Adenoviridae

Adenovirus
Vitenskapelig klassifisering
Domene Varidnaviria
kongedømme Bamfordvirae
Phylum Preplasmaviricota
Klasse Tectiliviricetes
Rekkefølge Rowavirales
Familie Adenoviridae
Sjangere
  • Atadenovirus
  • Aviadenovirus
  • Ichtadenovirus
  • Mastadenovirus
  • Siadenovirus

Adenoviridae er en familie av virus , den eneste representanten for ordenen Rowavirales , som tilhører klassen Tectiliviricetes . [1] Adenovirus er middels store, med et genom som består avlineært dobbelttrådet DNA, og viser ikosaedrisk symmetri og er blottet for lipidbelegg .

Struktur

Adenoviruspartiklene har et ikosaedrisk kapsid med en diameter på 60-90 nm og er blottet for en lipidkonvolutt . De er de største ikke-innkapslede virusene. Kapsiden består av 252 kapsomerer hvorav 240 heksamerer og 12 pentamerer plassert på toppen; på toppen av hvert toppunkt er det en fiber som letter angrepet på målceller som resulterer i giftig, og det samme er basen. Fiber består også av virale angrepsproteiner (VAP). Den store størrelsen på adenovirusene gjør det også mulig for dem å gå inn i målcellene gjennom porene, uten å måtte ty til sammensmelting av konvoluttene. Hvert adenovirus består av et dobbelttrådet lineært DNA -molekyl (dsDNA) som består av 30-36 Kb basepar og koder for 30-40 gener, et større antall enn virus fra samme gruppe. Et protein binder seg kovalent til 5'-enden og danner et pseudokirkulært genom ved ikke-kovalent binding til 3'-enden. Genomet koder for, blant andre polypeptider, 9 viriondannende strukturelle proteiner (L1, L2, L3, L4, L5 ...) og 2 DNA-assosierte proteiner.

Replikering

Adenovirus angriper celler via virale fibre som binder seg til coxsackie-adenovirusreseptoren, et protein fra immunoglobulinfamilien eller MHC I , som begge er lokalisert på plasmamembranen til målcellen. På dette tidspunktet binder basen av penton seg til integrin α v som fremmer clathrin- mediert endocytose av viruset i cellen. I cytoplasmaet lyserer adenoviruset endosomet det er inneholdt i, beveger seg til kjernen og frigjør DNAet inne i den. Adenovirus-DNA transkriberes på begge sansene og ofte fra de samme promotorene, de individuelle proteinene oppnås ved alternativ spleising. Det første veldig tidlige proteinet som er kodet for er E1A, oppnådd ved spleising fra E1; dette proteinet er en transaktivator for transkripsjon av andre tidlige proteiner og en hemmer av Rb , noe som gjør det onkogent siden det fremmer celleproliferasjon. E1B er et annet veldig tidlig onkogent protein som hemmer p53 . DNA-replikasjon skjer i kjernen av en DNA-avhengig DNA-polymerase kodet av virusgenomet som bruker det terminale proteinet festet til det som en primer, og replikerer begge trådene. Ved slutten av DNA-replikasjonen begynner ekspresjon av de sene genene som koder for kapsiden. Deres mRNA-er blir oversatt av ribosomer inn i cytoplasmaet, deretter transportert tilbake til kjernen for å settes sammen med DNA (som kommer inn gjennom åpningen ved en av toppunktene) for å danne nye virioner. Replikasjonen av adenovirus er i det hele tatt spesielt ineffektiv, av denne grunn finnes titalls eller hundrevis av defekte virioner normalt i infiserte celler. I permissive celler fører replikasjonen av viralt DNA og translasjonen av dets proteiner til cellelyse, mens det i ikke-permissive celler etableres en latent infeksjon. [2] [3] .

Klassifisering

Minst 100 serotyper av adenovirus er kjent, 57 av disse kan potensielt infisere mennesker og er delt inn i syv arter ( Human Adenovirus + bokstav A til G). På grunnlag av de antigene karakterene er humane adenovirus delt inn i 57 forskjellige serotyper som igjen er gruppert i 7 forskjellige underslekter eller undergrupper, angitt med bokstavene fra A til G, avhengig av tilstedeværelse eller fravær av andre karakterer.

De vanligste adenovirusene er også de første som blir oppdaget (serotype 1-7). Noen typer, spesielt 12, 18 og 31 (gruppe A), har en bemerkelsesverdig kapasitet for tumorgenese hos forsøksdyr.

Atendovirus

Bovint adenovirus

Aviadenovirus

Infiserer fugler (f.eks . fugleadenovirus type 1)

Mastadenovirus

Infiserer pattedyr (f.eks. humant adenovirus type 2 eller 5)

Siadenovirus

(f.eks. amfibie adenovirus 1 og kalkun adenovirus 3 )

Epidemiologi

Adenovirus er uvanlig motstandsdyktig mot kjemiske eller fysiske endringer i miljøet de finnes i, noe som gjør det mulig å overleve selv i lange perioder utenfor kroppsvæskene: de kan imidlertid elimineres ved varme og bruk av blekemiddel .
Smitte skjer hovedsakelig gjennom spytt: de fleste arter infiserer virveldyr , men en slekt parasitter sopp [4] . Vanligvis forårsaker disse virusene patologier som ikke er spesielt alvorlige, men i sjeldne tilfeller er døden til den berørte personen rapportert [4] [5]

Patogenese

Adenovirus er i stand til å etablere lytiske (i mukoepitelceller), latente (i lymfoide celler) og transformere (i gnagerceller, men ikke i humane celler) infeksjoner. Virus infiserer til å begynne med epitelcellene i orofarynx, i luftveiene og enteriske organer, i konjunktiva (gjennom kontakt med fingrene). Vevstropisme avhenger av virale fiberproteiner (VAP: viral attachment proteins). Pentonbaseproteinet (komponenten av det virale kapsidet) kan hemme transporten av cellulære mRNA-er fra kjernen til cytoplasmaet ved å hemme proteinsyntesen til den infiserte cellen. Den histologiske markøren for adenovirusinfeksjon er representert ved tette sentrale intranukleære inneslutninger bestående av DNA og virale proteiner; disse inneslutningene minner om de som er observert i celler infisert med cytomegalovirus, men i motsetning til sistnevnte adenovirus forårsaker det ikke cytomegali (celleforstørrelse). Viremi kan oppstå etter lokal replikering av viruset og påfølgende spredning til indre organer. Slik spredning er hyppigere hos immunkompromitterte pasienter. Viruset har en tendens til å etablere latente infeksjoner i lymfoide celler og annet vev som mandler, adenoider og Peyers plakk, og kan reaktiveres hos pasienter som er immunkompromittert eller infisert med andre midler. Adenovirus har en rekke mekanismer for å unngå vertens immunrespons på infeksjon. De er i stand til å kode for små ikke-kodende RNA (referert til som VA RNA, assosiert med viruset) som forhindrer aktivering av inhiberingen av viral proteinsyntese av PKR indusert av interferon type I (IFN-1). De virale proteinene E3 og E1A kan også hemme apoptose utløst av vertscellen som respons på endringer indusert av viruset, eller ved virkningen av T-lymfocytter og pro-inflammatoriske cytokiner (TNF alfa). Noen stammer av adenovirus kan hemme den cytotoksiske aktiviteten til CD8 T-lymfocytter indirekte ved å blokkere ekspresjonen av klasse I MHCer av infiserte celler.

Klinikk

Mulige patologier forårsaket av adenovirus inkluderer konjunktivitt , gastroenteritt , blærebetennelse og lungebetennelse .

Merknader

  1. ^ Virus Taxonomy : 2019-utgivelse , på talk.ictvonline.org . Hentet 27. juli 2020 .
  2. ^ Wu og Nemerow, Virusyoga: fleksibilitetens rolle i gjenkjenning av virusvertsceller , i Trends Microbiol , vol. 12, 2004, s. 162–168, DOI : 10.1016 / j.tim. 2004.02.005 , PMID  15051066 .
  3. ^ Meier og Greber, Adenovirus endocytosis , i J Gene Med , vol. 6, 2004, s. S152 – S163, DOI : 10.1002 / jgm.553 , PMID  14978758 .
  4. ^ a b Fenner, Frank J .; Gibbs, E. Paul J.; Murphy, Frederick A.; Rott, Rudolph; Studdert, Michael J.; White, David O., Veterinary Virology (2nd ed.) , Academic Press, Inc., 1993, ISBN  0-12-253056-X .
  5. ^ Amy Burkholder, A killer cold? Selv friske kan være sårbare , i CNN , 19. desember 2007. Hentet 19. desember 2007 .

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker