Delta-9-tetrahydrocannabinol | |
---|---|
IUPAC navn | |
( 6aR , 10aR ) -6,6,9 -trimetyl-3-pentyl-6a, 7,8,10a-tetrahydro- 6H - benzo[ c ]kromen-1-ol | |
Forkortelser | |
THC | |
Alternative navn | |
Tetrahydrocannabinol Δ⁹-THC | |
Generelle funksjoner | |
Molekylær eller rå formel | C21H30O2 _ _ _ _ _ |
Molekylmasse ( u ) | 314,47 |
Utseende | tyktflytende brunaktig olje i form av krystaller |
CAS-nummer | |
EINECS-nummer | 625-153-6 |
PubChem | 16078 |
DrugBank | DB00470 |
SMIL | CCCCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O |
Fysisk-kjemiske egenskaper | |
Løselighet i vann | 0,0028 g/L ved 23 °C |
Koketemperatur | ca. 180 °C (453,15 K) |
Toksikologiske egenskaper | |
LD 50 (mg / kg) | 1270 |
Sikkerhetsinformasjon | |
Delta -9-tetrahydrocannabinol (ofte kalt THC , Δ⁹-THC eller tetrahydrocannabinol) er en av de største og mest kjente aktive ingrediensene i cannabis og kan betraktes som stamfaderen til fytocannabinoidfamilien .
Ulike isomerer av THC er kjent, hvorav to forekommer naturlig i cannabis. Den mest relevante er (-)-trans-isomeren , kjent farmakologisk som dronabinol . [1] [2] [3] [4]
Det er et psykotropt stoff produsert av cannabisblomster, det kan inntas, ofte røykes eller inhaleres takket være en fordamper. Med smertestillende egenskaper (f.eks. legemidler som inneholder THC som Sativex eller Bedrocan, brukes til behandling av smerte), euforisk , anti-kvalme , antiemetisk , anti - kinetotisk , stimulerende appetitt , som senker intraokulært trykk . [5]
Han ble isolert av Raphael Mechoulam , Yechiel Gaoni og Habib Edery fra Weizmann Institute , Israel , i 1964 . I ren form, ved lave temperaturer, er det et krystallinsk fast stoff , litt rosa i fargen [6] , med en glassovergang som gjør den tyktflytende og klissete ved oppvarming. Kommersielt kommer THC i løsning som en gul/brun oljeaktig væske. [7] [8] THC har en svært lav løselighet i vann , men god løselighet i de fleste organiske løsemidler .
I cannabis er THC hovedsakelig tilstede som tetrahydrocannabinolsyre (Δ⁹-THCA). Den enzymatiske kondensasjonen av geranylpyrofosfat og oliventolsyre genererer cannabigerolsyre , som igjen blir syklisert av enzymet THC -syresyntase (i varianter valgt for å uttrykke i tilstrekkelige mengder genet som koder for dette enzymet i plantens kjerteltrikomer) og dermed resultere i molekyler av tetrahydrocannabinolsyre, cannabidiolsyre og cannabikromensyre. [9] Utsatt for varme og over tid dekarboksylater syrer som danner THC, cannabidiol og cannabichromene .
Cannabinol , på den annen side, er en artefakt produsert ved nedbrytning av THC. [10] Ut fra konsentrasjonen av cannabinol mener noen studier at det er mulig å anslå cannabinoidens alder. [11]
De farmakologiske virkningene til THC skyldes dets binding til cannabinoidreseptorene CB 1 og CB 2 , som hovedsakelig finnes i sentralnervesystemet og i immunsystemet. Den fungerer som en delvis agonistligand på begge reseptorene , det vil si at den aktiverer dem, men ikke fullt ut. Tilstedeværelsen av disse spesialiserte reseptorene i hjernen fikk forskere til å anta at endogene cannabinoider produseres naturlig av menneskekroppen, faktisk ble det oppdaget mange endocannabinoider inkludert Anandamid , Arachidonoylglycerol (2-AG) Virodamine og mange andre.
THC har vist seg å samhandle med endorfinsystemet og spesielt med opioidreseptorene μ1, noe som forårsaker frigjøring av dopamin i nucleus accumbens og genererer den typiske følelsen av cannabinoid nytelse. Det kan forårsake følelse av eufori, avslapning, endret rom-tid persepsjon hos personen; auditive, lukte og visuelle endringer, angst, desorientering, tretthet og stimulering av appetitten. Bindingen av cannabinoider til CB1-reseptorer forårsaker en presynaptisk hemming av gjenopptaket av forskjellige nevrotransmittere (spesielt dopamin og glutamat ), og en stimulering av området periaqueductal grå stoff (PAG) og ventromedial rostral cord (RVM), som igjen hemmer oppstigningen. nervebaner av smerte. På ryggmargsnivå forårsaker bindingen av cannabinoider til CB1-reseptorer en hemming av de afferente fibrene på nivå med dorsalhornet , og på perifert nivå forårsaker bindingen av cannabinoider med CB1- og CB2-reseptorene en reduksjon i sekresjon av ulike prostanoider og proinflammatoriske cytokiner Mekanismen for appetittstimulering antas å være et resultat av THC-aktivitet i hypothalamus-gastrointestinal aksen. Aktiviteten til CB 1 i sultsentrene i hypothalamus øker matens smak når nivåene av sulthormonet ghrelin øker etter at maten kommer inn i magen .
Til dags dato har det aldri vært dokumentert dødsfall hos mennesker på grunn av en overdose av tetrahydrocannabinol eller cannabis alene. [12] Evalueringen av farligheten av THC overfor mennesker er mye gjenstand for ikke bare vitenskapelige, men også politiske og ideologiske tvister. I følge Merck [13] er LD 50 for tetrahydrocannabinol 1270 mg / kg levende vekt dersom det administreres oralt (formidlet i sesamolje ) hos hannrotter og 730 mg/kg hos hunnrotter; dosen faller til 482 mg/kg kroppsvekt hvis den administreres ved inhalasjon [14] . Denne verdien anses som svært høy, for eksempel å vurdere den akutte toksisiteten til THC som svært lav sammenlignet med andre psykotrope stoffer eller medikamenter, om ikke annet for at en slik administrering gjennom cannabis ikke er praktisk mulig: tenk bare at den gjennomsnittlige konsentrasjonen av virkestoffet i dagens forbrukerstoffer er det 15 %, med topper rundt 30 %: 10 gram produkt inneholder derfor i gjennomsnitt 1,5 g THC, eller 1500 mg. Med tanke på et menneske på 70 kg, ville 482x70 = 33740 mg aktiv ingrediens være nødvendig, derfor mer eller mindre 225 gram produkt. En "ledd" tilberedes normalt med 0,5 gram stoff: ville være nødvendig for å nå inntaket av den dødelige dosen, men tiden som kreves for å ta en slik uforholdsmessig mengde vil innebære en metabolisering av den aktive ingrediensen tidligere tatt, noe som gjør en overdose usannsynlig [15]Av denne grunn evaluerer lovene i de forskjellige landene fytocannabinoider med forskjellige tilnærminger, med påfølgende avvik i lovgivningen. Noen studier utført, relatert til assimilering av THC, konkluderer med at stoffet induserer tap av nevroner i hippocampus , området av hjernen som er ansvarlig for fiksering av kort- til langtidshukommelse [16] [17] ; en rekke andre studier har vist de nevrobeskyttende og antiinflammatoriske egenskapene til THC [18] [19] [20] [21] [22]
Til fordel for den første avhandlingen (dvs. den som hevder at den forårsaker skade på hippocampus), i en in vivo -studie [23] ble rotter eksponert for THC hver dag i 8 måneder (omtrent 30 % av forventet levealder), undersøkt kl. 11. eller 12 måneder gammel, viste et tap av nerveceller tilsvarende dyr dobbelt så gammel. [24]
Det er også noen kliniske studier som viser sammenhengen mellom tilstedeværelsen av betydelig hjerneskade og kognitiv skade og inntak av THC, uten å være i stand til definitivt å postulere en årsakssammenheng , gitt tilstedeværelsen av en rekke interaksjonseffekter med andre faktorer. den enkle effekten av THC alene. [16] [25] [26] [27] [28] [29]
Til fordel for den andre avhandlingen, viste en in vitro -studie , utført på rotteneuroner, at cannabinoiden HU210 er immunreaktiv med CB1-reseptoren for cannabinoider, noe som førte til at forfatterne antok at det kan ha en rolle i nevronal spredning. Denne hypotesen støttes av observasjonen at cannabinoiden HU210 stimulerer spredningen (men ikke differensieringen) av embryonale nevronceller fra rotter in vitro. [30] En annen studie demonstrerte nøyaktig hvordan CBD og THC har nevrobeskyttende effekter på kortikale nevronceller [31] . Ytterligere studier har gjort vitenskapelige sirkler oppmerksomme på effekten av THC på mennesker, i forhold til nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons [32] [33] , som illustrert i neste avsnitt.
Utover de heftige diskusjonene og sosiale og politiske kontroversene om bruken av hamp som stoff , må det anses at det har vært en viktig medisinplante i tusenvis av år . [34] Medisiner basert på THC, andre fytocannabinoider eller syntetiske cannabinoider er nå på markedet i flere land .
Potensielle felt for terapeutisk bruk av cannabisderivater: [35]
Andre potensielle indikasjoner:
Legemidler som inneholder en syntetisk versjon av noen av de aktive ingrediensene i cannabis blir testet over hele verden ( dronabinol , HU-210 , levonantradol , nabilone , SR 141716 A , Win 55212-2 ).
Dronabinol er det registrerte INN- begrepet for den stereokjemiske varianten av THC. Det er et produkt fra Unimed Pharmaceuticals, Inc. [36] og markedsføres i USA som Marinol , men er også tilgjengelig i EU som et generisk legemiddel ( Dronabinol ). Legemidlet har siden 1985 vært registrert for behandling av kvalme og oppkast hos pasienter på kjemoterapi mot kreft og for stimulering av appetitt hos pasienter med AIDS-svinnsyndrom.
Canada , 20. juni 2005 , var det første landet som godkjente markedsføring av et totalt cannabisekstrakt i form av en standardisert THC og CBD Sativex sublingual spray , for behandling av nevropatisk smerte hos pasienter med multippel sklerose og kreft. I 2006 ble Sativex godkjent i USA for kliniske fase III-studier for uhåndterlige smerter hos kreftpasienter.
I Italia i 2010 ga senatet autorisasjon for produksjon av cannabinoidbaserte medisiner . Inntil da ble alle cannabisbaserte stoffer kjøpt fra fremmede stater. [37] [38] [39] I 2014 ble Farmalabor- selskapet autorisert av Helsedepartementet til engrossalg av cannabisbaserte urtepreparater. Produktene selges til privat- og sykehusapotek for tilberedning av magistrielle preparater på resept [40] .
THC-innholdet i marihuana ( Cannabis sativa ) er i størrelsesorden 0,5-1% i store blader, 1-3% i små blader, variabelt i blomster fra 10 til 27%, 5-10% i bladblader , 10-60% i hasj, over 60 % opptil 99 % i hasj-olje . Som man kan se, er den tilstede inne i trikomene, så konsentrasjonen er høyere, når det gjelder den levende planten, i blomsterstandsområdet og er enda høyere når det gjelder harpiksekstraksjonsprodukter.
THC-innholdet i hasj og marihuana har en tendens til å avta over tid, en prosess akselerert av varme og lys . Hampblader og hampharpiks lagret under normale forhold mister raskt aktiviteten og kan bli helt inaktive etter 2 år.
Stereokjemisk struktur av THC
Tredimensjonal THC-animasjon