanske patologen Ernest William Goodpasture dyrket influensaviruset og mange andre virus i eggene til befruktede høner. [27] I 1949 dyrket John Franklin Enders , Thomas Weller og Frederick Robbins polioviruset i dyrkede celler på menneskelige embryoer , det første viruset som ble dyrket uten bruk av fast dyrevev eller egg. Dette arbeidet gjorde det mulig for Jonas Salk å lage en effektiv poliovaksine. [28]

De første bildene av virus ble oppnådd etter oppfinnelsen av elektronmikroskopet i 1931, takket være arbeidet til de tyske ingeniørene Ernst Ruska og Max Knoll . [29] I 1935 analyserte den amerikanske biokjemikeren og virologen Wendell Meredith Stanley tobakksmosaikkviruset og viste at det hovedsakelig bestod av proteiner. [30] Kort tid etter var det mulig å skille proteiner fra RNA i dette viruset. [31] Tobakksmosaikkviruset var det første som ble krystallisert og strukturen ble deretter analysert i detalj. De første røntgendiffraksjonsbildene av det krystalliserte viruset ble tatt av Bernal og Fankuchen i 1941. Basert på bildene deres oppdaget Rosalind Franklin , i 1955, den fullstendige strukturen til viruset. [32] Samme år demonstrerte Heinz Fraenkel-Conrat og Robley Williams at det rensede tobakksmosaikkviruset og dets proteinkappe er i stand til å selvmontere funksjonelle virus, noe som tyder på at denne enkle mekanismen sannsynligvis var måten virus skapes på i vertscellene deres. [33]

Andre halvdel av 1900-tallet var en gullalder for studiet av virus, og de fleste av de rundt 5000 artene har blitt oppdaget i løpet av disse årene. [34] I 1957 ble arteriviridae av hestefamilien oppdaget , årsaken til bovin viral diaré (et pestivirus ). I 1963 oppdaget Baruch Blumberg hepatitt B-viruset , [35] og i 1965 beskrev Howard Temin det første retroviruset . Revers transkriptase , enzymet som retrovirus bruker for å lage DNA-kopier av RNA-et sitt, ble først beskrevet i 1970, uavhengig av Howard Martin Temin og David Baltimore . [36] I 1983 isolerte gruppen ledet av Luc Montagnier ved Pasteur Institute i Frankrike først retroviruset som nå kalles HIV . [37]

Funksjoner

Virus er alle obligatoriske intracellulære parasitter. Utenfor vertscellene består de av et virion , dannet av en proteinkapsel (kalt kapsid ) som inneholder nukleinsyren ( DNA eller RNA ). Eukaryote virus kan også ha en membran som omgir kapsiden kalt peplos eller perikapsid . Noen ganger presenterer de mellom kapsiden og peplos et ekstra proteinlag som tar navnet integument. Virioner har ingen metabolisme: de transporteres derfor passivt til de finner en celle å infisere. Infeksjon av en vertscelle krever binding til spesifikke membranproteiner.

I infiserte celler mister virus sin strukturelle individualitet: de består av nukleinsyrer og deres produkter som tar kontroll over en del av den cellulære biosyntetiske aktiviteten for å produsere nye virioner.

Alternativt kan noen virus fysisk sette inn genomet sitt i verten slik at det replikeres sammen med det. Det virale genomet som er satt inn i verten, kalt provirus , gjenvinner sin individualitet og produserer nye virioner i tilfelle skade på vertscellen.

Opprinnelse

Virus kan ha eksistert siden utviklingen av de første levende cellene. [38] Opprinnelsen til virusene er imidlertid uklar da de ikke danner fossiler i klassisk forstand av begrepet; Molekylære teknikker har blitt brukt for å sammenligne DNA eller RNA til virus og har vist seg svært nyttige for å undersøke hvordan de kan ha dukket opp i antikken. [39] Videre kan viralt genetisk materiale av og til passere inn i kimlinjen til vertsorganismer, slik at vertsetterkommerne vil få viruset integrert i sitt eget genom. Dette gir en verdifull informasjonskilde for virologer for å spore de eldgamle virusene som eksisterte gratis for millioner av år siden. Det er tre hovedhypoteser, beskrevet nedenfor, som tar sikte på å forklare opprinnelsen til virus. [40] [41]

Regressiv hypotese

Denne teorien sier at virus en gang kan ha vært små parasittiske celler av større celler. Over tid har gener som ikke kreves av deres parasittiske natur gått tapt. Bakterier av slektene Rickettsia og Chlamydia er celler som, i likhet med virus, bare er i stand til å reprodusere i levende vertsceller. De støtter denne hypotesen med den begrunnelse at deres avhengighet til parasittisme sannsynligvis førte til at de mistet genene som kunne tillate dem å overleve utenfor en celle. Denne hypotesen kalles også degenerasjon [42] [43] eller reduksjon . [44]

Celleopprinnelseshypotese

Dette, noen ganger kalt vandrerhypotesen [42] [45] eller flukthypotesen, [44] består i å tro at noen virus utviklet seg fra fragmenter av DNA eller RNA som "rømte" fra gener i en større organisme. Det rømte DNAet kan ha kommet fra plasmider (DNA-fragmenter som kan bevege seg mellom celler) eller transposoner / retrotransposoner (DNA-molekyler som replikerer og beveger seg fra forskjellige steder i cellens gener). [46] En gang kalt "hoppende gener", er transposoner eksempler på mobile genetiske elementer som kan være opphavet til noen virus fordi de har lignende sekvenser. De ble oppdaget i mais av Barbara McClintock i 1950. [47]

Koevolusjonshypotese

Dette kalles også den første virushypotesen [44] og foreslår at virus utviklet seg fra komplekse molekyler av proteiner og nukleinsyrer samtidig som cellen først dukket opp på jorden og ville forbli avhengig av celleliv i milliarder av år. Viroider er RNA - molekyler som ikke er klassifisert som virus siden de mangler en proteinkappe. De har imidlertid egenskaper som er felles for flere virus og kalles ofte subvirale midler. [48] ​​Viroider er viktige plantepatogener. [49] Disse koder ikke for proteiner, men samhandler med vertscellen og bruker dens strukturer til å replikere. [50] Det humane hepatitt delta-viruset har et viroid-lignende RNA- genom , men har en proteinkappe avledet fra hepatitt B-viruset og kan ikke produsere sitt eget. Det er derfor et defekt virus . Selv om genomet til hepatitt delta-viruset kan replikere uavhengig i en vertscelle, krever det tilstedeværelsen av hepatitt B-viruset for å gi det et proteinbelegg slik at det kan overføres til nye celler. [51] På samme måte er Sputnik -virofagen avhengig av mimivirus , og infiserer protozoen Acanthamoeba castellanii . [52] Disse virusene, som er avhengige av tilstedeværelsen av andre virusarter i vertscellen, kalles "satelitter" og kan representere evolusjonære mellomprodukter av viroider og virus. [53] [54]

Tidligere har det vært problemer med alle disse hypotesene: den regressive hypotesen forklarer ikke hvorfor selv de minste celleparasittene ikke ligner virus på noen måte. Rømningshypotesen forklarer ikke tilstedeværelsen av komplekse kapsider og andre strukturer av virale partikler. Den første virushypotesen bryter med selve definisjonen av et virus som krever en vertscelle. [44] Virus er nå anerkjent som svært eldgamle og med en opprinnelsesdato før livets divergens i de tre domenene . [55] Denne oppdagelsen har fått moderne virologer til å revurdere og revurdere de tre klassiske hypotesene. [55] .

Bevis på en forfedres verden av RNA-celler [56] og dataanalyser av virale DNA-sekvenser gir en bedre forståelse av de evolusjonære relasjonene mellom forskjellige virus og kan hjelpe til med å identifisere forfedrene til moderne virus. Disse analysene kunne ikke bevise hvilken av hypotesene som er formulert som er mer korrekt [56] , men det virker usannsynlig at alle kjente virus har en felles stamfar og sannsynligvis ble mange virus født i fortiden med forskjellige mekanismer. [57]

Mikrobiologi

Vitale egenskaper

Det er uenighet om hvorvidt virus er en form for liv eller organiske strukturer som samhandler med levende organismer. De har blitt beskrevet av en forfatter som "organismer på kanten av livet", [10] siden de ligner organismer som besitter gener og utvikler seg ved naturlig utvalg [58] og reproduserer ved å lage flere kopier av seg selv gjennom en mekanisme for selvmontering som også ville få dem til å definere som «skapere av mangfold» [59] . Selv om de har gener, har de ikke en cellulær struktur, som ofte blir sett på som den grunnleggende enheten i livet. Virus har ikke engang sin egen metabolisme og trenger vertscellen for å lage nye produkter. Derfor kan de ikke reprodusere seg naturlig utenfor en vertscelle. [60] Imidlertid regnes bakteriearter som rickettsiae og chlamydiae som levende organismer til tross for at de har samme begrensning. [61] [62] Aksepterte livsformer bruker celledeling for å reprodusere, mens virus samles spontant i cellene. De skiller seg fra autonom krystallvekst ved at de arver genetiske mutasjoner og er gjenstand for naturlig utvalg . Selvmontering av virus i vertsceller har implikasjoner for studiet av livets opprinnelse , da det gir ytterligere tro på hypotesen om at liv kan ha oppstått fra selvmonterte organiske molekyler. [63]

Struktur

Virus viser et stort mangfold av former og størrelser, kalt morfologier. Generelt er virus mye mindre enn bakterier. De fleste virusene som er studert har en diameter mellom 20 og 300 nanometer . Noen filovirus går opp til en total lengde på 1400 nm, men deres diameter er bare rundt 80 nm. [64] De fleste virus kan ikke sees med et lysmikroskop , og derfor kreves elektronmikroskopi for å se virioner . [65] For å øke kontrasten mellom virusene og bakgrunnen brukes elektrontette «fargestoffer». Dette er løsninger av tungmetallsalter, for eksempel wolfram , som sprer elektroner. Når virionene er belagt med denne flekken (positiv farging), skjules de små detaljene. Negativ fargelegging overvinner dette problemet ved å fargelegge bare bakgrunnen. [66]

En komplett viral partikkel, kjent som et virion, består av nukleinsyre omgitt av et beskyttende belegg dannet av proteiner kalt kapsid . Dette er laget av identiske proteinunderenheter kalt kapsomerer . [67] Virus kan ha en ytterste lipid-"lomme" avledet fra vertscellemembranen, kalt perikapsid.

Kapsiden består av proteiner kodet av det virale genomet, og formen tjener som grunnlag for den morfologiske distinksjonen. [68] [69] For at de kodede virale proteinunderenhetene skal sette seg selv sammen for å danne kapsidet, kreves vanligvis tilstedeværelsen av det virale genomet. Komplekse virus koder for proteiner som hjelper til med å bygge kapsiden deres. Proteinene assosiert med nukleinsyren er kjent som nukleoproteiner , og assosiasjonen av virale kapsidproteiner med den virale nukleinsyren kalles nukleokapsiden . Kapsiden og hele strukturen til viruset kan undersøkes fysisk gjennom atomkraftmikroskopet . [70] [71] Generelt kan virus deles inn i fem morfologiske typer:

Helical Disse virusene er sammensatt av en enkelt type kapsomer stablet rundt en sentral akse, og danner en spiralformet struktur , som kan ha et sentralt hulrom. Dette arrangementet involverer stavformede eller filamentøse virioner: disse kan være korte og ekstremt stive eller lange og veldig fleksible. Genetisk materiale, generelt, enkelttrådet RNA, men i noen tilfeller også enkelttrådet DNA, er bundet i proteinspiralen av interaksjonene mellom den negativt ladede nukleinsyren og de positive ladningene plassert på proteinet. Generelt er lengden av et spiralformet kapsid relatert til lengden av nukleinsyren inneholdt i det, og diameteren avhenger av størrelsen og arrangementet av kapsomerene. Tobakksmosaikkviruset og rabiesviruset er godt analyserte eksempler på spiralformede virus. [72] Icosahedral De fleste virus som påvirker dyr er ikosaedriske eller nesten sfæriske i morfologi med ikosaedrisk symmetri. Et vanlig icosahedron er en optimal måte å danne et lukket skall fra identiske underenheter. Minimumsantallet av identiske kapsomerer som kreves er tolv, hver bestående av fem identiske underenheter. Mange virus, som rotavirus , har mer enn tolv kapsomerer og virker sfæriske mens de opprettholder denne symmetrien. Kapsomerene i toppene er omgitt av fem andre kapsomerer og kalles pentoner . Kapsomerene på de trekantede flatene er omgitt av seks andre og kalles eksoner. [73] Eksonene er i hovedsak flate, mens pentonene som danner de 12 toppunktene er krumlinjede. Det samme proteinet kan fungere som underenheter i både pentoner og eksoner, eller de kan være sammensatt av forskjellige proteiner. Prolata Noen virus har en langstrakt kapselform, bestående av en sylindrisk struktur lukket i endene av to hetter, som gir virion en eggformet form som ligner et luftskip eller en rugbyball. Det er faktisk en langstrakt ikosaederstruktur omtrent fem ganger langs aksen, og er typisk for bakteriofaghodene. [74] Innkapslet Noen typer virus er omsluttet av en konvolutt - kalt perikapsid - som har en lipidkonstitusjon og ligner cellemembraner i struktur. Den er bygget fra en infisert vertscellemembran, den ytre membranen som omgir cellen eller indre membraner som kjernemembranen eller det endoplasmatiske retikulumet , avhengig av virusets spesifikke mekanisme, og utgjør en modifisert form av det. Virionet oppnår dermed et eksternt lipid-dobbeltlag som ligner på en cellemembran, kjent som perikapsid eller viral konvolutt, som gir partikkelen en avrundet eller uregelmessig form. Denne membranen er besatt med proteiner av ulike typer, kodet av det virale genomet og av vertsgenomet; selve lipidmembranen og eventuelle tilstedeværende karbohydrater kommer helt fra verten. Konvolutten og dens proteiner kan fungere som "nøkler" for å penetrere vertscellene. Denne typen er svært vanlig blant dyrevirus. Influensa- og HIV-virusene bruker denne strategien, det samme gjør syncytial- og vannkoppevirus , som begge har en uregelmessig konvolutt. Smittsomheten til de fleste av disse virusene avhenger av deres konvolutt. [75] Kompleks Disse virusene har et kapsid som verken er rent spiralformet eller rent ikosaedrisk og som kan ha ekstra strukturer som proteinhaler eller en kompleks ytre vegg. Noen bakteriofager, slik som t4-bakteriofager, har en kompleks struktur som består av et ikosaedrisk hode assosiert med en spiralformet hale, som kan ha en sekskantet bunnplate med en utstående proteinhale. Denne halestrukturen fungerer som en molekylær sprøyte, fester seg til vertsbakterien og injiserer deretter det virale genomet inn i cellen. [76] Kjempevirus Poxvirus er store og komplekse virus med en uvanlig morfologi. Det virale genomet er assosiert med proteiner i en sentral platestruktur kjent som nukleoiden. Nukleoiden er omgitt av en membran og to laterale legemer med ukjent funksjon. Viruset har en ytre konvolutt med et veldig tykt lag med protein besatt på overflaten. Hele virionen er litt pleimorf , med en eggformet form. [77] Mimivirus er et av de største karakteriserte virusene, med en kapsiddiameter på 400 nm. Proteinfilamentene rager 100 nm fra overflaten. Under elektronmikroskopet virker kapsiden sekskantet, så den er sannsynligvis icosaedral. [78] I 2011 oppdaget forskere det største kjente viruset i vannprøver tatt fra bunnen av Stillehavet utenfor kysten av Las Cruces i Chile . Foreløpig kalt Megavirus chilensis , kan det sees med et grunnleggende lysmikroskop. [79] I 2013 ble pandoravirus- slekten oppdaget i Chile og Australia og har et genom som er omtrent dobbelt så stort som megavirus chilensis og mimivirus . [80] Denne typen virus er enormt forskjellige i form og genom, men de deler egenskapene til å infisere amøber , og det er mistanke om at de kan være svært vanlige. Merkelige morfologier Noen virus som er i stand til å infisere Archaea har komplekse strukturer som ikke er relatert til noen annen form for virus, med et bredt utvalg av uvanlige former, alt fra spindelformede strukturer, til virus som ligner krokete stenger eller til og med flasker. Andre arkeale virus ligner halen til bakteriofager og kan ha flere halestrukturer. [81]

Genom

Genomisk mangfold blant virus
Eiendom Parametere
Nukleinsyre
  • DNA
  • RNA
  • Både DNA og RNA (i ulike stadier av livssyklusen)
Skjema
  • Lineær
  • Sirkulær
  • Segmentert
Kjeder
  • Enkel kjede
  • Dobbel kjede
  • Dobbeltkjede med enkeltkjedeseksjon
Føle
  • Positiv sans (+)
  • Negativ forstand (-)
  • Ambisense (+/-)

Et stort utvalg av genomiske strukturer kan finnes blant virale arter; som en gruppe inneholder de større strukturelt genomisk mangfold enn planter, dyr, arkea eller bakterier. Det finnes millioner av forskjellige virusarter [6] , selv om bare rundt 5 000 arter er beskrevet i detalj. [5] Per september 2015 hadde NCBI-virusgenomdatabasen mer enn 75 000 komplette genomiske sekvenser [82] , men det er utvilsomt mange flere å oppdage. [83]

Et virus kan være utstyrt med et DNA eller et RNA -genom og derfor kalles de henholdsvis DNA-virus eller RNA-virus; de aller fleste er RNA. Plantevirus har en tendens til å ha genomer sammensatt av en enkelt RNA-streng mens bakteriofager ofte har et dobbelttrådet DNA-genom. [84]

Virale genomer kan være sirkulære, som i polyomavirus , eller lineære som i adenovirus . Typen nukleinsyre er irrelevant for formen på genomet. Mellom RNA-virus og visse DNA-virus er genomet ofte delt inn i distinkte deler, i så fall kalles det "segmentert". For RNA-virus koder hvert segment ofte for bare ett protein og finnes vanligvis i en enkelt kapsid. Imidlertid trenger ikke alle segmenter å være i samme virion for at viruset skal være smittsomt, som demonstrert av tobakksmosaikkviruset og mange andre plantevirus. [64]

Et viralt genom, uavhengig av typen nukleinsyre, er enkelt- eller dobbelttrådet. Enkeltrådede genomer består av en uparret nukleinsyre. Dobbelttrådet genom består av to komplementære parede nukleinsyrer. Nesten alle virus har bare én type tråd, enkelt eller dobbel, men noen familier av virus, slik som de som tilhører Hepadnaviridae , inneholder begge typer tråder: det vil si at de har et genom som er delvis enkelttrådet og delvis dobbelt. -strandet. [84]

For de fleste virus med RNA-genom og noen med enkelttrådede DNA-genomer, klassifiseres individuelle tråder som positiv sans (kalt positiv streng ) eller negativ sans (kalt negativ streng ), avhengig av om de er komplementære til hverandre. ' Viral messenger RNA (mRNA). Viralt RNA med positiv sans er i samme betydning som viralt mRNA, og derfor kan i det minste en del av det oversettes umiddelbart av vertscellen. Negativ-sense viral RNA er komplementær til mRNA og må derfor omdannes til positiv-sense RNA av en RNA-avhengig RNA-polymerase før translasjon. Nomenklaturen til DNA-virus med et enveis ssDNA-genom ligner på RNA-nomenklaturen ved at malstrengen for det virale mRNA er komplementær til den (-) og den kodende tråden er en kopi (+). [64] Imidlertid har forskjellige typer ssDNA- og ssRNA-virus genomer som er ambisense og at transkripsjon kan skje fra begge trådene til en mellomliggende replikativ dobbelttråd. Eksempler inkluderer geminivirus , som er plante-ssDNA-virus og mange arenavirus som er animalske ssRNA-virus. [85]

Størrelsen på genomet varierer mye mellom artene. De mindre virale genomene, ssDNA - cirkovirusene fra circoviridae -familien , koder bare for to proteiner og har en genomstørrelse på bare to kilobaser; [86] det største av pandoravirusene kan ha en genomstørrelse på omtrent to megabaser som koder for omtrent 2500 proteiner. [87]

Generelt har RNA-virus mindre genomstørrelser enn DNA-virus på grunn av en høyere feilrate under replikering og har en øvre maksimal størrelsesgrense. [39] Utover denne grensen, gjør feil i genomet under replikering viruset ubrukelig eller ikke-smittsomt. For å kompensere for dette har RNA-virus ofte et segmentert genom: genomet deles derfor opp i mindre molekyler, og reduserer dermed muligheten for at en enkeltkomponentfeil vil deaktivere hele genomet. Derimot har DNA-virus vanligvis større genomer på grunn av den høye troverdigheten til replikasjonsenzymene deres. [88] Enkeltrådede DNA-virus er et unntak fra denne regelen, men mutasjonsratene til disse genomene kan nærme seg det ekstreme tilfellet med ssRNA-virus. [89]

Genetiske mutasjoner

Virus gjennomgår genetiske mutasjoner gjennom flere mekanismer. Disse inkluderer en prosess kalt antigen drift hvis individuelle baser i DNA eller RNA muterer andre baser. De fleste av disse punktmutasjonene er "stille", noe som betyr at de ikke endrer proteinet som genet koder for. Men andre kan gi evolusjonære fordeler som resistens mot antivirale legemidler . [90] [91] Antigenskifte skjer når det er en stor endring i genomet til viruset. Dette kan være et resultat av en rekombinasjon eller et resortiment. Når dette skjer med influensavirus, kan pandemier oppstå . [92] RNA-virus eksisterer ofte som kvasiarter eller svermer av virus av samme art, men med en litt annen nukleotidsekvens enn genomet. Slike kvasiarter er et primært mål for naturlig utvalg. [93]

Sekvenser av genomer gir evolusjonære fordeler; Ulike stammer av et virus med et segmentert genom kan blande og kombinere gener og dermed produsere virusavkom med unike egenskaper. Dette kalles restocking. [94]

Genetisk rekombinasjon er prosessen der en DNA-streng brytes og deretter kobles sammen på slutten av et annet DNA-molekyl. Dette kan oppstå når virus infiserer celler samtidig og studier av viral evolusjon har vist at rekombinasjon var svært vanlig hos arten som ble studert. [95] Rekombinasjon er felles for begge virus, både RNA og DNA. [96] [97]

Replikeringssyklus

Virus er ikke i stand til å reprodusere seg gjennom celledeling da de ikke er celler. De utnytter derfor metabolismen og ressursene til en vertscelle til å produsere flere kopier av seg selv som samles i cellen.

Livssyklusen til virus varierer sterkt på tvers av arter, men det er seks grunnleggende stadier: [98]

Det genetiske materialet i viruspartiklene og metoden for replikering av materialet varierer sterkt mellom ulike typer virus.

DNA-virus

Genomreplikasjon av de fleste DNA-virus skjer i cellekjernen . Hvis cellen har riktig reseptor på overflaten, kommer disse virusene noen ganger inn i cellen ved direkte fusjon med cellemembranen (for eksempel herpesvirus ) eller oftere. ved reseptormediert endocytose . De fleste DNA-virus er helt avhengige av vertscellens DNA og dens RNA-syntese- og prosesseringsverktøy. Imidlertid kan virus med større genomer kode de fleste av de samme verktøyene. Hos eukaryoter må det virale genomet krysse cellens kjernemembran for å få tilgang til replikasjonsmekanismene, mens det i bakterier bare trenger å komme inn i cellen. [106]

RNA-virus

Replikasjon skjer vanligvis i cytoplasmaet . RNA-virus kan klassifiseres i fire forskjellige grupper basert på hvordan de replikerer. Polariteten (enten den kan eller ikke kan brukes direkte av ribosomer til å lage proteiner) til enkelttrådede RNA-virus bestemmer i stor grad replikasjonsmekanismen; det andre hovedkriteriet er om det genetiske materialet er enkelt- eller dobbelttrådet. Alle RNA-virus bruker sine egne RNA-replikase- enzymer for å lage kopier av genomene sine. [107]

Omvendt transkripsjonsvirus

Omvendt transkripsjonsvirus har ssRNA ( Retroviridae , Metaviridae , Pseudoviridae ) eller dsDNA ( Caulimoviridae , Hepadnaviridae ) i partiklene. De med RNA-genom ( retrovirus ) bruker et DNA-mellomprodukt for å replikere, mens de med DNA-genom ( pararetrovirus ) bruker et RNA-mellomprodukt under genomreplikasjon. Begge typer bruker en revers transkriptase , eller et DNA-polymerase (RNA-avhengig) enzym for å utføre nukleinsyrekonvertering. Retrovirus integrerer DNA produsert ved revers transkripsjon i vertsgenomet som et provirus som en del av replikasjonsprosessen; pararetrovirus gjør det imidlertid ikke, selv om genomkopier av spesielle pararetrovirus infiltrert i planter kan gi opphav til smittsomme virus. [108] De er mottakelige for antivirale legemidler som hemmer revers transkriptase-enzymet, for eksempel zidovudin og lamivudin . Et eksempel på den første typen er HIV, som er et retrovirus . Eksempler på den andre typen er hepadnaviridae , som inkluderer hepatitt B-viruset. [109]

Effekter på vertscellen

Det er et bredt spekter av strukturelle og biokjemiske effekter som virus produserer på vertscellen. [110] Disse kalles cytopatiske effekter . [111] De fleste virusinfeksjoner resulterer til slutt i vertscelledød. Dødsårsakene er cellelyse , endringer i celleoverflatemembranen og apoptose . [112] Celledød er ofte forårsaket av opphør av dens normale aktiviteter på grunn av undertrykkelse av virusspesifikke proteiner, som ikke alle er komponenter av viruspartikkelen. [113]

Noen virus forårsaker ingen tilsynelatende endringer i den infiserte cellen. Celler der viruset er latent og inaktivt viser lite tegn på infeksjon og lever ofte normalt. [114] Dette forårsaker vedvarende infeksjoner og viruset forblir ofte i dvale i mange måneder eller år. Dette skjer ofte, for eksempel med herpesviruset . [115] [116] Noen virus, slik som Epstein-Barr-viruset, kan få celler til å formere seg uten å forårsake malignitet, [117] mens andre, som papillomaviruset , nå er etablerte årsaker til kreft . [118]

Utvalg av gjester

Virus er de klart mest tallrike biologiske enhetene på jorden og overgår alle andre til sammen. [119] De er i stand til å infisere alle typer cellulært liv, inkludert dyr , planter , bakterier og sopp . [5] De forskjellige typene virus kan imidlertid bare infisere et begrenset utvalg av verter og mange er artsspesifikke. Noen, som for eksempel det humane koppeviruset , kan bare infisere én art, i dette tilfellet mennesker, [120] og sies derfor å ha et smalt utvalg av potensielle verter. Andre virus, som rabiesviruset , kan infisere flere pattedyrarter og sies å ha et bredt spekter av verter. [121] Virus som infiserer planter er ufarlige for dyr, og de fleste virus som infiserer andre dyr er ufarlige for mennesker. [122] Utvalget av mulige verter for noen bakteriofager er begrenset til en enkelt bakteriestamme og kan brukes til å spore kilden til infeksjonsutbrudd ved hjelp av en metode som kalles fagotyping . [123]

Klassifisering

Klassifiseringen søker å beskrive mangfoldet av virus ved å navngi og gruppere dem på grunnlag av likheter. I 1962 utviklet André Lwoff , Robert W. Horne og Paul Tournier først et virusklassifiseringssystem, basert på Linnés hierarkiske system . [124] Denne tilnærmingen er basert på filum , klasse , rekkefølge , familie , slekt og art . Virus har blitt gruppert basert på deres felles egenskaper (ikke de til vertene deres) og typen nukleinsyre som danner genomene deres. [125] Den internasjonale komiteen for taksonomi av virus ble deretter dannet.

ICTV-klassifisering

Den internasjonale komiteen for taksonomi av virus (ICTV) utviklet det gjeldende klassifiseringssystemet og formulerte retningslinjer som tillegger visse virale egenskaper større vekt for å opprettholde familiens enhetlighet. En enhetlig taksonomi (et universelt klassifiseringssystem for virus) er etablert. lCTV 9-rapporten [126] definerer begrepet virale arter som den laveste gruppen i det forgrenende hierarkiet av virus. [127] Imidlertid er bare en liten brøkdel av virusene studert, med analyser av prøver fra mennesker som viser at omtrent 20 % av de gjenvunnede virussekvensene aldri har blitt sett før, mens prøver fra miljøet, som sjøvann og havsedimenter. avslørte tilstedeværelsen av et stort flertall av helt nye sekvenser. [128]

Den generelle taksonomiske strukturen er som følger:

Domene ( -viria ) Underdomene ( -vira ) Kingdom ( -viriae ) Underrike ( -virites ) Fylum ( -viricota ) Subfylum ( -virikotin ) Klasse ( -viricetes ) Underklasse ( -viricetidae ) Bestill ( -virales ) Underorden ( -virineae ) Familie ( -viridae ) Underfamilie ( -virinae ) Kjønn ( -virus ) Underslekt ( -virus ) Arter

I den nåværende (2019) ICTV-taksonomien er det etablert fire domener: Duplodnaviria , Monodnaviria , Riboviria og Varidnaviria , i tillegg til andre virus som ikke er tilordnet noe domene. Komiteen er ikke ansvarlig for nomenklatur og klassifisering av virus under artsrangering , dvs. underarter , varianter , isolater , genotyper og serotyper . ICTV-nomenklaturen og taksonomireglene er rapportert i International Code of Virus Classification and Nomenclature (ICVCN). Totalt er det 7 ordener, 103 familier, 22 underfamilier, 455 slekter, rundt 2 827 arter og over 4 000 typer som ennå ikke er klassifisert. [126] [129] [130]

Baltimore-klassifisering

Nobelprisvinnerens biolog David Baltimore utviklet Baltimores klassifiseringssystem . [36] [131]

Klassifiseringen av Baltimore-virus er basert på mRNA -produksjonsmekanismen . Virus må generere mRNA fra genomet for å lage proteiner og replikere, men forskjellige mekanismer brukes for å oppnå dette i hver virusfamilie. Virale genomer kan være enkelttrådet (ss) eller dobbelttrådet (ds), RNA eller DNA, og kan eller ikke kan bruke revers transkriptase (RT). Videre kan ssRNA-virus være både sense (+) og antisense (-). Denne klassifiseringen plasserer virus i syv grupper:

Som et eksempel på viral klassifisering tilhører varicellaviruset , varicella zoster (VZV), ordenen Herpesvirales , familien Herpesviridae , underfamilien Alphaherpesvirinae og slekten Varicellovirus . VZV er i gruppe I i Baltimore-klassifiseringen fordi det er et dsDNA-virus som ikke bruker revers transkriptase.

Rolle i menneskelig sykdom

Eksempler på vanlige menneskelige sykdommer forårsaket av virus inkluderer forkjølelse , influensa , vannkopper og forkjølelsessår . Det er også alvorlige tilstander, som AIDS , ebolavirussykdom , fugleinfluensa , SARS og COVID-19 som er forårsaket av virus. Den relative evnen til et virus til å forårsake en sykdom er beskrevet i form av dets virulens . Andre sykdommer blir fortsatt undersøkt for å finne ut om de har et virus som forårsakende middel, for eksempel om det er en mulig sammenheng mellom humant herpesvirus 6 (HHV-6) og nevrologiske sykdommer som multippel sklerose og kronisk utmattelsessyndrom . [133] Det er heftig debatt om muligheten for at bornavirus , som antas å forårsake nevrologiske sykdommer hos hester , også kan være ansvarlig for noen psykiatriske sykdommer hos mennesker. [134]

Virus har forskjellige mekanismer som forårsaker sykdom i en organisme, som i stor grad avhenger av virusarten. Mekanismer på cellenivå inkluderer hovedsakelig cellelyse , som involverer brudd på cellen og dens påfølgende død. I flercellede organismer, hvis et stort nok antall celler dør, vil hele organismen begynne å lide av effektene. Selv om virus forårsaker tap av homeostase , noe som resulterer i utbruddet av en sykdom, kan det eksistere relativt harmløse i en organisme. Et eksempel kan inkludere evnen til herpes simplex-viruset , ansvarlig for forkjølelsessår, til å forbli i en inaktiv tilstand i menneskekroppen, en tilstand som kalles "latens" [135] som er karakteristisk for herpesvirus, inkludert Epstein-Barr-virus , som forårsaker kjertelfeber , og varicella-zoster-virus , som forårsaker vannkopper og helvetesild . De fleste mennesker i verden har blitt infisert med minst én av disse typene herpesvirus i løpet av livet . [136] Imidlertid kan disse latente virusene noen ganger være nyttige, faktisk kan tilstedeværelsen av viruset øke immuniteten mot noen patogene bakterier, som Yersinia pestis . [137]

Noen virus kan forårsake en permanent eller kronisk infeksjon, der virus fortsetter å replikere seg i kroppen, til tross for vertens forsvarsmekanismer. [138] Dette er vanlig ved hepatitt B -virus og hepatitt C-virusinfeksjoner . Personer med en kronisk infeksjon er kjent som bærere, da de fungerer som reservoarer for det smittsomme viruset. [139] I populasjoner med høy andel bærere sies sykdommen å være endemisk . [140]

Epidemiologi

Viral epidemiologi er en gren av medisinsk vitenskap som studerer overføring og kontroll av virusinfeksjoner hos mennesker. Virusoverføring kan være vertikal, det vil si fra mor til barn, eller horisontal, det vil si fra person til person. Eksempler på vertikal overføring inkluderer hepatitt B-virus og HIV, der babyen er født allerede infisert med viruset. [141] Et annet, sjeldnere eksempel er varicella zoster-viruset, som, selv om det forårsaker relativt milde infeksjoner hos mennesker, kan være dødelig for fosteret og nyfødte. [142]

Horisontal overføring er den vanligste mekanismen for spredning av viruset i populasjoner. Overføring kan skje når det er utveksling av kroppsvæsker under samleie , som i tilfellet med HIV; eller når det er kontaminering av infisert blod, for eksempel under en transfusjon eller med utveksling av nåler, som ofte finnes ved overføring av hepatitt C ; utveksling av spytt fra munnen, for eksempel, kan føre til overføring av Epstein-Barr-viruset ; norovirus kan overføres ved inntak av forurenset mat eller vann; influensaviruset ved innånding; mens vektorinsekter, som mygg , overfører visse virus som denguefeber til vertsorganismen . Hastigheten eller hastigheten på overføring av virusinfeksjoner avhenger av ulike faktorer, inkludert befolkningstetthet, antall mottakelige individer (dvs. de som ikke er immune), [143] kvaliteten på helsevesenet og tid. [144] Når et utbrudd av infeksjon forårsaker en uvanlig høy prosentandel av tilfeller i en befolkning eller region, kalles det en epidemi . Hvis utbruddene er vidt spredt rundt om på planeten, kalles det en pandemi . [145]

Epidemiologi forsøker å bryte kjeden av infeksjoner under epidemier av virussykdommer. [146] Kontrolltiltakene som brukes er basert på kunnskap om hvordan viruset overføres. Det er viktig å finne kilden eller kildene til utbruddet for å identifisere viruset, hvis overføringskjede noen ganger kan bli avbrutt takket være vaksiner . Når disse ikke er tilgjengelige, kan hygiene- og desinfeksjonstiltak være effektive virkemidler. Infiserte mennesker kan isoleres fra resten av samfunnet og de som har vært utsatt for viruset i karantene . [147] Tusenvis av storfe ble slaktet for å kontrollere munn- og klovsykeepidemien i Storbritannia i 2001 . [148] Virale infeksjoner hos mennesker og andre dyr har inkubasjonsperioder [149] som strekker seg fra noen få dager til uker og er kjent for de fleste infeksjoner. [149] Med en liten overlapping, ved slutten av inkubasjonsperioden er den smittsomme perioden, hvor et infisert individ kan overføre sykdommen. [149] Denne perioden er også kjent for mange virusinfeksjoner og kunnskap om varigheten av begge periodene er viktig for å kontrollere utbrudd. [150]

Epidemier og pandemier

Indianerpopulasjoner ble desimert av smittsomme sykdommer, spesielt kopper , brakt av europeiske nybyggere til Amerika . Det er uklart hvor mange som døde av sykdommer importert av utlendinger etter ankomsten til Colombo , men estimater peker på mulige 70 % av urbefolkningen. til europeiske forsøk på å fortrenge og undertrykke den innfødte befolkningen. [151]

En pandemi er en verdensomspennende epidemi. Influensapandemien fra 1918 (kalt «den spanske influensa») som varte til 1919, ble katalogisert som en nivå 5-pandemi, forårsaket av et spesielt aggressivt og dødelig influensavirus. Ofrene var ofte friske unge voksne, i motsetning til de fleste influensautbrudd som hovedsakelig rammer pediatriske pasienter, eldre eller allerede svekkede individer. [152] Eldre estimater indikerer at denne pandemien har drept mellom 40 og 50 millioner mennesker, [153] mens nyere forskning tyder på at dette tallet kan nå opp til 100 millioner mennesker, 5 % av verdens befolkning. 1918. [154]

De fleste forskere mener at opprinnelsen til HIV -viruset er i Afrika sør for Sahara , og at det oppsto i løpet av det 20. århundre. [155] Spredningen regnes nå også som en pandemi, med anslagsvis 38,6 millioner infiserte over hele verden. [156] FNs AIDS/HIV-program (UNAIDS) og Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at AIDS (tilstanden forårsaket av HIV-viruset) har drept mer enn 25 millioner mennesker siden 5. juni 1981, da det ble anerkjent, gjør det til en av de mest ødeleggende epidemiene i historien. [157] I 2007 ble 2,7 millioner nye HIV-infeksjoner og 2 millioner dødsfall relatert til tilstanden anslått. [158]

Flere svært dødelige viruspatogener er medlemmer av Filoviridae . Filovirus er filamentlignende virus som forårsaker hemorragisk feber , og inkluderer ebolavirus og Marburgvirus . Marburg-viruset, oppdaget i 1967, vakte medieoppmerksomhet i april 2005 for et utbrudd i Angola . [159] Ebolavirussykdomsviruset har forårsaket periodiske utbrudd med høy dødelighet siden 1976 da det først ble identifisert. Det verste og siste var utbruddet av Vest-Afrika i 2014 . [160]

Svulst

Virus har blitt etablert som årsak til kreft hos mennesker og andre arter. Imidlertid forekommer viruskreft bare hos et mindretall av infiserte mennesker (eller dyr). Kreftfremkallende virus kan være en del av flere familier av virus, inkludert RNA- og DNA-virus, og derfor er det ingen enkelt type " oncovirus " (et begrep som nå er foreldet). Utviklingen av neoplasma bestemmes av en rekke faktorer som immuniteten til verten [161] og dens mutasjoner . [162] Virus som antas å forårsake kreft hos mennesker inkluderer visse genotyper av humant papillomavirus , hepatitt B -virus , hepatitt C -virus , Epstein-Barr- virus , Kaposis sarkom- assosiert herpesvirus og det humane T-lymfotropiske viruset . Det sist oppdagede kreftfremkallende viruset hos mennesker er et polyomavirus ( Merkelcellepolyomavirus ) som forårsaker de fleste tilfeller av en sjelden form for hudkreft , kalt Merkelcellekarsinom . [163]

Hepatittvirus kan utvikle en kronisk virusinfeksjon som kan føre til leverkreft . [164] [165] Human T-lymfotropisk virusinfeksjon kan føre til tropisk spastisk paraparese og voksen T-celleleukemi . [166] Humane papillomavirus er en etablert årsak til livmorhals- , hud- , anus- og peniskreft . [167] Humant herpesvirus 8 forårsaker Kaposis sarkom , mens Epstein-Barr-viruset forårsaker Burkitts lymfom , Hodgkins lymfom , B -celle lymfoproliferative lidelser og nasofaryngealt karsinom . [168] Merkel celle polyomavirus er nært beslektet med Simian virus 40 og mus polyomavirus; begge har blitt brukt som dyremodeller for kreftvirus i over 50 år. [169]

Vertsforsvarsmekanismer

Kroppens første forsvarslinje mot virus er det medfødte immunsystemet . Dette inkluderer celler og andre mekanismer som ikke spesifikt forsvarer verten mot infeksjon. Dette betyr at cellene i det medfødte systemet gjenkjenner og reagerer på patogener på en generisk måte, men i motsetning til det adaptive immunsystemet gir det ikke varig immunitet. [170]

RNA-interferens er et viktig medfødt forsvar mot virus. [171] Mange virus bruker en replikasjonsstrategi som involverer dobbelttrådet RNA (dsRNA). Når et virus infiserer en celle, frigjør det RNA-molekylet som umiddelbart binder seg til et proteinkompleks kalt ribonuklease III som kutter RNA i mindre biter. En biokjemisk vei, RISC -komplekset , aktiveres for å sikre celleoverlevelse ved å bryte ned viralt mRNA. Rotavirus har utviklet seg for å unngå denne forsvarsmekanismen ved ikke å kutte fullstendig RNA i cellen, men ved å frigjøre en ny produksjon av mRNA gjennom porene i den indre kapsiden av partikkelen. På denne måten forblir deres genomiske dsRNA beskyttet i virionkjernen. [172] [173]

Når et virveldyrs adaptive immunsystem møter et virus, produserer det spesifikke antistoffer som binder seg til det og er ofte i stand til å gjøre det ikke-smittsomt. Dette kalles humoral immunitet . To typer antistoffer er viktige. Førstnevnte, kalt IgM , er svært effektive for å nøytralisere virus, men produseres av cellene i immunsystemet i bare noen få uker. Sistnevnte, kalt IgG , produseres kontinuerlig. Tilstedeværelsen av IgM i vertens blod brukes til å diagnostisere tilstedeværelsen av en akutt infeksjon, mens IgG indikerer en tidligere infeksjon. [174] Når immunitetstester utføres, måles IgG-antistoffer. [175]

Antistoffer kan fortsette å være en effektiv forsvarsmekanisme selv etter at virus har klart å komme inn i vertscellen. Et protein som finnes i celler, kalt TRIM21 , er i stand til å binde seg til antistoffer på overflaten av viruspartikkelen. Dette utløser den påfølgende ødeleggelsen av viruset av enzymene i cellens proteasom . [176]

Et andre forsvar av virveldyr mot virus kalles cellemediert immunitet og involverer immunceller kjent som T-celler . Celler i kroppen viser hele tiden korte biter av proteinene sine på celleoverflaten, og hvis en T-celle gjenkjenner et mistenkelig virusfragment, blir vertscellen ødelagt av drepende T -celler og virusspesifikke T-celler formerer seg. Celler, som makrofager , er spesialister på denne antigenpresentasjonen. [177] Interferonproduksjon er også en viktig vertsforsvarsmekanisme . Dette er et hormon som produseres av kroppen når det er tilstedeværelse av virus. Dens rolle i immunsystemet er kompleks; men det setter i hovedsak en stopper for reproduksjonen av viruset, og dreper den infiserte cellen og dens naboer. [178]

Ikke alle virusinfeksjoner gir en beskyttende immunrespons på denne måten. HIV unngår immunsystemet ved kontinuerlig å endre aminosyresekvensen til proteiner på virionens overflate. Denne teknikken er kjent som "escape mutation". Disse virusene vedvarer i å unnvike immunsystemet, gjennom sekvestrering og blokkering av antigenpresentasjon, resistens mot cytokiner , unndragelse av naturlige drepercelleaktiviteter , unngåelse av apoptose og antigenerstatning . [179] Andre virus, kalt nevrotropiske virus , utnytter nevrale spredning der immunsystemet kanskje ikke kan nå dem.

Forebygging og behandling

Fordi virus bruker levedyktige metabolske veier i vertsceller for å replikere, er de vanskelige å eliminere uten å bruke medisiner som forårsaker toksiske effekter på vertsceller. De mest effektive medisinske tilnærmingene for virussykdommer er vaksinasjoner , som kan gi immunitet mot infeksjoner, og antivirale legemidler som selektivt forstyrrer replikasjonen av viruset.

Vaksiner

Vaksinasjon er en billig og effektiv måte å forebygge virusinfeksjoner på. Vaksiner ble brukt for å forhindre virusinfeksjoner lenge før oppdagelsen av ekte virus. Bruken av dem har ført til et drastisk fall i sykelighet (bli syk) og dødelighet (død) assosiert med virusinfeksjoner som polio , meslinger , kusma og røde hunder . [180] Koppeinfeksjoner er utryddet. [181] Til dags dato, 2015, er vaksiner tilgjengelig for over tretten virusinfeksjoner som påvirker mennesker, [182] og mange flere blir brukt for å forhindre virusinfeksjoner hos dyr. [183]

Vaksiner kan bestå av levende, svekkede eller døde virus, eller virale proteiner ( antigener ). [184] Levende vaksineformer inneholder svekkede virus som ikke forårsaker sykdom, men som likevel gir immunitet. Levende vaksiner kan være farlige når de gis til personer med svak immunitet (immunkompromitterte individer), da det svekkede viruset hos disse personene kan forårsake den opprinnelige sykdommen. [185] Bioteknologi og genteknologiske teknikker brukes til produksjon av underenhetsvaksiner . Disse vaksinene bruker kun proteinene fra viruskapsiden. Hepatitt B-vaksinen er et eksempel på denne typen vaksine. [186] Underenhetsvaksiner er trygge for immunkompromitterte pasienter fordi de ikke kan forårsake sykdom på noen måte. [187] Gulfebervirusvaksinen , en levende svekket stamme kalt 17D, er uten tvil den sikreste og mest effektive vaksinen som noen gang er produsert . [188]

Antivirale legemidler

Antivirale medikamenter er ofte nukleosidanaloger (falske DNA-konstruksjoner), som virus feilaktig inkorporerer i genomene sine under replikasjon. Livssyklusen til viruset er blokkert fordi det nylig syntetiserte DNA er inaktivt. Faktisk mangler disse analogene hydroksylgruppene , som sammen med fosforatomene kobles sammen for å danne den sterke "ryggraden" i DNA-molekylet. Dette kalles å bryte DNA-kjeden. [189] Eksempler på nukleosidanaloger er acyclovir for herpes simplex-virus og lamivudin for HIV- og hepatitt B-infeksjoner. Aciclovir er et av de eldste og hyppigst foreskrevne antivirale legemidlene. [190] Andre antivirale legemidler retter seg mot ulike stadier av virusets livssyklus. HIV er avhengig av et proteolytisk enzym kalt HIV-1-protease for å gjøre det fullt smittsomt. Det er en stor gruppe medikamenter kalt proteasehemmere som inaktiverer dette enzymet.

Hepatitt C er forårsaket av et RNA-virus. Hos 80 % av smittede er sykdommen kronisk og i mangel av behandling forblir de smittet hele livet. Imidlertid er det nå en effektiv behandling som bruker en nukleosidanalog, ribavirin , kombinert med interferon . [191] Behandling av kroniske hepatitt B-virusbærere ved å bruke en lignende strategi ved bruk av lamivudin . [192]

Infeksjon i andre arter

Virus infiserer alt cellulært liv, selv om hver art har sitt eget spesifikke utvalg av virus som er i stand til å infisere det. [193] Noen virus, kalt satellitter, kan bare replikere inne i celler som allerede er infisert med et annet virus. [52]

Dyrevirus

Virus er viktige for husdyrpatogener. Sykdommer som munn- og klovsyke og blåtunge er forårsaket av virus. [194] Selskapsdyr som katter , hunder og hester er mottakelige for alvorlige virusinfeksjoner hvis de ikke er vaksinert. Canine Parvovirus er forårsaket av et lite DNA-virus og infeksjoner er ofte dødelige hos valper. [195] Som alle virvelløse dyr er bier mottakelige for mange virusinfeksjoner. [196] Imidlertid eksisterer de fleste virus samtidig med verten og forårsaker ingen tegn eller symptomer på sykdom. [21]

Plantevirus

Det finnes mange typer virus som er i stand til å infisere planteverdenen, men som oftest forårsaker de bare tap av fruktproduksjon og derfor er det ikke økonomisk fordelaktig å prøve å kontrollere dem. Virus sprer seg fra plante til plante gjennom organismer, kjent som vektorer. Disse er vanligvis insekter , men noen sopp , nematodeormer og encellede organismer har også vist seg å være vektorer. Når smittevern i avlinger anses som økonomisk, for eksempel for frukttrær, fokuseres innsatsen på å drepe vektorene og fjerne alternative verter, som for eksempel ugress. [197] Plantevirus kan ikke infisere mennesker og andre dyr da de bare kan formere seg i en plantecelle. [198]

Planter har omfattende forsvarsmekanismer mot virus. En av de mest effektive er tilstedeværelsen av det såkalte resistensgenet (R). Hvert R-gen gir resistens mot et bestemt virus ved å aktivere lokaliserte områder med celledød rundt den infiserte cellen, som ofte kan sees med det blotte øye som store flekker. dette gjør det mulig å stoppe spredningen av infeksjonen. [199] RNA-interferens er også et effektivt planteforsvar. [200] Når de er infisert, produserer planter ofte naturlige desinfeksjonsmidler som dreper virus, slik som salisylsyre , nitrogenoksid og reaktive oksygenarter . [201]

Planteviruspartikler har viktige anvendelser innen både bioteknologi og nanoteknologi . I de fleste plantevirus fremstår kapsider som enkle, robuste strukturer som kan produseres i store mengder, enten ved infeksjon av planter eller ved ekspresjon i en rekke heterologe systemer. Planteviruspartikler kan modifiseres genetisk og kjemisk for å innkapsle fremmed materiale og kan inkorporeres i supramolekylære strukturer for bruk i bioteknologi. [202]

Bakterievirus

Bakteriofager ( også kalt fager) er en vanlig og mangfoldig gruppe virus og er den mest tallrike formen for biologiske enheter som finnes i vannmiljøer. Det er opptil ti ganger flere av disse virusene i havene enn det er bakterier, [203] og når 250 000 000 bakteriofager per milliliter sjøvann. [204] Disse virusene infiserer spesifikke bakterier ved å binde seg til overflatereseptorer og deretter gå inn i cellen. I løpet av kort tid, i noen tilfeller noen få minutter, begynner den bakterielle polymerasen å oversette det virale mRNA til proteiner. Disse proteinene blir både nye virioner i cellen som hjelper til med å sette sammen nye virioner, så vel som proteiner involvert i cellelyse. Virale enzymer hjelper til med nedbrytningen av cellemembranen, og i tilfelle av fag T4, i løpet av litt over tjue minutter etter infeksjon, kan over tre hundre fager frigjøres. [205]

Store bakterier forsvarer seg mot bakteriofager ved å produsere enzymer som ødelegger fremmed DNA. Disse enzymene, kalt restriksjonsendonukleaser , kutter virus-DNA som bakteriofager injiserer i bakterieceller. [206] Bakterier inneholder også et system som bruker CRISPR -sekvenser og som bevarer fragmenter av genomet til virus som har kommet i kontakt med det tidligere; dette lar den blokkere virusreplikasjon gjennom RNA-interferens . [207] [208] Dette genetiske systemet gir bakterier ervervet immunitet mot infeksjon.

Archaea virus

Noen virus replikerer i archaea : disse er dobbelttrådet DNA-virus med uvanlige og noen ganger unike former. [7] [81] De har blitt studert mer detaljert i termofile archaea, spesielt ordenene Sulfolobales og Thermoproteales . [209] Forsvar mot disse virusene kan involvere RNA-interferens fra repeterende DNA-sekvenser i arkeale genomer som påvirker genene til virusene. [210] [211]

Rolle i akvatiske økosystemer

En teskje sjøvann inneholder omtrent en million virus. [212] De fleste av disse er bakteriofager, som er ufarlige for planter og dyr, men som faktisk er avgjørende for å regulere saltvanns- og ferskvannsøkosystemer . [213] De infiserer og ødelegger bakterier i akvatiske mikrobielle samfunn og er den viktigste karbongjenvinningsmekanismen i det marine miljøet. Organiske molekyler frigjort av døde bakterieceller stimulerer veksten av nye bakterier og alger . [214] viral aktivitet kan også bidra til den biologiske pumpen , prosessen der karbon lagres dypt i havet. [215]

Mikroorganismer utgjør mer enn 90 % av marin biomasse. Virus anslås å drepe rundt 20 % av denne biomassen hver dag, og det er 15 ganger flere virus i havene enn bakterier og arkea. Virus er hovedagentene som er ansvarlige for den raske ødeleggelsen av skadelige algeoppblomstringer , [216] som ofte dreper andre former for marint liv. [217] Antall virus i havene avtar jo lenger du beveger deg ut i havet og jo dypere du dykker, hvor færre vertsorganismer finnes. [215]

Som enhver organisme er sjøpattedyr mottakelige for virusinfeksjoner. I 1988 og 2002 ble tusenvis av seler drept i Europa av phocine distemper -viruset . [218] Mange andre virus, inkludert calicivirus , herpesvirus , adenovirus og parvovirus , sirkulerer i sjøpattedyrpopulasjoner. [215]

Indiske forskere antyder at Ganges River- vann kan være en nyttig COVID-19- terapi . [219] Faktisk er dette rikt på bakteriofager (det antas å inneholde rundt 1 100 typer bakteriofager) [220] som er tilstede i det på grunn av den gradvise oppløsningen av Himalayas permafrost i elven. [221] Videre viser vannet i denne elven en høy alkalitet og noen av dens selvrensende egenskaper bidrar til veksten av bakteriofager. [220]

Rollen til permafrost

Den klimatiske oppvarmingen observert i Sibir og Arktis og tiningen av permafrost kan føre til frigjøring av patogener fanget i permafrosten i atmosfæren, som representerer en mulig mekanisme for oppkomsten av virus som kan dukke opp i fremtiden som en konsekvens av utviklingen av global oppvarming av planeten vår i tiårene som kommer. [222]

Rolle i evolusjonen

Virus er et viktig naturlig middel for å overføre gener mellom ulike arter , øke genetisk mangfold og evolusjonsdrift. [9] Virus antas å ha spilt en sentral rolle i tidlig evolusjon, før det var diversifisering av bakterier, Archaea og eukaryoter, da den siste universelle felles stamfaren var på jorden . [223] Virus er fortsatt en av de største reservene av uutforsket genetisk mangfold på jorden. [215]

Applikasjoner

Biovitenskap og medisin

Virus er viktige for studiet av molekylær og cellulær biologi, da de gir enkle systemer som kan brukes til å manipulere og analysere cellefunksjoner. [224] Studiet og bruken av virus har gitt verdifull informasjon om aspekter ved cellebiologi. [225] For eksempel har virus vært nyttige for studiet av genetikk og har bidratt til å forstå de grunnleggende mekanismene for molekylær genetikk, som DNA-replikasjon , transkripsjon , RNA-behandling, translasjon , transport av membran og immunologi .

Genetikere bruker ofte virus som vektorer for å introdusere gener i celler de studerer. Dette er nyttig for å få cellen til å produsere et fremmed stoff eller for å studere effekten av å introdusere et nytt gen i genomet. Tilsvarende bruker viroterapi virus som vektorer for behandling av ulike sykdommer da de er i stand til å direkte påvirke celler på DNA. Denne teknikken ser veldig lovende ut i kreftbehandling og genterapi . Europeiske og østlige forskere har brukt fagterapi som et alternativ til antibiotika i noen tid, og interessen for denne tilnærmingen øker på grunn av den høye antibiotikaresistensen som finnes i noen patogene bakterier. [226] Ekspresjonen av heterologe virusproteiner er grunnlaget for flere produksjonsprosesser som brukes til produksjon av ulike proteiner, slik som vaksiner og antistoffer . Industrielle prosesser har nylig blitt utviklet ved bruk av virale vektorer og en rekke farmasøytiske proteiner er under kliniske og prekliniske studier. [227]

Viroterapi

Viroterapi er bruk av genmodifiserte virus for behandling av sykdommer . [228] Virus modifiseres av forskere til å angripe og reprodusere i kreftceller ved å ødelegge dem, men ikke infisere friske celler. Talimogene laherparepvec (T-VEC), for eksempel, er et herpes simplex-virus som et gen, som brukes til å replikere i friske celler, har blitt eliminert og erstattet med et humant gen (GM-CSF) som stimulerer immunresponsen. Når dette viruset infiserer kreftceller, ødelegger det dem og tilstedeværelsen av GM-CSF-genet tiltrekker seg dendrittiske celler fra det omkringliggende vevet i kroppen. Dendritiske celler behandler døde kreftceller og deres komponenter "signaleres" til andre celler i immunsystemet. [229] Når kliniske studier er fullført, forventes dette viruset å få godkjenning for behandling av melanom , en hudkreft . [230] Virus som har blitt omprogrammert til å drepe kreftceller kalles onkolytiske virus . [231]

Materialvitenskap og nanoteknologi

Nåværende forskning innen nanoteknologi lover å gjøre bruken av virus svært allsidig. Fra en materialforskers synspunkt kan virus betraktes som organiske nanopartikler. Overflaten deres er i stand til å bære spesifikke verktøy rettet mot å overvinne barrierene til vertscellene deres. Størrelsen og formen på viruset, og antallet og arten av funksjonelle grupper på overflaten deres, er nøyaktig definert. En spesiell kvalitet ved virus er at de kan tilpasses ved direkte evolusjon. De kraftige teknikkene utviklet av biovitenskapene er i ferd med å bli grunnlaget for ingeniørmessige tilnærminger til nanomaterialer og åpner for et bredt spekter av bruksområder som går langt utover biologi og medisin . [232]

På grunn av deres veldefinerte størrelse, form og kjemiske struktur, har virus blitt brukt som modeller for organisering av materialer på nanoskala. Nylige eksempler inkluderer arbeid ved United States Naval Research Laboratory i Washington , med partikler av cowpea mosaic virus (CPMV) som brukes til å forsterke signaler fra DNA-mikroarray- baserte sensorer . I dette eksemplet skiller viruspartiklene de fluorescerende fargestoffene som brukes til signalering for å forhindre dannelsen av ikke-fluorescerende dimerer som fungerer som dempere . [233] Et annet eksempel er bruken av et CPMV-brødbrett som en nanoskala for molekylær elektronikk. [234]

Syntetiske virus

Mange virus kan syntetiseres "fra bunnen av", og det første syntetiske viruset ble opprettet i 2002. [235] Det er faktisk ikke viruset som syntetiseres, men snarere dets DNA-genom (i tilfelle av et DNA-virus) eller en kopi cDNA av genomet (i tilfelle RNA-virus). For mange familier av syntetiske virus er DNA eller RNA (når en gang enzymatisk konvertert tilbake fra syntetisk cDNA) smittsomt når de introduseres i en celle, det vil si at de inneholder all informasjonen som trengs for å produsere nye virus. Denne teknologien brukes nå til å studere nye vaksinasjonsstrategier. [236] Hele genomsekvensene til 3843 forskjellige virus er offentlig tilgjengelige i en online database vedlikeholdt av National Institutes of Health . [237]

Våpen

Evnen til virus til å forårsake ødeleggende epidemier i menneskelige samfunn har ført til bekymring for at de kan bli brukt som våpen for biologisk krigføring . Ytterligere bekymring ble reist av den vellykkede gjenskapingen av det farlige spanskesykeviruset i et laboratorium. [238] Koppeviruset har desimert mange populasjoner gjennom historien, før det ble eliminert. Det er bare to sentre i verden som er autorisert av WHO til å opprettholde lagre av dette viruset: VECTOR Institute i Russland og Center for Disease Control and Prevention i USA. [239] Frykten for at det kan brukes som et våpen kan ikke være helt ubegrunnet. [239] Fordi koppevaksinen noen ganger har vist seg å ha alvorlige bivirkninger , administreres den ikke lenger rutinemessig rundt om i verden, slik at mye av den moderne menneskelige befolkningen nesten ikke har noe forsvar mot viruset og vil derfor være sårbar for gjenopptreden. [239]

Merknader

  1. ^ Bernard La Scola, Christelle Desnues og Isabelle Pagnier, Virofagen som en unik parasitt av det gigantiske mimiviruset , i Nature , vol. 455, n. 7209, s. 100-104, DOI : 10.1038 / nature07218 , PMID  18690211 .
  2. ^ Ed Yong, The virophage - et virus som infiserer andre virus , på National Geographic - Phenomena , 8. juli 2008. Hentet 12. mars 2016 .
  3. ^ David Pride, virus som lever i oss. Det menneskelige viromet. , i Science (italiensk utgave av Scientific American) , april 2021.
  4. ^ Dimmock , s. 4 .
  5. ^ a b c Dimmock , s. 49 .
  6. ^ a b Breitbart M, Rohwer F, Her et virus, det et virus, overalt det samme viruset? , i Trends Microbiol , vol. 13, n. 6, 2005, s. 278-84, DOI : 10.1016 / j.tim.2005.04.003 , PMID  15936660 .
  7. ^ a b Lawrence CM, Menon S, Eilers BJ, et al. , Strukturelle og funksjonelle studier av arkeale virus , i J. Biol. Chem. , vol. 284, n. 19, 2009, s. 12599-603, DOI : 10.1074 / jbc.R800078200 , PMC  2675988 , PMID  19158076 .
  8. ^ Edwards RA, Rohwer F, Viral metagenomics , i Nature Reviews Microbiology , vol. 3, nei. 6, 2005, s. 504-10, DOI : 10.1038 / nrmicro1163 , PMID  15886693 .
  9. ^ a b Canchaya C, Fournous G, Chibani-Chennoufi S, Dillmann ML, Brüssow H, Phage som agenter for lateral genoverføring , i Current Opinion in Microbiology , vol. 6, nei. 4, 2003, s. 417-24, DOI : 10.1016 / S1369-5274 (03) 00086-9 , PMID  12941415 .
  10. ^ a b Rybicki, EP, Klassifiseringen av organismer på kanten av livet, eller problemer med virussystematikk , i S Afr J Sci , vol. 86, 1990, s. 182-186.
  11. ^ Shors , s. 49-50 .
  12. ^ Philippe Colson og Didier Raoult, Kamp mot virus med antibiotika: en oversett vei , i International Journal of Antimicrobial Agents , vol. 48, n. 4, 2016-10, s. 349–352, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2016.07.004 . Hentet 26. oktober 2021 .
  13. ^ Dimitri Poddighe og Mohamad Aljofan, Kliniske bevis på de antivirale egenskapene til makrolidantibiotika i COVID-19-tiden og utover , i Antiviral Chemistry & Chemotherapy , vol. 28, 24. september 2020, s. 2040206620961712, DOI : 10.1177 / 2040206620961712 . Hentet 26. oktober 2021 .
  14. ^ Mikal A. Woods Acevedo og Julie K. Pfeiffer, Mikrobiota-uavhengige antivirale effekter av antibiotika på poliovirus og coxsackievirus , i Virology , vol. 546, 1. juli 2020, s. 20–24, DOI : 10.1016 / j.virol.2020.04.001 . Hentet 26. oktober 2021 .
  15. ^ Vìrus , i Treccani.it - ​​Online leksikon , Institute of the Italian Encyclopedia.
  16. ^ Harper D, virion , etymonline.com , The Online Etymology Dictionary, 2011. Hentet 19. desember 2014 .
  17. ^ Casjens , s. 167 ...
  18. ^ Bordenave G, Louis Pasteur (1822–1895) , i Microbes and Infection / Institut Pasteur , vol. 5, nei. 6, 2003, s. 553-60, DOI : 10.1016 / S1286-4579 (03) 00075-3 , PMID  12758285 .
  19. ^ Shors , s. 76-77 .
  20. ^ a b c Collier , s. 3 .
  21. ^ a b c Shors , s. 589 .
  22. ^ Dimmock , s. 4-5 .
  23. ^ Fenner , s. 15 ...
  24. ^ D'Herelle F, Om en usynlig mikrobe som er antagonistisk mot dysenteriske basiller: kort notat av Mr. F. D'Herelle, presentert av Mr. Roux , i Research in Microbiology , vol. 158, n. 7, 2007, s. 553-4, DOI : 10.1016 / j.resmic.2007.07.005 , PMID  17855060 .
  25. ^ Steinhardt E, Israeli C, Lambert RA, Studies on the cultivation of the virus of vaccinia , i J. Inf Dis. , vol. 13, n. 2, 1913, s. 294-300, DOI : 10.1093 / infdis / 13.2.294 .
  26. ^ Collier , s. 4 .
  27. ^ Goodpasture EW, Woodruff AM, Buddingh GJ, Dyrking av vaksine og andre virus i chorioallantoic membranen til kyllingembryoer , i Science , vol. 74, n. 1919, 1931, s. 371-372, Bibcode : 1931Sci .... 74..371G , DOI : 10.1126 / science.74.1919.371 , PMID  17810781 .
  28. ^ Rosen, FS, Isolering av poliovirus - John Enders og Nobelprisen , i New England Journal of Medicine , vol. 351, n. 15, 2004, s. 1481-83, DOI : 10.1056 / NEJMp048202 , PMID  15470207 .
  29. ^ Fra Nobelforelesninger, fysikk 1981–1990 , (1993) Ansvarlig redaktør Tore Frängsmyr, redaktør Gösta Ekspång, World Scientific Publishing Co., Singapore.
    • I 1887 visualiserte Buist et av de største, Vaccinia-viruset, ved optisk mikroskopi etter å ha farget det. Vaccinia var ikke kjent for å være et virus på den tiden. (Buist JB Vaccinia og Variola: en studie av deres livshistorie Churchill, London)
  30. ^ Stanley WM, Loring HS, Isoleringen av krystallinsk tobakksmosaikkvirusprotein fra syke tomatplanter , i Science , vol. 83, n. 2143, 1936, s. 85, Bibcode : 1936Sci .... 83 ... 85S , DOI : 10.1126 / science.83.2143.85 , PMID  17756690 .
  31. ^ Stanley WM, Lauffer MA, Disintegration of tobacco mosaic virus in urea solutions , i Science , vol. 89, n. 2311, 1939, s. 345-347, Bibcode : 1939Sci .... 89..345S , DOI : 10.1126 / science.89.2311.345 , PMID  17788438 .
  32. ^ Creager AN, Morgan GJ, After the double helix: Rosalind Franklins research on Tobacco mosaic virus , i Isis , vol. 99, n. 2, 2008, s. 239-72, DOI : 10.1086 / 588626 , PMID  18702397 .
  33. ^ Dimmock , s. 12 .
  34. ^ Norrby E, Nobel Prizes and the emerging virus concept , i Arch. Virol. , vol. 153, 2008, s. 1109-23, DOI : 10.1007 / s00705-008-0088-8 , PMID  18446425 .
  35. ^ Collier , s. 745 .
  36. ^ a b Temin HM, Baltimore D, RNA-rettet DNA-syntese og RNA-tumorvirus , i Adv. Virus Res. , vol. 17, 1972, s. 129-86, DOI : 10.1016 / S0065-3527 (08) 60749-6 , PMID  4348509 .
  37. ^ Barré-Sinoussi, F. et al. , Isolering av et T-lymfotropisk retrovirus fra en pasient med risiko for ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) , i Science , vol. 220, n. 4599, 1983, s. 868-871, Bibcode : 1983Sci ... 220..868B , DOI : 10.1126 / science.6189183 , PMID  6189183 .
  38. ^ Iyer LM, Balaji S, Koonin EV, Aravind L, Evolutionary genomics of nucleus-cytoplasmic large DNA viruses , in Virus Res. , Vol. 117, n. 1, 2006, s. 156-84, DOI : 10.1016 / j.virusres.2006.01.009 , PMID  16494962 .
  39. ^ a b Sanjuán R, Nebot MR, Chirico N, Mansky LM, Belshaw R, Viral mutation rates , i Journal of Virology , vol. 84, n. 19, oktober 2010, s. 9733-48, DOI : 10.1128 / JVI.00694-10 , PMC  2937809 , PMID  20660197 .
  40. ^ Shors , s. 14-16 .
  41. ^ Collier , s. 11-21 .
  42. ^ a b Dimmock , s. 16 .
  43. ^ Collier , s. 11 .
  44. ^ a b c d Mahy WJ & Van Regenmortel MHV (red), Desk Encyclopedia of General Virology , Oxford, Academic Press, 2009, s. 24 . , ISBN 0-12-375146-2 .  
  45. ^ Collier , s. 11-12 .
  46. ^ Shors , s. 574 .
  47. ^ B. McClintock, Opprinnelsen og oppførselen til mutable loci i mais , i Proc Natl Acad Sci USA , vol. 36, n. 6, 1950, s. 344-55, Bibcode : 1950PNAS ... 36..344M , DOI : 10.1073 / pnas.36.6.344 , PMC  1063197 , PMID  15430309 .
  48. ^ Dimmock , s. 55 .
  49. ^ Shors , s. 551-3 .
  50. ^ Tsagris EM, de Alba AE, Gozmanova M, Kalantidis K, Viroids , in Cell. Microbiol. , vol. 10, nei. 11, 2008, s. 2168, DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2008.01231.x , PMID  18764915 .
  51. ^ Shors , s. 492-3 .
  52. ^ a b La Scola B, Desnues C, Pagnier I, Robert C, Barrassi L, Fournous G, Merchat M, Suzan-Monti M, Forterre P, Koonin E, Raoult D, Virofagen som en unik parasitt av det gigantiske mimiviruset , i Nature , vol. 455, n. 7209, 2008, s. 100-4, Bibcode : 2008 Natur.455..100L , DOI : 10.1038 / nature07218 , PMID  18690211 .
  53. ^ Collier , s. 777 .
  54. ^ Dimmock , s. 55-7 .
  55. ^ a b Mahy WJ & Van Regenmortel MHV (red.), Desk Encyclopedia of General Virology , Oxford, Academic Press, 2009, s. 28 . , ISBN 0-12-375146-2 .  
  56. ^ a b Mahy WJ & Van Regenmortel MHV (red.), Desk Encyclopedia of General Virology , Oxford, Academic Press, 2009, s. 26 . , ISBN 0-12-375146-2 .  
  57. ^ Dimmock , s. 15-16 .
  58. ^ Holmes EC, Viral evolution in the genomic age , i PLoS Biol. , vol. 5, nei. 10, 2007, s. e278, DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050278 , PMC  1994994 , PMID  17914905 .
  59. ^ Er virus levende ting? , i Corriere della Sera , 27. september 2015. Hentet 22. mars 2020 .
  60. ^ Wimmer E, Mueller S, Tumpey TM, Taubenberger JK, Syntetiske virus: en ny mulighet til å forstå og forhindre virussykdom , i Nature Biotechnology , vol. 27, n. 12, 2009, s. 1163-72, DOI : 10.1038 / nbt.1593 , PMC  2819212 , PMID  20010599 .
  61. ^ Horn M, Chlamydiae as symbionts in eukaryotes , i Annual Review of Microbiology , vol. 62, 2008, s. 113-31, DOI : 10.1146 / annurev.micro.62.081307.162818 , PMID  18473699 .
  62. ^ Ammerman NC, Beier-Sexton M, Azad AF, Laboratory maintenance of Rickettsia rickettsii , i Current Protocols in Microbiology , kapittel 3, 2008, s. Enhet 3A.5, DOI : 10.1002 / 9780471729259.mc03a05s11 , PMC  2725428 , PMID  19016440 .
  63. ^ Koonin EV, Senkevich TG, Dolja VV, Den eldgamle virusverdenen og utviklingen av celler , i Biol. Direkte , vol. 1, 2006, s. 29, DOI : 10.1186 / 1745-6150-1-29 , PMC  1594570 , PMID  16984643 .
  64. ^ a b c Collier , s. 33-55 .
  65. ^ Collier , s. 33-37 .
  66. ^ Kiselev NA, Sherman MB, Tsuprun VL, Negativ farging av proteiner , i Electron Microsc. Rev. , vol. 3, nei. 1, 1990, s. 43-72, DOI : 10.1016 / 0892-0354 (90) 90013-I , PMID  1715774 .
  67. ^ Collier , s. 40 .
  68. ^ Caspar DL, Klug A, Fysiske prinsipper i konstruksjonen av vanlige virus , i Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. , vol. 27, 1962, s. 1-24, DOI : 10.1101 / sqb.1962.027.001.005 , PMID  14019094 .
  69. ^ Crick FH, Watson JD, Structure of small viruses , i Nature , vol. 177, n. 4506, 1956, s. 473-5, Bibcode : 1956 Nat. 177..473C , DOI : 10.1038 / 177473a0 , PMID  13309339 .
  70. ^ MR Falvo, S. Washburn, R. Superfine, M. Finch, FP Brooks Jr, V. Chi, RM Taylor 2., Manipulation of individual viruses: friction and mechanical properties , i Biophysical Journal , vol. 72, n. 3, 1997, s. 1396-1403, Bibcode : 1997BpJ .... 72.1396F , DOI : 10.1016 / S0006-3495 (97) 78786-1 , PMC  1184522 , PMID  9138585 .
  71. ^ Yu. G. Kuznetsov, AJ Malkin, RW Lucas, M. Plomp, A. McPherson, Imaging of viruses by atomic force microscopy , i J Gen Virol , vol. 82, n. 9, 2001, s. 2025-2034, PMID  11514711 .
  72. ^ Collier , s. 37 .
  73. ^ Collier , s. 40, 42 .
  74. ^ Casens, S., Desk Encyclopedia of General Virology , Boston, Academic Press, 2009, s. 167 . –174, ISBN 0-12-375146-2 .  
  75. ^ Collier , s. 42-43 .
  76. ^ Rossmann MG, Mesyanzhinov VV, Arisaka F, Leiman PG, The bacteriophage T4 DNA injection machine , i Current Opinion in Structural Biology , vol. 14, n. 2, 2004, s. 171-80, DOI : 10.1016 / j.sbi.2004.02.001 , PMID  15093831 .
  77. ^ Long GW, Nobel J, Murphy FA, ​​Herrmann KL, Lourie B, Erfaring med elektronmikroskopi i differensialdiagnose av kopper , i Appl Microbiol , vol. 20, nei. 3, 1970, s. 497-504, PMC  376966 , PMID  4322005 .
  78. ^ Suzan-Monti M, La Scola B, Raoult D, Genomiske og evolusjonære aspekter av Mimivirus , i Virus Research , vol. 117, n. 1, 2006, s. 145-155, DOI : 10.1016 / j.virusres.2005.07.011 , PMID  16181700 .
  79. ^ Arslan D, Legendre M, Seltzer V, Abergel C, Claverie JM, Distant Mimivirus-slektning med et større genom fremhever de grunnleggende egenskapene til Megaviridae , i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 108, n. 42, oktober 2011, s. 17486-91, Bibcode : 2011PNAS..10817486A , DOI : 10.1073 / pnas.1110889108 , PMC  3198346 , PMID  21987820 .
  80. ^ Nadège Philippe et al . , Pandoravirus: Amoeba-virus med genomer på opptil 2,5 Mb som når det til parasittiske eukaryoter ( abstrakt ), i Science , vol. 341, n. 6143, American Association for the Advancement of Science, 19. juli 2013, s. 281-286, DOI : 10.1126 / science.1239181 . Hentet 12. august 2018 .
  81. ^ a b Prangishvili D, Forterre P, Garrett RA, Viruses of the Archaea: a unifying view , i Nature Reviews Microbiology , vol. 4, nei. 11, 2006, s. 837-48, DOI : 10.1038 / nrmicro1527 , PMID  17041631 .
  82. ^ NCBI Viral Genome-database , på ncbi.nlm.nih.gov .
  83. ^ Pennisi E, Mikrobiologi. Å bli viral: utforske rollen til virus i kroppene våre , i Science , vol. 331, n. 6024, 2011, s. 1513, DOI : 10.1126 / science.331.6024.1513 , PMID  21436418 .
  84. ^ a b Collier , s. 96-99 .
  85. ^ Carter , s. 72 .
  86. ^ Belyi VA, Levine AJ og Skalka AM, Sekvenser fra forfedres enkeltstrengede DNA-virus i virveldyrgenomer: parvoviridae og circoviridae er mer enn 40 til 50 millioner år gamle , i J. Virol. , vol. 84, n. 23, 2010, s. 12458-62, DOI : 10.1128 / JVI.01789-10 , PMC  2976387 , PMID  20861255 .
  87. ^ Philippe N, Legendre M, Doutre G, Couté Y, Poirot O, Lescot M, Arslan D, Seltzer V, Bertaux L, Bruley C, Garin J, Claverie JM og Abergel C, Pandoravirus: amøbevirus med genomer på opptil 2,5 Mb nå det for parasittiske eukaryoter , i Science , vol. 341, n. 6143, 2013, s. 281-6, DOI : 10.1126 / science.1239181 , PMID  23869018 .
  88. ^ Pressing J, Reanney DC, Divided genomes and intrinsic noise , i J Mol Evol , vol. 20, nei. 2, 1984, s. 135-46, DOI : 10.1007 / BF02257374 , PMID  6433032 .
  89. ^ Duffy S, Holmes EC, Validering av høye forekomster av nukleotidsubstitusjon i geminivirus: fylogenetisk bevis fra østafrikanske kassava-mosaikkvirus , i The Journal of General Virology , vol. 90, Pt 6, 2009, s. 1539-47, DOI : 10.1099 / vir.0.009266-0 , PMID  19264617 .
  90. ^ Sandbulte MR, Westgeest KB, Gao J, Xu X, Klimov AI, Russell CA, Burke DF, Smith DJ, Fouchier RA, Eichelberger MC, Discordant antigenisk drift av neuraminidase og hemagglutinin i H1N1 og H3N2 influensavirus , i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 108, n. 51, desember 2011, s. 20748-53, Bibcode : 2011PNAS..10820748S , DOI : 10.1073 / pnas.1113801108 , PMC  3251064 , PMID  22143798 .
  91. ^ Moss RB, Davey RT, Steigbigel RT, Fang F, Targeting pandemic influenza: a primer on influenza antivirals and drug resistance , i The Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 65, n. 6, juni 2010, s. 1086-93, DOI : 10.1093 / jac / dkq100 , PMID  20375034 .
  92. ^ Hampson AW, Mackenzie JS, The influenza viruses , i Med. J. Aust. , vol. 185, 10 Suppl, 2006, s. S39–43, PMID  17115950 .
  93. ^ Metzner KJ, Deteksjon og betydningen av minoritets-kvasiarter av medikamentresistent HIV-1 , i J HIV Ther , vol. 11, n. 4, 2006, s. 74-81, PMID  17578210 .
  94. ^ Goudsmit .
  95. ^ Worobey M, Holmes EC, Evolutionary aspects of recombination in RNA viruses , i J. Gen. Virol. , 80 (Pt 10), 1999, s. 2535-43, PMID  10573145 .
  96. ^ Lukashev AN, Rolle av rekombinasjon i utviklingen av enterovirus , i Rev. Med. Virol. , vol. 15, nei. 3, 2005, s. 157-67, DOI : 10.1002 / rmv.457 , PMID  15578739 .
  97. ^ Umene K, <171 :: AID-RMV243> 3.0.CO; 2-A Mekanisme og anvendelse av genetisk rekombinasjon i herpesvirus , i Rev. Med. Virol. , vol. 9, nei. 3, 1999, s. 171-82, DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-1654 (199907/09) 9: 3 <171 :: AID-RMV243> 3.0.CO; 2-A , PMID  10479778 .
  98. ^ Collier , s. 75-91 .
  99. ^ Dimmock , s. 70 .
  100. ^ Boevink P, Oparka KJ, Virus-vert-interaksjoner under bevegelsesprosesser , i Plant Physiol. , vol. 138, nr. 4, 2005, s. 1815-21, DOI : 10.1104 / s. 105.066761 , PMC  1183373 , PMID  16172094 . Hentet 19. desember 2014 .
  101. ^ Dimmock , s. 71 .
  102. ^ Barman S, Ali A, Hui EK, Adhikary L, Nayak DP, Transport av virale proteiner til de apikale membranene og interaksjon av matriseprotein med glykoproteiner i sammensetningen av influensavirus , i Virus Res. , Vol. 77, n. 1, 2001, s. 61-9, DOI : 10.1016 / S0168-1702 (01) 00266-0 , PMID  11451488 .
  103. ^ Shors , s. 60,597 .
  104. ^ Dimmock , kapittel 15, Mechanisms in virus latentcy , s. 243–259 .
  105. ^ Dimmock , s. 185-187 .
  106. ^ Shors , s. 54 ; Collier , s. 78
  107. ^ Collier , s. 79 .
  108. ^ Staginnus C, Richert-Pöggeler KR, Endogene pararetrovirus: tosidige reisende i plantegenomet , i Trends in Plant Science , vol. 11, n. 10, 2006, s. 485-91, DOI : 10.1016 / j.tplants. 2006.08.008 , PMID  16949329 .
  109. ^ Collier , s. 88-89 .
  110. ^ Collier , s. 115-146 .
  111. ^ Collier , s. 115 .
  112. ^ Roulston A, Marcellus RC, Branton PE, virus og apoptose , i Annu. Rev. Microbiol. , vol. 53, 1999, s. 577-628, DOI : 10.1146 / annurev.micro . 53.1.577 , PMID  10547702 .
  113. ^ Alwine JC, Modulering av vertscellestressresponser av humant cytomegalovirus , i Curr. Topp. Microbiol. Immunol. , vol. 325, 2008, s. 263-79, DOI : 10.1007 / 978-3-540-77349-8_15 , PMID  18637511 .
  114. ^ Sinclair J, Humant cytomegalovirus: Latens og reaktivering i myeloide avstamning , i J. Clin. Virol. , vol. 41, n. 3, 2008, s. 180-5, DOI : 10.1016 / j.jcv.2007.11.014 , PMID  18164651 .
  115. ^ Jordan MC, Jordan GW, Stevens JG, Miller G, Latente herpesvirus hos mennesker , i Annals of Internal Medicine , vol. 100, nei. 6, 1984, s. 866-80, DOI : 10.7326 / 0003-4819-100-6-866 , PMID  6326635 .
  116. ^ Sissons JG, Bain M, Wills MR, latens og reaktivering av humant cytomegalovirus , i J. Infect. , vol. 44, n. 2, 2002, s. 73-7, DOI : 10.1053 / jinf. 2001.0948 , PMID  12076064 .
  117. ^ Barozzi P, Potenza L, Riva G, Vallerini D, Quadrelli C, Bosco R, Forghieri F, Torelli G, Luppi M, B-celler og herpesvirus: en modell for lymfoproliferasjon , i Autoimmun Rev , vol. 7, nei. 2, 2007, s. 132-6, DOI : 10.1016 / j.autrev. 2007.02.018 , PMID  18035323 .
  118. ^ Subramanya D, Grivas PD, HPV og livmorhalskreft: oppdateringer om et etablert forhold , i Postgrad Med , vol. 120, n. 4, 2008, s. 7-13, DOI : 10.3810 / pgm . 2008.11.1928 , PMID  19020360 .
  119. ^ Crawford , s. 16 .
  120. ^ Shors , s. 388 .
  121. ^ Shors , s. 353 .
  122. ^ Dimmock , s. 272 .
  123. ^ Baggesen DL, Sørensen G, Nielsen EM, Wegener HC, Fagtyping av Salmonella Typhimurium - er det fortsatt et nyttig verktøy for overvåking og utbruddsundersøkelse? , i Eurosurveillance , vol. 15, nei. 4, 2010, s. 19471, PMID  20122382 . Hentet 19. desember 2014 .
  124. ^ ( FR ) Lwoff A, Horne RW, Tournier P, A virussystem , i CR Hebd. Seances Acad. Sci. , vol. 254, 1962, s. 4225-7, PMID  14467544 .
  125. ^ Lwoff A, Horne R, Tournier P, Et system av virus , i Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. , vol. 27, 1962, s. 51-5, DOI : 10.1101 / sqb.1962.027.001.008 , PMID  13931895 .
  126. ^ a b King AMQ, Lefkowitz E, Adams MJ, Carstens EB, Virus Taxonomy: Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses , Elsevier, 2011, s. 6, ISBN  0-12-384684-6 .
  127. ^ MJ. Adams, EJ. Lefkowitz, AM. King og EB. Carstens, Nylig vedtatt endringer i den internasjonale koden for virusklassifisering og nomenklatur. , i Archives of Virology , vol. 158, n. 12. desember 2013, s. 2633-9, DOI : 10.1007 / s00705-013-1749-9 , PMID  23836393 .
    • Som definert der, "En art er det laveste taksonomiske nivået i hierarkiet godkjent av ICTV. En art er en monofyletisk gruppe av virus hvis egenskaper kan skilles fra andre arter ved flere kriterier."
  128. ^ Delwart EL, Viral metagenomics , i Rev. Med. Virol. , vol. 17, n. 2, 2007, s. 115-31, DOI : 10.1002 / rmv.532 , PMID  17295196 .
  129. ^ Virustaksonomi 2013 .. Den internasjonale komiteen for taksonomi av virus. Hentet 24. desember 2011.
  130. ^ ICTV Master Species List 2013 v2 (Arkiveret fra originalen 2. oktober 2015) .
    • Denne Excel-filen inneholder den offisielle ICTV Master Species-listen for 2014 og viser alle godkjente virustaxaer. Dette er versjon 11 av MSL publisert 24. august 2014. Hentet 24. desember 2014
  131. ^ Baltimore D, Strategien til RNA-virus , i Harvey Lect. , 70 Series, 1974, s. 57-74, PMID  4377923 .
  132. ^ Hovedsakelig kapittel 33 (sykdomssammendrag), side 367–392 i: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C., Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series) , Hagerstwon, MD, Lippincott Williams & Wilkins, 2007, s. 367–392, ISBN  0-7817-8215-5 .
  133. ^ Komaroff AL, Er humant herpesvirus-6 en utløser for kronisk utmattelsessyndrom? , i J. Clin. Virol. , 37 Suppl 1, 2006, s. S39–46, DOI : 10.1016 / S1386-6532 (06) 70010-5 , PMID  17276367 .
  134. ^ Chen C, Chiu Y, Wei F, Koong F, Liu H, Shaw C, Hwu H, Hsiao K, Høy seroprevalens av Borna-virusinfeksjon hos schizofrene pasienter, familiemedlemmer og psykisk helsearbeidere i Taiwan , i Mol Psychiatry , vol. 4, nei. 1, 1999, s. 33-8, DOI : 10.1038 / sj.mp.4000484 , PMID  10089006 .
  135. ^ Margolis TP, Elfman FL, Leib D, et al. , Spontan reaktivering av herpes simplex-virus type 1 i latent infiserte murine sensoriske ganglier , i J. Virol. , vol. 81, n. 20, 2007, s. 11069-74, DOI : 10.1128 / JVI.00243-07 , PMC  2045564 , PMID  17686862 .
  136. ^ Whitley RJ, Roizman B, Herpes simplex virusinfeksjoner , Lancet , vol. 357, nr. 9267, 2001, s. 1513-8, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04638-9 , PMID  11377626 .
  137. ^ Barton ES, White DW, Cathelyn JS, et al. , Herpesvirus latens gir symbiotisk beskyttelse mot bakteriell infeksjon , i Nature , vol. 447, n. 7142, 2007, s. 326-9, Bibcode : 2007 Nat. 447..326B , DOI : 10.1038 / nature05762 , PMID  17507983 .
  138. ^ Bertoletti A, Gehring A, Immunrespons og toleranse under kronisk hepatitt B-virusinfeksjon , i Hepatol. Res. , 37 Suppl 3, 2007, s. S331–8, DOI : 10.1111 / j.1872-034X.2007.00221.x , PMID  17931183 .
  139. ^ Rodrigues C, Deshmukh M, Jacob T, Nukala R, Menon S, Mehta A, Betydningen av HBV-DNA ved PCR over serologiske markører for HBV hos akutte og kroniske pasienter , i Indian journal of medical microbiology , vol. 19, n. 3, 2001, s. 141-4, PMID  17664817 .
  140. ^ Nguyen VT, McLaws ML, Dore GJ, Svært endemisk hepatitt B-infeksjon i landlige Vietnam , i Journal of Gastroenterology and Hepatology , vol. 22, n. 12, 2007, s. 2093, DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2007.05010.x , PMID  17645465 .
  141. ^ Fowler MG, Lampe MA, Jamieson DJ, Kourtis AP, Rogers MF, Redusere risikoen for overføring av humant immunsviktvirus fra mor til barn: tidligere suksesser, nåværende fremgang og utfordringer, og fremtidige retninger , i Am. J. Obstet. Gynecol. , vol. 197, 3 Suppl, 2007, s. S3–9, DOI : 10.1016 / j.ajog.2007.06.048 , PMID  17825648 .
  142. ^ Sauerreste A, Wutzler P, The congenital varicella syndrome , i Journal of perinatology: offisielt tidsskrift for California Perinatal Association , vol. 20, 8 Pt 1, 2000, s. 548-54, PMID  11190597 .
  143. ^ Garnett GP, Rolle av flokkimmunitet i å bestemme effekten av vaksiner mot seksuelt overførbare sykdommer , i J. Infect. Dis. , 191 Suppl 1, 2005, s. S97-106, DOI : 10.1086 / 425271 , PMID  15627236 .
  144. ^ ( RU ) Platonov AE, (Værforholdenes innflytelse på epidemiologien til vektorbårne sykdommer ved eksemplet med West Nile-feber i Russland) , i Vestn. Akad. Med. Nauk SSSR , n. 2, 2006, s. 25-9, PMID  16544901 .
  145. ^ Shors , s. 192-193 .
  146. ^ Shors , s. 198 .
  147. ^ Shors , s. 199, 209 .
  148. ^ Shors , s. 19 .
  149. ^ a b c Shors , s. 193-194 .
  150. ^ Shors , s. 194 .
  151. ^ * Ranlet P, britene, indianerne og kopper: hva skjedde egentlig ved Fort Pitt i 1763? , i Pa Hist , vol. 67, n. 3, 2000, s. 427-41, PMID  17216901 .
    * Van Rijn K, "Se! Den stakkars indianeren!" koloniale svar på koppeepidemien 1862–63 i British Columbia og Vancouver Island , i Can Bull Med Hist , vol. 23, n. 2, 2006, s. 541-60, PMID  17214129 .
    * Patterson KB, Runge T, Smallpox and the Native American , i Am. J. Med. Sci. , Vol. 323, n. 4, 2002, s. 216-22, DOI : 10.1097 / 00000441-200204000-00009 , PMID  12003378 .
    * Sessa R, Palagiano C, Scifoni MG, di Pietro M, Del Piano M, De store epidemiske infeksjonene: en gave fra den gamle verden til den nye? , i Panminerva Med , vol. 41, n. 1, 1999, s. 78-84, PMID  10230264 .
    * Bianchine PJ, Russo TA, Rollen til epidemiske infeksjonssykdommer i oppdagelsen av Amerika , i Allergy Proc , vol. 13, n. 5, 1992, s. 225-32, DOI : 10.2500 / 108854192778817040 , PMID  1483570 . Hentet 19. desember 2014 .
    * Hauptman LM, kopper og amerikansk indianer; Avfolking i Colonial New York , i NY State J Med , vol. 79, n. 12, 1979, s. 1945-9, PMID  390434 .
    * Fortuine R, Smallpox decimates the Tlingit (1787) , i Alaska Med , vol. 30, n. 3, 1988, s. 109, PMID  3041871 .
  152. ^ Collier , s. 409-415 .
  153. ^ Patterson KD, Pyle GF, Geografien og dødeligheten til influensapandemien i 1918 , i Bull Hist Med. , Vol. 65, n. 1, 1991, s. 4-21, PMID  2021692 .
  154. ^ Johnson NP, Mueller J, Oppdatering av regnskapet: global dødelighet av den "spanske" influensapandemien 1918–1920 , i Bull Hist Med , vol. 76, n. 1, 2002, s. 105-15, DOI : 10,1353 / bhm. 2002.0022 , PMID  11875246 .
  155. ^ Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al., Origin of HIV-1 in the Chimpanzee Pan troglodytes troglodytes , i Nature , vol. 397, n. 6718, 1999, s. 436-441, Bibcode : 1999 Nat. 397..436G , DOI : 10.1038 / 17130 , PMID  9989410 .
  156. ^ Shors , s. 447 .
  157. ^ Mawar N, Saha S, Pandit A, Mahajan U, Den tredje fasen av HIV-pandemien: sosiale konsekvenser av HIV/AIDS-stigma og diskriminering og fremtidige behov ( PDF ), i Indian J. Med. Res. , Vol. 122, n. 6, 2005, s. 471-84, PMID  16517997 . Hentet 19. desember 2014 (arkivert fra originalen 4. mars 2016) .
  158. ^ Status for den globale HIV-epidemien ( PDF ), på data.unaids.org , UNAIDS, 2008. Hentet 19. desember 2014 (arkivert fra originalen 22. november 2015) .
  159. ^ Towner JS, Khristova ML, Sealy TK, et al. , Marburgvirus genomikk og assosiasjon med et stort utbrudd av hemorragisk feber i Angola , i J. Virol. , vol. 80, n. 13, 2006, s. 6497-516, DOI : 10.1128 / JVI.00069-06 , PMC  1488971 , PMID  16775337 .
  160. ^ Verdens helseorganisasjons rapport, 24. september 2014 .
  161. ^ Einstein MH, Schiller JT, Viscidi RP, Strickler HD, Coursaget P, Tan T, Halsey N, Jenkins D, Clinician's guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns , i The Lancet Infectious Diseases , vol. 9, nei. 6, 2009, s. 347-56, DOI : 10.1016 / S1473-3099 (09) 70108-2 , PMID  19467474 .
  162. ^ Shuda M, Feng H, Kwun HJ, Rosen ST, Gjoerup O, Moore PS, Chang Y, T-antigenmutasjoner er en human tumorspesifikk signatur for Merkel cell polyomavirus , i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amerika , vol. 105, n. 42, 2008, s. 16272-7, Bibcode : 2008PNAS..10516272S , DOI : 10.1073 / pnas.0806526105 , PMC  2551627 , PMID  18812503 .
  163. ^ Pulitzer MP, Amin BD, Busam KJ, Merkel cell carcinoma: review , i Advances in Anatomic Pathology , vol. 16, nei. 3, 2009, s. 135-44, DOI : 10.1097 / PAP.0b013e3181a12f5a , PMID  19395876 .
  164. ^ Koike K, Hepatitt C-virus bidrar til hepatokarsinogenese ved å modulere metabolske og intracellulære signalveier , i J. Gastroenterol. Hepatol. , 22 Suppl 1, 2007, s. S108–11, DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2006.04669.x , PMID  17567457 .
  165. ^ Hu J, Ludgate L, HIV-HBV og HIV-HCV samtidig infeksjon og utvikling av leverkreft , i Cancer Treat. Res. , vol. 133, 2007, s. 241-52, DOI : 10.1007 / 978-0-387-46816-7_9 , PMID  17672044 .
  166. ^ Bellon M, Nicot C, Telomerase: en avgjørende aktør i HTLV-I-indusert human T-celleleukemi , i Cancer genomics & proteomics , vol. 4, nei. 1, 2007, s. 21-5, PMID  17726237 .
  167. ^ Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S, Humant papillomavirus og livmorhalskreft , i Lancet , vol. 370, n. 9590, 2007, s. 890-907, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61416-0 , PMID  17826171 .
  168. ^ Klein E, Kis LL, Klein G, Epstein-Barr-virusinfeksjon hos mennesker: fra ufarlig til livstruende virus-lymfocytt-interaksjoner , i Oncogene , vol. 26, n. 9, 2007, s. 1297-305, DOI : 10.1038 / sj.onc.1210240 , PMID  17322915 .
  169. ^ zur Hausen H, nye humane polyomavirus - gjenoppkomst av en velkjent virusfamilie som mulige kreftfremkallende stoffer hos mennesker , i International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer , vol. 123, n. 2, 2008, s. 247-50, DOI : 10.1002 / ijc.23620 , PMID  18449881 .
  170. ^ Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts og Peter Walters, Molecular Biology of the Cell; Fjerde utgave , New York og London, Garland Science, 2002, ISBN  0-8153-3218-1 . Hentet 19. desember 2014 .
  171. ^ Ding SW, Voinnet O, Antiviral immunitet rettet av små RNA - er, i Cell , vol. 130, n. 3, 2007, s. 413-26, DOI : 10.1016 / celle j. 2007.07.039 , PMC  2703654 , PMID  17693253 .
  172. ^ Patton JT, Vasquez-Del Carpio R, Spencer E, Replikasjon og transkripsjon av rotavirusgenomet , i Curr. Pharm. Des. , vol. 10, nei. 30, 2004, s. 3769-77, DOI : 10.2174 / 1381612043382620 , PMID  15579070 .
  173. ^ Jayaram H, Estes MK, Prasad BV, Nye temaer i rotaviruscelleinngang, genomorganisering, transkripsjon og replikering , i Virus Res. , Vol. 101, n. 1, 2004, s. 67-81, DOI : 10.1016 / j.virusres.2003.12.007 , PMID  15010218 .
  174. ^ Greer S, Alexander GJ, Viral serologi og deteksjon , i Baillieres Clin. Gastroenterol. , vol. 9, nei. 4, 1995, s. 689-721, DOI : 10.1016 / 0950-3528 (95) 90057-8 , PMID  8903801 .
  175. ^ Matter L, Kogelschatz K, Germann D, Serumnivåer av rubellavirusantistoffer som indikerer immunitet: respons på vaksinasjon av personer med lave eller uoppdagelige antistoffkonsentrasjoner , i J. Infect. Dis. , vol. 175, n. 4, 1997, s. 749-55, DOI : 10.1086 / 513967 , PMID  9086126 .
  176. ^ Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC, McEwan, Bidgood, Towers, Johnson og James, Antistoffer medierer intracellulær immunitet gjennom tredelt motiv-inneholdende 21 (TRIM21) , i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 107, n. 46, november 2010, s. 19985-90, Bibcode : 2010PNAS..10719985M , DOI : 10.1073 / pnas.1014074107 , PMC  2993423 , PMID  21045130 .
  177. ^ Cascalho M, Platt JL, Nye funksjoner til B-celler , i Crit. Rev. Immunol. , vol. 27, n. 2, 2007, s. 141-51, DOI : 10.1615 / critrevimmunol.v27.i2.20 , PMID  17725500 .
  178. ^ Le Page C, Génin P, Baines MG, Hiscott J, Interferonaktivering og medfødt immunitet , i Rev Immunogenet , vol. 2, nei. 3, 2000, s. 374-86, PMID  11256746 .
  179. ^ Hilleman MR, Strategier og mekanismer for verts- og patogenoverlevelse ved akutte og vedvarende virusinfeksjoner , i Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 101 Suppl 2, 2004, s. 14560-6, Bibcode : 2004PNAS..10114560H , DOI : 10.1073 / pnas.0404758101 , PMC  521982 , PMID  15297608 .
  180. ^ Asaria P, MacMahon E, Measles in the United Kingdom: kan vi utrydde det innen 2010? , i BMJ , vol. 333, n. 7574, 2006, s. 890-5, DOI : 10.1136 / bmj.38989.445845.7C , PMC  1626346 , PMID  17068034 .
  181. ^ Lane JM, Massevaksinasjon og overvåking / inneslutning i utryddelse av kopper , i Curr. Topp. Microbiol. Immunol. , vol. 304, 2006, s. 17-29, DOI : 10.1007 / 3-540-36583-4_2 , PMID  16989262 .
  182. ^ Arvin AM, Greenberg HB, Nye virale vaksiner , i Virology , vol. 344, n. 1, 2006, s. 240-9, DOI : 10.1016 / j.virol. 2005.09.057 , PMID  16364754 .
  183. ^ Pastoret PP, Schudel AA, Lombard M, Konklusjoner - fremtidige trender innen veterinærvaksinologi , i Rev. - Off. Int. Epizoot. , vol. 26, n. 2, 2007, s. 489–94, 495–501, 503–9, PMID  17892169 .
  184. ^ Palese P , Lage bedre influensavirusvaksiner? , i Emerging Infect. Dis. , vol. 12, nei. 1, 2006, s. 61-5, DOI : 10.3201 / eid1201.051043 , PMC 3291403 , PMID 16494719 .   
  185. ^ Thomssen R, Levende svekkede versus drepte virusvaksiner , i Monographs in allergy , vol. 9, 1975, s. 155-76, PMID  1090805 .
  186. ^ McLean AA, Utvikling av vaksiner mot hepatitt A og hepatitt B , i Rev. Infect. Dis. , vol. 8, nei. 4, 1986, s. 591-8, DOI : 10.1093 / clinids / 8.4.591 , PMID  3018891 .
  187. ^ Casswall TH, Fischler B, Vaksinasjon av det immunkompromitterte barnet , i Ekspertgjennomgang av vaksiner , vol. 4, nei. 5, 2005, s. 725-38, DOI : 10.1586 / 14760584.4.5.725 , PMID  16221073 .
  188. ^ Barnett ED, Wilder-Smith A, Wilson ME, Gulfebervaksiner og internasjonale reisende , i Expert Rev Vaccines , vol. 7, nei. 5, 2008, s. 579-87, DOI : 10.1586 / 14760584.7.5.579 , PMID  18564013 .
  189. ^ Magden J, Kääriäinen L, Ahola T, Inhibitorer av virusreplikasjon: nyere utviklinger og utsikter , i Appl. Microbiol. Bioteknologi. , vol. 66, n. 6, 2005, s. 612-21, DOI : 10.1007 / s00253-004-1783-3 , PMID  15592828 .
  190. ^ Mindel A, Sutherland S, Genital herpes - sykdommen og dens behandling inkludert intravenøs acyclovir , i J. Antimicrob. Chemother. , 12 Suppl B, 1983, s. 51-9, DOI : 10.1093 / jac / 12.suppl_b.51 , PMID  6355051 .
  191. ^ Witthöft T, Möller B, Wiedmann KH, et al. , Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av peginterferon alfa-2a og ribavirin i kronisk hepatitt C i klinisk praksis: The German Open Safety Trial , i J. Viral Hepat. , vol. 14, n. 11, 2007, s. 788-96, DOI : 10.1111 / j.1365-2893.2007.00871.x , PMC  2156112 , PMID  17927615 .
  192. ^ Rudin D, Shah SM, Kiss A, Wetz RV, Sottile VM, Interferon og lamivudine vs. interferon for hepatitt B og antigen-positiv hepatitt B-behandling: meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier , i Liver Int. , vol. 27, n. 9, 2007, s. 1185-93, DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2007.01580.x , PMC  2156150 , PMID  17919229 .
  193. ^ Dimmock , s. 3 .
  194. ^ Goris N, Vandenbussche F, De Clercq K, Potensial for antiviral terapi og profylakse for å kontrollere RNA-virusinfeksjoner hos husdyr , i Antiviral Res. , Vol. 78, n. 1, 2008, s. 170-8, DOI : 10.1016 / j.antiviral. 2007.10.003 , PMID  18035428 .
  195. ^ Carmichael L, En kommentert historisk beretning om hundeparvovirus , i J. Vet. Med. B Inf. Dis. Vet. Folkehelse , vol. 52, 7-8, 2005, s. 303-11, DOI : 10.1111 / j.1439-0450.2005.00868.x , PMID  16316389 .
  196. ^ Chen YP, Zhao Y, Hammond J, Hsu H, Evans JD, Feldlaufer MF, Multiple virusinfeksjoner i honningbien og genomdivergens av honningbivirus , i Journal of Invertebrate Pathology , vol. 87, 2–3, oktober – november 2004, s. 84-93, DOI : 10.1016 / j.jip.2004.07.005 , PMID  15579317 .
  197. ^ Shors , s. 584 .
  198. ^ Shors , s. 562-587 .
  199. ^ Dinesh-Kumar SP, Tham Wai-Hong, Baker BJ, Struktur – funksjonsanalyse av tobakksmosaikkvirusresistensgenet N , i PNAS , vol. 97, n. 26, 2000, s. 14789-94, Bibcode : 2000PNAS ... 9714789D , DOI : 10.1073 / pnas.97.26.14789 , PMC  18997 , PMID  11121079 .
  200. ^ Shors , s. 573-576 .
  201. ^ Soosaar JL, Burch-Smith TM, Dinesh-Kumar SP, Mechanisms of planteresistens mot virus , i Nature Reviews Microbiology , vol. 3, nei. 10, 2005, s. 789-98, DOI : 10.1038 / nrmicro1239 , PMID  16132037 .
  202. ^ Lomonosoff .
  203. ^ Wommack KE, Colwell RR, Virioplankton: virus i akvatiske økosystemer , i Microbiol. Mol. Biol. Rev. , vol. 64, n. 1, 2000, s. 69-114, DOI : 10.1128 / MMBR.64.1.69-114.2000 , PMC  98987 , PMID  10704475 .
  204. ^ Bergh O, Børsheim KY, Bratbak G, Heldal M, High abundance of viruses found in aquatic environments , in Nature , vol. 340, n. 6233, 1989, s. 467-8, Bibcode : 1989 Nat. 340..467B , DOI : 10.1038 / 340467a0 , PMID  2755508 .
  205. ^ Shors , s. 595-97 .
  206. ^ Bickle TA, Krüger DH, Biology of DNA-restriksjon , i Microbiol. Rev. , vol. 57, nei. 2, 1. juni 1993, s. 434-50, PMC  372918 , PMID  8336674 .
  207. ^ Barrangou R, Fremaux C, Deveau H, et al. , gir CRISPR ervervet resistens mot virus i prokaryoter , i Science , vol. 315, n. 5819, 2007, s. 1709-12, Bibcode : 2007Sci ... 315.1709B , DOI : 10.1126 / science.1138140 , PMID  17379808 .
  208. ^ Brouns SJ, Jore MM, Lundgren M, et al. , Små CRISPR RNA-er veileder antiviralt forsvar i prokaryoter , i Science , vol. 321, n. 5891, 2008, s. 960-4, Bibcode : 2008Sci ... 321..960B , DOI : 10.1126 / science.1159689 , PMID  18703739 .
  209. ^ Prangishvili D, Garrett RA, Eksepsjonelt forskjellige morfotyper og genomer av crenarchaeale hypertermofile virus , i Biochem. Soc. Trans. , vol. 32, Pt 2, 2004, s. 204-8, DOI : 10.1042 / BST0320204 , PMID  15046572 .
  210. ^ Mojica FJ, Díez-Villaseñor C, García-Martínez J, Soria E, Intervenerende sekvenser av regelmessig adskilte prokaryote gjentakelser stammer fra fremmede genetiske elementer , i J. Mol. Evol. , vol. 60, n. 2, 2005, s. 174-82, DOI : 10.1007 / s00239-004-0046-3 , PMID  15791728 .
  211. ^ Makarova KS, Grishin NV, Shabalina SA, Wolf YI, Koonin EV, Et antatt RNA-interferensbasert immunsystem i prokaryoter: beregningsanalyse av det forutsagte enzymatiske maskineriet, funksjonelle analogier med eukaryotisk RNAi og hypotetiske virkningsmekanismer , i Biol . Direkte , vol. 1, 2006, s. 7, DOI : 10.1186 / 1745-6150-1-7 , PMC  1462988 , PMID  16545108 . Hentet 19. desember 2014 (arkivert fra originalen 10. mai 2013) .
  212. ^ Shors , s. 4 .
  213. ^ Shors , s. 5 .
  214. ^ Shors , s. 593 .
  215. ^ a b c d Suttle CA, Marine virus - store aktører i det globale økosystemet , i Nature Reviews Microbiology , vol. 5, nei. 10, 2007, s. 801-12, DOI : 10.1038 / nrmicro1750 , PMID  17853907 .
  216. ^ Suttle CA, Virus in the sea , in Nature , vol. 437, n. 7057, 2005, s. 356-61, Bibcode : 2005 Natur.437..356S , DOI : 10.1038 / nature04160 , PMID  16163346 .
  217. ^ Harmful Algal Blooms: Red Tide: Home , på cdc.gov . Hentet 19. desember 2014 .
  218. ^ Hall, AJ, Jepson, PD, Goodman, SJ & Harkonen, T. "Phocine distemper virus in the North and European Seas - data and models, nature and nurture". Biol. Conserv. 131, 221–229 (2006)
  219. ^ Vijaya Nath Mishra, Nidhi Kumari, Abhishek Pathak, Rajnish Kumar Chaturvedi, Arun Kumar Gupta og Rameshwar Nath Chaurasia, mulig rolle for bakteriofager i behandlingen av SARS-CoV-2-infeksjon , i International journal of microbiology , vol. 2020, Hindawi Limited, 19. september 2020, s. 1-5, DOI : 10.1155 / 2020/8844963 , ISSN  1687-918X , PMC   , PMID 32963540 . 
  220. ^ a b JS Pandey og S Devotta, vurdering av miljøvannbehov (EWD) av skoger for to forskjellige indiske økosystemer. , i Miljøledelse , vol. 37, n. 1, 2006, s. 141-52, DOI : 10.1007 / s00267-004-0183- x , ISSN  0364-152X , PMID  .
  221. ^ Krishna Khairnar, Ganges: spesiell ved sin opprinnelse , i Journal of biologisk forskning (Thessalonike, Hellas) , vol. 23, n. 1, Springer Science and Business Media LLC, 15. juli 2016, DOI : 10.1186 / s40709-016-0055-6 , ISSN  2241-5793 , PMC  , PMID   .
  222. ^ Christos S. Zerefos, Stavros Solomos, John Kapsomenakis, Anastasia Poupkou, Lida Dimitriadou, Iliana D. Polychroni, Pavlos Kalabokas, Constandinos M. Philandras og Dimitris Thanos, Erfaringer og spørsmål reist under og etter COVID-19-antropopausen til miljø og klima , i Miljø, utvikling og bærekraft , Springer Science and Business Media LLC, 19. november 2020, DOI : 10.1007 / s10668-020-01075-4 , ISSN  1387-585X , , 3PMMC  767 33230388 . 
  223. ^ Forterre P, Philippe H, Den siste universelle felles stamfar (LUCA), enkel eller kompleks? , i The Biological Bulletin , vol. 196, n. 3, 1999, s. 373-5; diskusjon 375–7, DOI : 10.2307 / 1542973 , PMID  11536914 .
  224. ^ Collier , s. 8 .
  225. ^ Harvey Lodish , Arnold Berk, S. Lawrence Zipursky, Paul Matsudaira, David Baltimore og James Darnell, avsnitt 6.3 Virus: Structure, Function, and Uses , in Molecular Cell Biology , 4. utgave, New York, WH Freeman, 2000. Hentet 12. august 2018 .
  226. ^ Matsuzaki S, Rashel M, Uchiyama J, Sakurai S, Ujihara T, Kuroda M, Ikeuchi M, Tani T, Fujieda M, Wakiguchi H, Imai S, Bakteriofagterapi: en revitalisert terapi mot bakterielle infeksjonssykdommer , i Journal of Infection og Kjemoterapi: Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy , vol. 11, n. 5, oktober 2005, s. 211-9, DOI : 10.1007 / s10156-005-0408-9 , PMID  16258815 .
  227. ^ Gleba, YY; Giritch, A, Plant Viral Vectors for Protein Expression , in Recent Advances in Plant Virology , Caister Academic Press , 2011, ISBN  978-1-904455-75-2 .
  228. ^ A Jefferson, VE Cadet og A Hielscher, Mekanismene til genetisk modifiserte vacciniavirus for behandling av kreft , i Critical Reviews in Oncology/Hematology , 2015, DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2015.04.001 , 900235 , PMID  025 .
  229. ^ C Karimkhani, R Gonzalez og RP Dellavalle, En gjennomgang av nye terapier for melanom , i American Journal of Clinical Dermatology , vol. 15, nei. 4, 2014, s. 323-37, DOI : 10.1007 / s40257-014-0083-7 , PMID  24928310 .
  230. ^ "Injiserbar T-VEC gir håp til melanompasienter ," på medscape.com . Hentet 20. mai 2015 .
  231. ^ J Burke, J Nieva, MJ Borad og CJ Breitbach, Oncolytic viruses: Perspectives on clinical development , i Current Opinion in Virology , vol. 13, 2015, s. 55-60, DOI : 10.1016 / j.coviro.2015.03.020 , PMID  25989094 .
  232. ^ Fischlechner M, Donath E, Viruses as Building Blocks for Materials and Devices , i Angewandte Chemie International Edition , vol. 46, n. 18, 2007, s. 3184, DOI : 10.1002 / anie.200603445 , PMID  17348058 .
  233. ^ Soto CM, Blum AS, Vora GJ, et al. , Fluorescerende signalforsterkning av karbocyaninfargestoffer ved bruk av konstruerte virale nanopartikler , i J. Am. Chem. Soc. , vol. 128, n. 15, 2006, s. 5184-9, DOI : 10.1021 / ja058574x , PMID  16608355 .
  234. ^ Blum AS, Soto CM, Wilson CD et al. , An Engineered Virus as a Scaffold for Three-Dimensjonal Self-Assembly on the Nanoscale , i Small , vol. 7, 2005, s. 702, DOI : 10.1002 / smll. 200500021 , PMID  17193509 .
  235. ^ Cello J, Paul AV, Wimmer E, Kjemisk syntese av poliovirus cDNA: generering av smittsomt virus i fravær av naturlig mal , i Science , vol. 297, n. 5583, 2002, s. 1016-8, Bibcode : 2002Sci ... 297.1016C , DOI : 10.1126 / science.1072266 , PMID  12114528 .
  236. ^ Coleman JR, Papamichail D, Skiena S, Futcher B, Wimmer E, Mueller S, Virusattenuation by genome-scale changes in codon pair bias , i Science , vol. 320, n. 5884, 2008, s. 1784-7, Bibcode : 2008Sci ... 320.1784C , DOI : 10.1126 / science.1155761 , PMC  2754401 , PMID  18583614 .
  237. ^ Genomer, NIH viral genomdatabase , på ncbi.nlm.nih.gov . Hentet 19. desember 2014 .
  238. ^ Shors , s. 331 .
  239. ^ a b c Artenstein AW, Grabenstein JD, Koppevaksiner for biologisk forsvar: behov og gjennomførbarhet , i Expert Review of Vaccines , vol. 7, nei. 8, 2008, s. 1225-37, DOI : 10.1586 / 14760584.7.8.1225 , PMID  18844596 .

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker