Statiner , eller HMG - CoA-reduktasehemmere , er legemidler som hemmer syntesen av endogent kolesterol ved å virke på hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktaseenzymet , som omdanner 3 -hydroksy-3-metylglutaryl-CoA- molekylet til mevalonsyre , en forløperkolesterol .
En annen virkningsmekanisme kan involvere aktivering av SREBPs- proteinet og dets medfølgende protein SCAP som proteolyserer det og bestemmer dets translokasjon til kjernen hvor det fremmer transkripsjon og translasjon av gener som koder for LDL -reseptorer , med det endelige målet å senke plasmanivåene. med doseavhengig effekt. En annen virkningsmekanisme, som deles med fibrater , er den kvalitative variasjonen av VLDL -ene som produseres slik at de har større affinitet for leveren. Effekten på HDL er mer beskjeden (5 til 10 %) og er ikke doseavhengig.
Statiner kan deles inn i to grupper: naturlige og syntetiske.
Statiner er, i alfabetisk rekkefølge (varenavn kan variere i andre land):
Statin | Kommersielt navn | Derivasjon |
Atorvastatin | Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, Totalip | Syntetisk |
Atorvastatin + Amlodipin | Caduet, Envacar | assosiasjon |
Atorvastatin + Perindopril + Amlodipin | Lipertance, Triveram | assosiasjon |
Cerivastatin | Baycol, LipoBay (trukket tilbake fra markedet) | Syntetisk |
Fluvastatin | Lescol, Lipaxan, Primesin | Syntetisk |
Lovastatin | Lovinacor, Rextat, Tavacor | Naturlig |
Lovastatin + Niacin RP | Rådgiver (ikke til stede i Italia) | assosiasjon |
Mevastatin | Compactin, Compactina (ikke til stede i Italia) | Naturlig |
Pitavastatin | Alipza, Livalo, Livazo, Pitava | Syntetisk |
Pravastatin | Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin, Selektine, Vasticor | Naturlig |
Rosuvastatin | Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, Staros | Syntetisk |
Rosuvastatin [1] + Ezetimib | Aurozeb, Compuna, Cholecomb, Delipid Plus, Ezateros, Maoris, Росулип плюс, Quiloga, Rosetem, Rosulip, Rosumibe, Rozeiond, Rozetimad, Viazet | assosiasjon |
Simvastatin | Alpheus, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, Zocor | Naturlig |
Simvastatin + Ezetimibe | Goltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, Zevistat | assosiasjon |
Simvastatin + Niacin RP | Simcor, Simcora | assosiasjon |
Lovastatin og Simvastatin fra et farmakokinetisk synspunkt er prodrugs, derfor aktiveres de direkte i kroppen; Pravastatin , Fluvastatin , Atorvastatin , Rosuvastatin og Cerivastatin er aktive legemidler . Sistnevnte ble trukket tilbake fra markedet etter (assosiert med fibrater) resulterte i alvorlige bivirkninger av fatal rabdomyolyse , i overkant av de andre statinene.
Statiner er indisert for:
De har også fordelen av å forbedre endotelet , hemme blodplateaggregering og være stabilisatorer av aterosklerotisk plakk, samt øke oksidasjonen av fettsyrer og fungere som mulige antiinflammatoriske midler.
Indikasjonene for administrering av statiner har nylig blitt modifisert, som finnes i note 13 [2] for å bli rapportert i den medisinske resepten , slik at legemidlet kan utleveres gratis av NHS .
For å lette bruken av de siste AIFA- indikasjonene er det utarbeidet et opplegg for beregning av anvendeligheten av note 13 [3] , denne opplegget er til betydelig hjelp for den behandlende legen som kan ha, ved å angi de nødvendige parameterne, en umiddelbar svar og i samsvar med de nye lovbestemmelsene.
Statiner tolereres generelt godt, men det er noen kjente effekter som fortjener spesiell oppmerksomhet:
Interaksjonen mellom statiner og fibrater er spesielt viktig, siden pasienter med hyperkolesterolemi ofte behandles med flere lipidsenkende legemidler . I tillegg til flere rapporter om skjelettmuskeltoksisitet som manifesterer seg som myopati med eller uten rabdomyolyse assosiert med både fibrinsyrederivater og statiner alene, har det vært flere rapporter om denne tilstanden som et resultat av kombinasjonsbehandling, noe som tyder på at slike effekter kan være tilsetningsstoffer.
Andre legemidler som kan forstyrre statiner og føre til rabdomyolyse er:
Interaksjonen skjer gjennom involvering av cytokrom P450 (CYP) og noen av dets isoenzymer. Spesielt:
Statiner har vært gjenstand for kommodifisering av sykdom hos produsenter , så mye at de har blitt den første kategorien medikamenter brukt i USA i 2004. [8] [9]