Helicobacter pylori

Helicobacter pylori
Vitenskapelig klassifisering
Domene Prokaryota
kongedømme Bakterie
Phylum Proteobakterier
Klasse Proteobacteria Epsilon
Rekkefølge Campylobacterales
Familie Helicobacteraceae
Sjanger Helicobacter
Arter H. pylori
Binomial nomenklatur
Helicobacter pylori
((Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989) [1]

Helicobacter pylori er en syretolerant flagellert gram-negativ bakterie hvis ideelle habitat er mageslim lokalisert imenneskets mage . [2]

Resistensen mot pH mellom 1 og 2 er gitt til den ved produksjon av urease -enzymet som skaper et mikromiljø som er kompatibelt med dets eksistens rundt bakterien. [3]

Tilstedeværelsen av dette enzymet gjorde det mulig å sette opp pustetesten , eller UBT , ifølge den engelske diksjonen . [4] Pasienten får urea merket med isotopen 13 C. Hvis bakterien er tilstede, finner reaksjonen sted, katalysert av ureaseenzymet , som fører til nedbrytning av urea- 13 C med dannelse av ammonium og 13 CO 2 , eller karbondioksid dannet fra oksygen og 13 C isotopen av karbon . [5] Hvis pasientens pusteanalyse viser tilstedeværelse av 13 CO 2 er testen positiv. [4] [5]

De fleste bærer det, men en god balanse mellom den patogene kraften til mikroorganismen og forsøkspersonens immunforsvar garanterer normalt tilstrekkelig beskyttelse; av denne grunn er personer med en markert immunsvikt spesielt utsatt for dette middelet.

Bakterien lever bare i et surt miljø beskyttet av et slimlag ; av denne grunn finnes det bare i magen . Når den først har satt seg i magen , gjør den ikke annet enn å utsette slimhinnen for de giftige metabolittene den produserer. Bakterien kan produsere stoffer som forårsaker celleskade og gastritt og magesår kan oppstå over tid . [3]

Etymologi

Bakterien ble opprinnelig gitt navnet Campylobacter pyloridis , deretter Campylobacter pylori , etter en korreksjon i navnet, ifølge den latinske grammatikken . I 1989, etter DNA-sekvensering av bakterien og andre studier angående dens morfologi, ble det oppdaget at den ikke tilhørte Campylobacter -slekten , men til Helicobacter -slekten . Dette navnet stammer fra det gamle greske « έλιξ » (translitterert « hělix »), bokstavelig talt spiral . [6] Epitetet pylōri betyr i stedet " av pylorus ", eller av pylorusklaffen , et organ som er en del av fordøyelsessystemet og som er plassert i første rekke blant organene som er en del av banen som går fra mage til tolvfingertarmen og som igjen stammer fra det eldgamle greske ordet « πυλωρός », som betyr nettopp « porter ». [6]

Historie

Oppdagelsen skyldes en tilfeldig hendelse: forskerne Robin Warren og Barry Marshall glemte tallerkener som inneholder magesaft i laboratorieskapet; etter kort tid ble det lagt merke til dannelsen av en patina på overflaten av platene: de var bakteriekolonier av Helicobacter pylori . [7] I motsetning til hva man trodde på den tiden, viste disse koloniene at magen ikke er steril.

De to australske forskerne var faktisk ikke de første som oppdaget bakterien som var ansvarlig for såret . Faktisk ble den først isolert i 1893 av Giulio Bizzozero , en italiensk lege som oppdaget bakterien i magen til hunder. [8] Som ofte skjer, visste han imidlertid ikke viktigheten av det som var foran øynene hans, og derfor var det nødvendig å vente et århundre til for å forstå hva "komma"-bakterien var i stand til å gjøre. [9] [10]

Gjennom årene har leger sakte anerkjent rollen til Helicobacter pylori i gastritt og magesår , fordi de trodde at ingen mikroorganisme ville overleve lenge i det sure miljøet som kjennetegner magen . Senere studier på denne bakterien, hvorav den mest effektive var inntak av en dose H. pylori , som forårsaket oppkomsten av gastritt og fiksering av bakterien i overflatedelen av mageslimet , og tilfredsstilte tre av de fire postulatene av bakterien. Koch , viste det motsatte. Det fjerde postulatet vil bli tilfredsstilt i en andre fase når, ti dager etter inokulering, vil det påvises tegn på gastritt og derfor tilstedeværelsen av H. pylori . Barry Marshall var også i stand til å helbrede seg selv ved å bruke en fjorten dagers dobbelterapi basert på vismut og metronidazol . Barry Marshall og Robin Warren beviste at disse antibiotika er effektive i flere tilfeller av gastritt.

I 1994 publiserte National Institutes of Health , som er lokalisert i flere byer i USA , en uttalelse om at de fleste gastritt er forårsaket av H. pylori og anbefalte, i tilfelle infeksjon med denne bakterien, bruk av antibiotika tidligere rapportert av Marshall og Warren. [11] Det ble også bevist at disse duodenalsårene er assosiert med H. pylori-infeksjon . [12] [13]

I 2005 mottok Marshall og Warren Nobelprisen i medisin takket være oppdagelsen av H. pylori : i dag er det anslått at omtrent 90 % av duodenalsår og 80 % av magesår er av smittsom opprinnelse. [14] [15]

Tidligere var erkjennelsen av bakteriens rolle i magesår vanligvis knyttet til legemidler som nøytraliserte magesyre eller eliminerte de ulike beskyttelsene i magen. Selv om disse fungerte bra, dukket sårene ofte opp igjen. Et mye brukt medikament mot gastritt og magesår har vært vismutsubsalicylat . Den hadde ofte en effekt, men uavhengig av bruken forble dens historie og mekanismer et mysterium. Det er helt klart i dag at reaksjonen skyldes at vismutsaltet fungerer som et antibiotikum. Mange magesår blir nå behandlet med antibiotika som er effektive mot H. pylori-infeksjon .

Selv om H. pylori fortsatt er den viktigste og mest utbredte bakterien som befolker magen til mennesker, har andre varianter av slekten Helicobacter blitt identifisert hos andre arter: hos andre pattedyr og hos fugler (hvorav noen også infiserer mennesker). [16] Helicobacter - arter har også infisert leveren til noen levende ting, spesielt pattedyr, og forårsaket sykdom og infeksjon i dette organet. [17]

Beskrivelse

H. pylori er en gramnegativ bakterie med flageller for bevegelse, ca 3 mikrometer lang og med en gjennomsnittlig diameter på 0,5 mikrometer. Den har fire til seks flageller (eller flimmerhår). Det er en mikroaerofil bakterie, derfor krever den oksygen for å overleve , men i små mengder. Den produserer et hydrogenaseenzym som kan brukes til å få energi fra oksidasjon av molekylært hydrogen (H 2 ) produsert av andre tarmbakterier. [18] Det er positivt i oksygen-, katalase- og urea -tester . Den er i stand til å danne biofilmer [19] og konvertere fra basillær til kokkoidform , [20] begge transformasjonene er nyttige for overlevelse og er faktorer i epidemiologien til bakterien. Kokkoidformen til organismen er ikke den opprinnelige, selv om noen eksemplarer av denne typen er funnet i USA . I denne formen er H. pylori mer i stand til å feste seg til mageceller. [20]

H. pylori har fem hovedfamilier av proteinmembraner (OMPs) . Hver av dem har en spesifikk funksjon. [21] Alle enterohepatiske og gastriske arter av Helicobacter er utstyrt med flageller som lar disse bakteriene bevege seg. De karakteristiske filamenttypene er dannet av to små kolipomeriserte flageller, kalt FlaA og FlaB av forskere. Bevegelse via flageller er avgjørende for at Helicobacter- arter skal kolonisere i mageslim. [22]

Habitat og spredning

Miljøet der H. pylori finner gunstige forhold for å utføre sine vitale funksjoner krever en dårlig oksygenert atmosfære , derfor er denne bakterien definert som mikroaerofil. Under ugunstige miljøforhold, for eksempel under delvis økning i oksygentrykk, temperatur eller kontakt med protonpumpehemmere eller antibiotika, forvandler organismen sitt utseende fra basillær til kokkoid , en hendelse som har forårsaket mye kontrovers. [2] [23]

H. pylori er spesielt vanlig i land der en stor del av befolkningen er under seksten år, for eksempel i Colombia og Kina . I disse tilstandene påvirker bakterien barn veldig lett. [14]

Prevalensen av H. pylori-infeksjon i den kaukasoide befolkningen i USA og Sør-Afrika er ofte sammenlignbar med den i Europa; [24] [25] dataene om de andre etniske gruppene er forskjellige, med doble prevalensverdier. [26] [27]

H. pylori setter seg i magen til middelaldrende mennesker: det anslås at omtrent 20 % av personer mellom førti og seksti år er infisert med denne bakterien. Hos disse menneskene, med tilstedeværelsen av mikroorganismen, produserer de magesår og duodenalsår med en assosiasjon på 65 % -100 % [28] [29]

Resistens i spesielle habitater

Denne bakteriens evne til å motstå syre er for det meste knyttet til dens ureaseaktivitet, gjennom hvilken den spalter urea til karbondioksid og ammoniakk ; sistnevnte nøytraliserer syren som produseres i magehulen. Samtidig er ureaseaktiviteten involvert i koloniseringen og patogenisiteten til bakterien, da det ser ut til å bestemme en skadelig, direkte virkning på vevet av ammoniakk. [2] [30]

Livet i kolonien

Med sine flageller beveger bakterien seg i magen og borer seg inn i de ulike slimlagene. På denne måten, ved å vandre gjennom magen, blir H. pylori fiksert i ett område og slår seg permanent ned der. Områdene som disse bakteriene favoriserer er slimlagene (med en preferanse for større overflate), epitelcellene og vakuolene som dannes av dem i epitelcellene. Denne mikroorganismen produserer også en klebrig substans som binder seg til membranlipider og karbohydrater og hjelper til med å feste seg til epitelceller. Her produserer bakterien en stor mengde urease på utsiden av den. Urease er et enzym, som tilhører klassen hydrolaser, som katalyserer hydrolysen av urea til karbondioksid og ammoniakk (som nøytraliserer effekten av magesaft ). Overlevelsen av H. pylori i magesyre avhenger av urease: faktisk dør bakterien uten den. Ammoniakken som produseres er giftig for epitelceller og, sammen med andre stoffer produsert av H. pylori , inkludert protease , katalase og fosfolipase , skader dem.

Noen stammer som tilhører denne bakterien implementerer en mekanisme der inflammatoriske stoffer, inkludert peptidoglykanmidler , injiseres fra deres cellemembraner inn i mageepitelceller. Denne faktoren spiller en viktig rolle i studiet av de ulike biologiske stammene av denne bakterien. [31]

Kliniske aspekter

Gastritt

H. pylori er det viktigste årsaken til kronisk gastritt , også kalt "ikke-spesifikk". Det patogenetiske forholdet mellom sistnevnte og infeksjonen støttes av studier som har vist at utryddelsen av bakterien i utgangspunktet kan avta og deretter få tegn på betennelse til å forsvinne. [32]

Endoskopi gjør det mulig å evaluere og beskrive tilstedeværelsen og lokaliseringen av makroskopiske lesjoner og histologisk undersøkelse gir informasjon om tilstanden til infeksjonen i det undersøkte området, om tilstedeværelsen og dybden av infiltrasjon av inflammatoriske celler, om deres type og om tilstanden til overflateepitel. celler og gastriske foveoler, tegn på intestinal metaplasi eller endokrin cellehypertrofi. [33]

Fordelingen av gastritt i mageområdene gir det blotte øyet kun delvis oversikt over forskjellen mellom betennelsen forårsaket av bakterien og syresekresjonen. Den antrale lokaliseringen favoriserer en tilstand med syrehypersekresjon , som vil øke risikoen for å utvikle duodenalsår, mens den til gastrisk fundus vil forårsake kjerteldestruksjon , med en tilstand av syrehyposekresjon, atrofi og gastrisk intestinal metaplasi og, i et mellomliggende område, magesår vil utvikle seg. [34]

En tilstand med pangastritt (det vil si involvering av alle områder av magen i infeksjonen) er utsatt for en større mulighet for utvikling mot magekreft . [32]

Magesår

Epidemiologi

Personer som er rammet av sårsykdom har gått jevnt ned de siste årene, om enn med forskjellige nivåer hvis de ukompliserte formene deles fra de kompliserte: for sistnevnte er nedgangen faktisk mindre uttalt, og dette kan tilskrives økt forbruk av mageskadelige legemidler (som for eksempel NSAIDs), spesielt av eldre.

En konsolidert vitenskapelig litteratur har vist den viktige rollen til H. pylori i magesårsykdom . Sammenhengen er tydeligst med duodenalsår (forkortet UD), der infeksjonen varierer fra 85 % til 100 %. Videre endrer behandlingen av denne bakterien den naturlige historien til sykdommen inntil for noen tiår siden definert som kronisk og residiverende, med en reduksjon i sårtilbakefall som konsekvens. [35] Tilbakefall etter eliminering av organismen skyldes ofte inntak av NSAIDs.

Prosentandelen av magesår (eller UG) assosiert med H. pylori-infeksjon er alltid lavere enn for UD, og ​​varierer mellom 50 % og 90 % av tilfellene. Til tross for dette, hvis formene som er et resultat av inntak av NSAIDs elimineres fra beregningen, øker prosentandelen til et tall som er omtrent lik det for UD. Naturhistorien til UG har også endret seg etter utryddelsen av mikroorganismen, med gjentakelsesrater på 4 % mot 59 % hos mennesker der den vedvarer. [35]

Når det gjelder risikoen for å utvikle sårsykdom for individer infisert med H. pylori , har det vist seg fra noen studier at i en lang observasjonsperiode er en prosentandel mellom 10 % og 20 % gjenstand for utseendet av en ulcerøs lesjon, med en økning på fire til ti ganger sammenlignet med ikke-infiserte. [32]

Patogenese

Hendelsesforløpet som fører til utviklingen av den ulcerøse lesjonen ser først og fremst for seg gastrisk kolonisering av H. pylori som, i tillegg til å indusere direkte slimhinneskade på magen , forstyrrer fysiologien med endringer i syresekresjonen. Det er også mulig at virkningen av bakterien uttrykkes samtidig på reduksjon av sekresjonen av bikarbonater, beskyttende på duodenalnivå. [34]

Når det gjelder magesåret, er det som forårsaker dannelsen av lesjonen en tilstand av ubalanse mellom de aggressive faktorene, blant hvilke H. pylori -infeksjon skiller seg ut , og de beskyttende, som er redusert. Lesjonene i det beskyttende slimlaget gjør det utilstrekkelig å bremse og nøytralisere ryggdiffusjonen av en rekke midler, som når overflatecellene i magen og skader dem. [34] Frigjøring av betennelsesmediatorer er også en medskyldig til bakteriell aggresjon , som forsterker skaden, om enn indirekte.

Resultatet av denne komplekse interaksjonen i tolvfingertarmen mellom H. pylori og verten bestemmer, i en påfølgende fase, transformasjonen av magecellene til celler i duodenalkjertlene (dvs. den såkalte intestinale metaplasien ) og deres kolonisering av bakterien. fra magen. På dette tidspunktet er de ulike berørte epitelcellene skadet, noe som fører til dannelsen av duodenalsår.

Symptomer

Det vanligste symptomet på gastroduodenalt sår er en brenning eller smerte i øvre del av magen, epigastrium, mye sterkere mellom måltider og tidlig om morgenen, når magen er tom. [14] Den kan imidlertid også oppstå når som helst, med en varighet som kan variere fra noen minutter til noen timer. Mer sjeldne kan symptomer som kvalme, oppkast og mangel på matlyst oppstå. Noen ganger kan såret blø og indusere anemi .

H. pylori-infeksjon er assosiert med en 2-6 ganger økning i risikoen for MALT lymfom og spesielt magekreft , den nest vanligste kreften i verden, spesielt i land som Kina og Colombia hvor mer enn halvparten av befolkningen er under seksten og er infisert med H. pylori . [14]

Funksjonell dyspepsi

Den for tiden mest aksepterte definisjonen av dyspepsi (en gang definert som "fordøyelsesbesvær") er den av "vedvarende eller tilbakevendende magesmerter eller ubehag, og refererer til de øvre abdominalkvadrantene som har vart i minst tre måneder og ikke er assosiert med en diagnose av organisk sykdom". [36] Prevalensen av dyspepsi er tilstede mellom 30 % og 50 % av befolkningen. Det hevdes også at denne tilstanden utgjør mellom 3 % og 5 % av årsakene til legebesøk. [34]

Forholdet mellom H. pylori-infeksjon og funksjonell dyspepsi er fortsatt kontroversielt. Det er utført en rekke studier for å vurdere om utryddelse av bakterien kan føre til en fordel på symptomene. Resultatene som oppnås er variable, for det meste negative på grunn av måtene pasientene ble valgt på og mangfoldet de ble evaluert med.

I klinisk praksis er det nyttig å skjematisk identifisere personer med:

Totalt sett ser det ut til at bare undergruppen av pasienter med sårlignende dyspepsi har nytte av behandling som utrydder Helicobacter pylori - infeksjon .

Magekreft

Rollen til infeksjon av H. pylori [37] blant hendelsene som følger utviklingen i magekreft er understreket av betydningen tillagt den av International Agency for Research on Cancer (forkortet IARC) [38] som klassifiserte den som en " gruppe I kreftfremkallende", som røyking for lungekreft. Assosiasjonen av mikroorganismen med kreft- og precancerøse lesjoner (det vil si som tenderer mot en utvikling mot kreft) er svært høy, faktisk når den i noen tilfeller opp til 100 %. [39]

Patogenesen til denne neoplasmen er multifaktoriell og er knyttet til mange initierende midler og andre fortsetter; H. pylori-infeksjon spiller en rolle opp til et visst stadium i den cellulære transformasjonsprosessen, utover hvilken sykdommen utvikler seg uavhengig av tilstedeværelsen av mikroorganismen.

Involveringen av H. pylori i induksjonen av magekreft bekreftes av data som viser at konsentrasjonen av askorbinsyre (eller vitamin C, med antioksidantvirkning og tilstede i mange frukter og grønnsaker) i magesaften er spesielt lavere hos infiserte pasienter sammenlignet med de uinfiserte, og dette er enda tydeligere hvis pasientene deles i henhold til tilstedeværelsen av CagA-proteinet (dvs. markøren for de mest virulente stammene). [34] Hypotesen som dukker opp er at reduksjonen av askorbinsyre, sammen med tilstanden av hypoaciditet avhengig av gastrisk atrofi, er assosiert med økt produksjon av nitrosaminer , forbindelser med kreftfremkallende virkning (det vil si i stand til å produsere kreft).

Til alt dette er knyttet det faktum at genetiske endringer relatert til patogenesen av gastriske ondartede neoplasmer har blitt rapportert, med inaktivering av tumorsuppressorgener (som når de fungerer normalt virker mot utviklingen av neoplasma) og aktivering av protonkogene gener (som er grunnlaget for utviklingen av neoplasma ). Virkningen av H. pylori på genetiske modifikasjoner gjenstår å bli belyst selv om økt celleproliferasjon og ustabilitet av genomet (dvs. av et individs sett med gener) i tilfelle infeksjon er påvist. [40]

Ulike måter, men ikke i konflikt med hverandre, kan derfor føre til opprinnelsen til magekreft, hvorav den hyppigste histologiske typen kalles karsinom .

Flertallet av krefttilfellene er av typen "tarm" og innledes med et langt stadium av precancerøs sykdom merket av stadier av progresjon, som inkluderer utvikling av kronisk atrofisk gastritt , intestinal metaplasi og dysplasi . [41]

Forholdet mellom H. pylori-infeksjon og utvikling av metaplasi og dysplasi er fortsatt uklart, spesielt når det gjelder muligheten for regresjon av lesjonen etter utryddelse av mikroorganismen: mens noen studier synes å indikere at dette skjer, har andre ikke observert en histologisk fordel, blant annet er det ikke klart hva som er de nødvendige tidspunktene for at denne hendelsen skal inntreffe. [42] [43]

Identifikasjonen av helicobacter pylori skjer gjennom ikke-invasive puste- eller avføringstester, som gjentas ved slutten av profylaksen. Profylaksen varer 10 dager med en protonpumpehemmer (som lansoprazol, omeprazol) for å blokkere sekresjon, i tillegg til amoksicillin de første fem dagene, og ytterligere to antibiotika i de resterende fem [44] .
Dersom terapien ikke utrydder bakterien (ca. 6 % av tilfellene), utføres gastroskopi og antibiogram for å forberede en "skreddersydd" behandling for pasienten, effektiv i 90 % av tilfellene. Helicobacter pylori er ansvarlig for gastritt og magesår hos 25 millioner italienere [45] : utryddelsen av helicobacter øker i stor grad effektiviteten til legemidler mot hypotyreose, så det er viktig at de som lider av hypotyreose screener for Helicobacter pylori-infeksjon.

MALT-lymfom (ekstranodal marginalsone B-celle lymfom assosiert med MALT)

MALT (akronym av det engelske ordet Mucosa Associated Lymphoid Tissue ), er et lymfoidt vev (dvs. med lymfe , bestående av en væske og en cellulær substans med en prevalens av lymfocytter), hvis hovedoppgave er å beskytte slimhinnene som er utsatt for miljø.

Primært gastrisk MALT-lymfom er den vanligste typen lymfom som forekommer utenfor (ekstranodale) lymfeknuter og har vært assosiert med H. pylori-infeksjon i over et tiår . Det er lavgradig B-celle non-Hodgkins lymfom. Hovedkarakteristikken for ekstranodale MALT-lymfomer er å ha et ikke-alvorlig klinisk forløp, med liten tendens til evolusjon og god respons på terapi; ofte er det oppløsning av det neoplastiske bildet med utryddelse av infeksjonen. [32] . Denne neoplasmen er lavgradig per definisjon; begrepet MALT-høygradig lymfom bør unngås: derfor bør et diffust storcellet B-celle lymfom, selv om resultatet av en utvikling av et MALT-lymfom, ikke omtales som høygradig MALT-lymfom.

Det er ved flere studier dokumentert både høy samsvar mellom infeksjon og patologi, og mulighet for regresjon av de lymfomatøse formene, med lav grad av malignitet, etter utryddelse av H. pylori . [46]

MAKROSKOPI : det manifesterer seg med sår, erosjoner, misfargede områder, "brosteinsbelagte" aspekter, forstørrede rynker (det makroskopiske aspektet innenfor visse grenser kan gi en ide om det neoplastiske utviklingsbildet).

HISTOPATOLOGI : neoplastiske celler infiltrerer rundt lymfefolliklene, eksternt i forhold til mantelområdet, med et marginalsonemønster. De typiske cellene i randsonen er av middels størrelse med blek cytoplasma og litt uregelmessig kjerne, et lignende utseende som sentrocyttene, og faktisk kalles MALT-lymfomcellene også "sentrocyttlignende". Lymfomceller infiltrerer magekjertlene og forårsaker lymfepiteliale lesjoner.

Den patogenetiske mekanismen, som er i stand til å indusere den lymfomatøse lesjonen, er representert ved en unormal immunrespons, laget av T-lymfocyttene, på stimulansen som utgjøres av infeksjonen. Eliminering av sistnevnte, det vil si utryddelse av H. pylori , vil indusere en regresjon av lesjonen i lavgradige former for malignitet, og derfor vurderes behandlingen av bakterien, sammen med en klinisk - hematologisk overvåking , den første. nivå av terapi. Selv om denne strategien absolutt er fordelaktig på kort sikt, er skjebnen til disse pasientene ennå ikke klar, så behandlingen som skal iverksettes må være basert på en viss forsiktighet. [46]

Foreløpig er det ingen indikasjoner for implementering av reaksjonen ved MALT gastriske lymfomer med høy grad av malignitet.

Ekstragastroduodenale lidelser

I de siste årene har det vært mye forskning på den potensielle rollen til H. pylori i patogenesen av patologier med et ekstragastroduodenalt sted.

Disse inkluderer koronar iskemisk sykdom , Sjögrens syndrom , Schönlein-Henoch purpura , kronisk idiopatisk urticaria , akne rosacea , hodepine , Raynauds syndrom , jernmangelanemi , autoimmun trombocytopenisk purpura og Prader-Willi . Til tross for dette er det fortsatt nødvendig å definere om disse assosiasjonene er kausale eller tilfeldige. [47] [48]

Det samme tilstedeværelsen av bakteriegenomet er påvist i leveren og gallen til noen pasienter med sykdommer på disse stedene (som levercirrhose og kolecystitt ), og det er observert at andre mikroorganismer som tilhører samme slekt ( Helicobacter bilis , Helicobacter pullorum , Helicobacter hepaticus ) kan også forårsake hepatitt hos dyr. [48] ​​Selv i dag pågår mange studier og deres formål er å klargjøre betydningen av disse funnene.

Metode for overføring

Måtene som H. pylori overføres på er fortsatt ukjente i dag, og mennesket er foreløpig det eneste kjente reservoaret av denne bakterien . Den mest sannsynlige overføringsmåten er oral eller fekal-oral. [14] Andre mulige smitteveier er kontakt med forurenset vann eller endoskopiske instrumenter, men det finnes fortsatt ingen definitive data på dette. [14] [49]

Oppsummert er de viktigste overføringsmåtene for Helicobacter pylori fire:

Fekal-oral rute

H. pylori har vist seg å forbli metabolsk aktiv i rennende vann i flere dager. Undersøkelser utført i Sør-Amerika har funnet at risikoen for å bli smittet blant barn som får i seg vann fra akvedukten er betydelig høyere enn hos de som bruker en privat kilde.

For å forsterke hypotesen om overføring gjennom denne ruten, er det registrert noen data som indikerer et distribusjonsmønster som ligner det for hepatittvirus A , hovedsakelig med fekal-oral overføring, og assosiert med dårlige sanitærforhold og levekår hos mange mennesker. Til slutt, etter bevis på overlevelsen av H. pylori i kylling og melk , selv i flere måneder hvis den var nedkjølt, begynte vi å undersøke muligheten for at mat utsatt for manipulasjon og fekal forurensning kunne representere en årsak til infeksjon. Mot en mulig vei for fekal-oral overføring er det vanskeligheten med å isolere bakterien fra avføringen , samt det faktum at påvisning på fekalt nivå av tilstedeværelse av bakteriell DNA ikke er et symptom på bevis på hele mikroben i liv eller i aktiv form. .

Muntlig måte

Som støtte for hypotesen om oral-oral overføring er det isolering av H. pylori i tannplakk og spytt . Det har også vært antatt at mikroorganismen kan nå munnhulen gjennom oppstøt eller oppkast. Noen data tyder blant annet på at det i Afrika er høyere smittefrekvens blant barn hvis mødre forhåndstygger maten som de igjen vil få i seg.

Diagnose

«Vi fokuserte på testen for å gjenkjenne tilstedeværelsen av Helicobacter pylori, med tanke på at det er en svært utbredt bakterie, og av 20 millioner hypotetiske bærere er 10 friske og asymptomatiske, men ytterligere 10 viser tegn som dårlig fordøyelse. Vi fokuserte på disse."

( Fr. Vaira. [50] [51] )

Metodene for å diagnostisere Helicobacter pylori kan klassifiseres som invasive (gastroskopi og biopsi) og ikke-invasive (pustetest, avføringsantigentest, blodantistofftest).

En av de mest populære ikke - invasive metodene er Urea Breath Test . Den består i å få pasienten til å innta en drikk som inneholder urea merket med en karbonisotop (C13 eller C14) og vurdere tilstedeværelsen av markert karbondioksid (CO 2 ) frigjort i utåndingsluften. [4] . Undersøkelsen utføres i klinikken ved bruk av spesialutstyr og med hjelp av en spesialisert tekniker. Et like pålitelig og minimalt invasivt alternativ for pasienten er søket etter antigen i avføringen, kalt HpSA -testen . [52] I dette tilfellet må pasienten ganske enkelt levere en prøve av avføringen til testlaboratoriet som det vil bli utført en enzymimmunoanalyse for . H. pylori-infeksjon kan også diagnostiseres ved å påvise IgG - antistoffer i blodet ; Denne metoden tillater imidlertid ikke å skille mellom aktiv infeksjon og tidligere infeksjon, derfor anbefales det ikke for å overvåke effekten av behandlingen.

Referansemetoden for diagnostisering av H. pylori forblir imidlertid gastroskopi , fordi den gir legen et mer direkte syn på eventuelle lesjoner på mageveggen og samtidig samle en vevsprøve, som deretter kan analyseres ved histologisk eller med CLO-test (ureasetest på histologisk prøve). H. pylori har et enzym , urease , som bryter ned urea. [52] CLO-testen krever at biopsiprøven plasseres i et rør som inneholder urea og lakmuspapir , med hvilket endringen i pH i væsken kan noteres. Hvis det varierer, betyr det at ureaet er delt, og derfor er H. pylori tilstede i det . Ureapustetesten bruker samme prosedyre, nemlig tilstedeværelsen av urease som er i stand til å bryte ned urea. [52]

Terapi

Autoimmun

Studier utført i Europa har vist en gjennomsnittlig prevalens av seropositivitet, for antistoffer mot H. pylori , mellom 5 % og 15 % hos barn og mellom 30 % og 65 % hos voksne. Dataene er forskjellige hvis forsøkspersonene er stratifisert i forhold til etnisk opprinnelse, da innvandrere og deres førstegenerasjons etterkommere har høyere verdier enn de innfødte, numerisk like om ikke identiske med de i opprinnelseslandet. [27]

Farmakologisk

Terapi for utryddelse av bakterien inkluderer protonpumpehemmere (PPI) for å redusere surhet, og bruk av antibiotika . Den beste terapien er imidlertid en "multippel", bestående av en pumpehemmer assosiert med flere antibiotika samtidig. Det mest effektive mot H. pylori er tetracyklin (unntatt hos barn under tolv år), [53] metronidazol, vismut og esomeprazol i to uker. [32] [53] [54]

Den første terapeutiske syklusen er basert på bruk av:

Terapi bør vare i minst én uke og PPI bør være assosiert.

I tilfelle utryddelsen av bakterien ikke har funnet sted, er det andre terapeutiske valget:

Hvis selv den andre syklusen viser seg å være ineffektiv, er en endoskopisk biopsi indikert, for å isolere bakterien og foreta valget av medikament basert på resultatet av antibiogrammet.

En studie utført i Italia i 2006 foreslo bruk av levofloxacin i stedet for klaritromycin og amoxicillin, som den første terapeutiske syklusen for utryddelse av bakterien. [56]

Genetiske studier på ulike Helicobacter-

I dag kjenner vi forskjellige stammer av H. pylori , selv minimalt delt mellom dem. [57] [58] De to hovedstammene skiller seg med 6 % av genomet.

Studiet av H. pylori -stammen er fokusert på å prøve å forstå dens patogenisitet. Den har sekstito gener involvert i opprinnelsen til skaden; begge stammene har en patogenisitetsøy på 40 kB som alene inneholder mer enn førti. Denne patogene øya er fraværende i ikke-patogen H. pylori for mennesker, og forblir dermed asymptomatisk. [57]

CagA - genet transkriberer for et av de viktigste proteinene til H. pylori , CagA, svært vanlig blant bakteriene av slekten Helicobacter. Bakteriestammer som har CagA -genet har evnen til å generere svært alvorlige og vanskelige å helbrede sår. CagA- proteinet transporteres inn i menneskelige celler, hvor normal cytoskjelettfunksjon vil bli forstyrret, noe som endrer cellens vanlige aktiviteter. Den patogene Cag inneholder omtrent 30 gener, som samarbeider for det fjerde sekresjonssystemet . Etter fiksering av H. pylori til mageepitelcellene , injiseres CagA- proteinet i dem via det fjerde sekresjonssystemet. CagA- proteinet blir fosforylert på tyrosinrestene av en celle koblet til cellemembranen som favoriserer inntrengning av stoffet. I de patogene stammene av H. pylori ble også evnen til å aktivere EGFR (den epidermale vekstfaktorreseptoren ), et membranprotein utstyrt med tyrosinkinaseaktivitet , fremhevet . EGFR-aktivering av H. pylori er assosiert med signaltransduksjoner og genuttrykk i epitelceller som bidrar til patogenesen. Det har også blitt vist at det C-terminale domenet til CagA- proteinet ( aminosyrer 873–1002) kan regulere vertscelle-gentranskripsjon uavhengig av tyrosinfosforylering. [57]

Merknader

  1. ^ Catalog of Life - Helicobacter pylori , på catalogueoflife.org . Hentet 3. juni 2008 .
  2. ^ a b c GastroNet - Mikrobiologi , på gastronet.it . Hentet 14. mai 2008 (arkivert fra originalen 9. mai 2008) .
  3. ^ a b Endoskopi og H. pylori- terapi , på web.tiscali.it . Hentet 2008-05-16 .
  4. ^ a b c Alarcón-Rivera G, Vázquez-Jiménez G, de la Cruz-Patiño E, Abarca M, Leyva E, Delgado F, Ruíz-Juárez I, Grube-Pagola P, Roesch-Dietlen F, Remes-Troche JM, Sammenlignende analyse mellom pustetest, serologisk immunoassay og hurtig-ureasetest for påvisning av Helicobacter pylori-infeksjon hos meksikanske pasienter med ikke-undersøkt dyspepsi , i Rev Gastroenterol Mex , oktober 2011, PMID 22188957 .
  5. ^ a b Hva er Helicobacter Pylori (H. Pylori ) pustetester ? , på med.monash.edu.au . Hentet 8. januar 2011 .
  6. ^ a b Henry George Liddell; Robert Scott, et gresk-engelsk leksikon . Oxford University Press, Abridgen Editions, 1980. ISBN 0-19-910207-4
  7. ^ MJ Blaser, En truet art i magen . Scientific American, Chicago, 2005. PMID 15715390
  8. ^ ( DE ) Giulio Bizzozero, Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut . Arkiv for mikroskopisk anatomie, München, 1983.
  9. ^ Historien om H. pylori _, på helico.com . Hentet 15. mai 2008 (arkivert fra originalen 14. mai 2008) .
  10. ^ JW Konturek, Discovery av Jaworski av Helicobacter pylori og dens patogenetiske rolle i magesår, gastritt og magekreft . Physiol Pharmacol, New York, 2003. PMID 15075463 .
  11. ^ Helicobacter pylori og magesår , fra consensus.nih.gov . Hentet 18. mai 2008 .
  12. ^ ( NO ) A. Pietroiusti; I. Luzzi; MJ Gomez; A. Magrini; A. Bergamaschi; A. Forlini; A. Galante, Helicobacter pylori duodenal kolonisering er en sterk risikofaktor for utvikling av duodenalsår . Roma, 2005. PMID 15801926
  13. ^ H. pylori - infeksjon - funksjoner , på gut.bmj.com . Hentet 18. mai 2008 .
  14. ^ a b c d e f H. pylori på Epicentro , påepicentro.iss.it. Hentet 14. mai 2008.
  15. ^ Nobelprisen i psykologi og medisin , på nobelprize.org . Hentet 18. mai 2008 .
  16. ^ ( NO ) K. Mobley; LT Harry; L. George; J. Mendz; L. Stuart; H. Hazell, Helicobacter Pylori: Fysiologi og genetikk . ASM Press, 2001. ISBN 1-55581-213-9
  17. ^ T. Starzyńska; P. Malfertheiner, Helicobacter og fordøyelseskrefter . Helicobacter, 2005. PMID 16925609
  18. ^ Jonathan Olson ; Robert Maier, Molecular Hydrogen som en energikilde for Helicobacter pylori . Science 298.5599, New York, 2002. PMID 12459589
  19. ^ Yonezawa H, Osaki T, Woo T, Kurata S, Zaman C, Hojo F, Hanawa T, Kato S, Kamiya S, Analyse av ytre membranvesikkelprotein involvert i biofilmdannelse av Helicobacter pylori , desember 2011, PMID  21515394 .
  20. ^ a b ( ZH ) WY Chan; PK Hui; KM Leung; J. Chow; F. Kwok; CS Ng, Coccoid-former av Helicobacter pylori i menneskelig mage . Am J Clin Pathol, 1994. PMID 7524304
  21. ^ ( NO ) Y. Yamaoka; RA Alm, Helicobacter pylori ytre membranproteiner, Helicobacter pylori: Molecular Genetics and Cellular Biology . Caister Academic Press, 2008. ISBN 978-1-904455-31-8
  22. ^ S. Rust, Helicobacter Flagella , Motilitet og Chemotaxis, Helicobacter pylori: Molekylær genetikk og cellebiologi . Caister Academic Press, 2008. ISBN 978-1-904455-31-8
  23. ^ A. Marais ; L Monteiro; F. Mégraud, Microbiology of Helicobacter pylori. Aktuelle emner i mikrobiologi og immunologi, gastroduodenal sykdom og Helicobacter pylori: patofysiologi, diagnose og behandling . Westblom, 1999.
  24. ^ K. Goodman ; K. O'Rourke; R. Dag; C. Wang; Z. Nurgalieva; C. Phillips; C. Aragaki; A. Campos; J. De La Rosa, Dynamics of Helicobacter pylori-infeksjon i en USA-Mexico-kohort i løpet av de to første leveårene. Int. J Epidemiol, 2005. PMID 16076858
  25. ^ K. Goodman ; M. Cockburn, Epidemiologiens rolle i å forstå helseeffektene av Helicobacter pylori . Epidemiology, 2001. PMID 11246592
  26. ^ JE Everhart ; D. Kruszon-Moran; GI Perez-Perez; TS Tralka; G. McQuillan, Seroprevalens og etniske forskjeller i Helicobacter pylori-infeksjon blant voksne i USA . J Infect Dis, 2000.
  27. ^ a b GastroNet - Epidemiology , på gastronet.it . Hentet 14. mai 2008 (arkivert fra originalen 13. mai 2008) .
  28. ^ ( NO )Helicobacter pylori : diverse informasjon , pådigestive.niddk.nih.gov. Hentet 15. mai 2008 (arkivert fra originalen 5. juli 2006).
  29. ^ Robbins og Cotran, Det patologiske grunnlaget for sykdom
  30. ^ ( NO ) C. Montecucco; E. Papini; M. De Bernard; M. Zoratti, Molecular and cellular activity of Helicobacter pylori pathogenic factors . Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1999.
  31. ^ Jérôme Viala ; Catherine Chaput; Ivo Boneca; Ana Cardona; Stephen Girardin; Anthony Moran; Rafika Athman; Sylvie Memet; Michel Huerre; Anthony Coyle; Peter Di Stefano; Philippe Sansonetti; Agnès Labigne; John Bertin; Dana Philpott; Richard Ferrero, Nod1 reagerer på peptidoglykan levert av Helicobacter pylori cag-patogenisitetsøya . Nature Immunol, 2004. PMID 15489856
  32. ^ a b c d og A. Ponzetto; R. Pellicano; F. Mégraud, Helicobacter pylori . La Minerva Editions, 1999.
  33. ^ P. Spipponen, Oppdatering om den patologiske tilnærmingen til diagnostisering av gastritt, gastrisk atrofi og Helicobacter pylori og dens følgetilstander . J Clin Gastroenterol, 2001.
  34. ^ a b c d og GastroNet - Kliniske aspekter , på gastronet.it . Hentet 15. mai 2008 (arkivert fra originalen 13. mai 2008) .
  35. ^ a b ( NO ) RJ Hopkins; LS Girardi; EA Turney, Forholdet mellom Helicobacter pylori-utryddelse og redusert duodenal- og magesårresidiv: En gjennomgang . Gastroenterologi, 1996.
  36. ^ NJ Talley ; D. Colin-Jones; KL Kock, Funksjonell dyspespi: en avklaring med retningslinjer for diagnostikk og behandling . Gastroenterol, 1991.
  37. ^ Yahoo! helse - H. pylori , på it.health.yahoo.net . Hentet 16. mai 2008 (arkivert fra originalen 11. desember 2008) .
  38. ^ Internasjonalt byrå for kreftforskning. Verdens helseorganisasjon, infeksjon med Helicobacter pylori . Schistosomer, leverskader og Helicobacter pylori, 1994.
  39. ^ ( NO ) R. Fiocca; R. Luinetti; L. Villani; A. Chiaravalli; M. Cornaggia; G. Stella; M. Perego; E. Trespi; E. Solcia, Høy forekomst av Helicobacter pylori-kolonisering i tidlig magekreft og mulig forhold til karsinogenese . Eur J Gastroenterol Hepatol, 1994.
  40. ^ ( NO ) G. Nardone; S. Staibano; A. Rocco; Og en halv; FP D'Armiento; L. Insabato; A. Coppola; G. Salvatore; A. Lucariello; nr. Figur; G. De Rosa; G. Budillon, Effekt av Helicobacter pylori-infeksjon og dens utryddelse på celleproliferasjon, DNA-status og onkogenekspresjon hos pasienter med kronisk gastritt . Gut, 1999.
  41. ^ ( NO ) P. Correa; W. Haenszel; C. Cuello; D. Zavala; E. Fontham; G. Zarama; Z. Zannenbaum; T. Collazos; B. Ruiz, Gastrisk precancerøs prosess i en høyrisikopopulasjon: Kohortoppfølging . Cancer Res, 1990.
  42. ^ D. Palli, Magekreft og Helicobacter pylori: En kritisk evaluering av epidemiologisk bevis . Helicobacter, 1997.
  43. ^ ( NO ) S. Tsuji; N. Kawai; M. Tsujii; S. Kawano; M. Hori, Gjennomgangsartikkel: inflammasjonsrelatert promotering av gastrointestinal karsinogenese - en perigenetisk vei . Aliment Pharmacol Ther 18, 2003. PMID 12925144
  44. ^ dr. Gargiulo, prof. Vaira, Helicobacter pylori. Velsignet dagen jeg møtte deg , Mondadori-forlegger
  45. ^ Prof. Vaira tale om gastrointestinalt miljø og absorpsjon av skjoldbruskkjertelhormon , på konferansen HYPOTYROIDISM: Nyheter, tvil og sikkerheter om emnet terapi med L-tyroksin , Universitetet i Torino, lørdag 22. november 2014
  46. ^ a b AC Wotherspoon ; C. Doglioni; TC Diss; L. Pan; A. Moschini; M. De Boni; PG Isaacson, Regresjon av primær lavgradig B-celle gastrisk lymfom av slimhinneassosiert lymfoidvev etter utryddelse av Helicobacter pylori . Lancet, 1993.
  47. ^ J. Danesh ; A. Gasbarrini; F. Cremonini; G. Gasbarrini, Helicobacter pylori-infeksjon og ekstrafordøyelsessykdommer . Curr Opin Gastroenterol, 2000.
  48. ^ a b GastroNet - Ekstragastrodeudenale patologier , på gastronet.it . Hentet 15. mai 2008 (arkivert fra originalen 28. april 2008) .
  49. ^ Årsaker til H. pylori- infeksjon , på jstor.org . Hentet 14. mai 2008 .
  50. ^ Diagnose og behandling av H. pylori , på dica33.it . Hentet 15. mai 2008 .
  51. ^ D. Vaira, Nøyaktighet av pustetester ved bruk av lave doser 13C-urea for å diagnostisere Helicobacter pylori-infeksjon: en randomisert kontrollert studie . Gut, 2006.
  52. ^ a b c ( EN ) Peter Malfertheiner; Francis Mégraud; Colm O'Morain, Guidelines for the Management of Helicobacter Pylori Infection Arkivert 13. november 2008 på Internet Archive European Gastroenterology Review, 2005.
  53. ^ a b c d e V. M. Galan; AA Kishan; AL Silverman, Orale brokkolispirer for behandling av Helicobacter pylori-infeksjon: en foreløpig rapport . Dig Dis Sci, 2004. PMID 15387326
  54. ^ Helicobacter pylori, på nutritionvalley.it . Hentet 17. mai 2008 (arkivert fra originalen 29. februar 2008) .
  55. ^ a b Mirbagheri Seyed Amir; Mehrdad Hasibi; Mehdi Abouzari; Armin Rashidi, Trippel, standard firedobbel og ampicillin-sulbaktam-baserte firedoble terapier for utryddelse av H pylori: En sammenlignende trearmet randomisert klinisk studie . World Journal of Gastroenterology, 2006. PMID 16937475
  56. ^ Nista EC, Candelli M, Zocco MA, Cremonini F, Ojetti V, Finizio R, Spada C, Cammarota G, Gasbarrini G, Gasbarrini A., Levofloxacin-basert trippelterapi i førstelinjebehandling for utryddelse av Helicobacter pylori , i The American Journal of Gastroenterology , 2006, PMID  16968503 .
  57. ^ a b c ( EN ) JF Tomb; O. Hvit; AR Kerlavage; RA Clayton; GG Sutton; RD Fleischmann; KA Ketchum; HP Klenk; S. Gill; BA Dougherty; K. Nelson; J. Quackenbush; LX Zhou; EF Kirkness; S. Peterson; B. Loftus; D. Richardson; R. Dodson; HG Khalak; A. Glodek; K. McKenney; LM Fitzerald; N. Lee; MD Adams; EK Hickey; DE Berg; JD Gocayne; TR Utterback; JD Peterson; JM Kelley; MD bomull; JM Weldman; C. Fujii; C. Bowman; L. Watthey; E. Wallin; WS Hayes; JM Weidman; M. Borodovsky; PD Karp; I Smith; CM Fraser; JC Venter, Den komplette genomsekvensen til magepatogenet Helicobacter pylori . Nature, 1997. PMID 9252185
  58. ^ Helicobacter - slekten _ _, på genolist.pasteur.fr . Hentet 19. mai 2008 .

Bibliografi

Avhandlinger og avhandlinger

Tekster

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker