Leukemi | |
---|---|
Neoplastiske lymfoblaster i det perifere blodet ved akutt lymfoblastisk leukemi | |
Spesialitet | hematologi |
Klassifisering og eksterne ressurser | |
ICD-O | 9800 , 980-994 og 980 |
MeSH | D007938 |
MedlinePlus | 001299 |
Leukemi er et begrep som brukes for å indikere et sett med ondartede sykdommer, ulike typer kreft eller svulster karakterisert ved neoplastisk spredning av en hematopoetisk stamcelle og resulterer i et høyt antall blodceller [1] Disse hvite blodcellene er ikke fullt utviklet og kalles blaster eller leukemiceller. [2]
Hematopoietiske stamceller, funnet i den røde benmargen , gir opphav til to cellelinjer:
Avhengig av cellelinjen som den leukemiske klonen utvikler seg mot, snakker vi om akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt myeloid leukemi (AML), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), kronisk myeloid leukemi (KML). [3] [4] Leukemi er en del av en større gruppe maligniteter som påvirker blodet, benmargen og lymfesystemet kjent som " hematopoetisk og lymfoid vevskreft ". [5] [6]
Det kliniske bildet av leukemi er blodkreft. Det er en invasjon av margen av den neoplastiske klonen, med påfølgende ødeleggelse av normale hematopoietiske celler: pasienten med leukemi utvikler derfor anemi på grunn av utilstrekkelig produksjon av røde blodceller [2] , hyppige og alvorlige infeksjoner på grunn av redusert produksjon av blod celler hvite [2] og blødning på grunn av redusert blodplateproduksjon . [2]
Diagnosen stilles vanligvis med en blodprøve eller en benmargsbiopsi . [2] Den eksakte årsaken til tilstanden er fortsatt ukjent. Ulike typer leukemi antas å ha forskjellige årsaker. Flere faktorer, både genetiske og miljømessige, antas å være mulige risikofaktorer som røyking , eksponering for ioniserende stråling eller visse kjemikalier (som benzen ), tidligere kjemoterapi og Downs syndrom . [3] [7] Personer med en familiehistorie med leukemi er mest utsatt. [3]
Behandling involverer kombinasjonen av kjemoterapi , strålebehandling , målrettet terapi og benmargstransplantasjon , i tillegg til støttebehandling og eventuell palliativ behandling . Noen typer leukemi kan håndteres ved " vaktsom venting ". [8] Behandlingssuksess avhenger av typen leukemi og pasientens alder. Median femårs overlevelsesrate i USA er 57 %. [9] Hos barn under 15 år er fem års overlevelse større enn 60 % og 85 %, avhengig av type. [8]
I 2012 rammet leukemi 352 000 mennesker over hele verden og resulterte i 265 000 dødsfall. [4] Det forekommer hyppigst i den utviklede verden. [4]
Den første vitenskapelige publikasjonen av et tilfelle av leukemi i medisinsk litteratur dateres tilbake til 1827 , da den franske legen Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau beskrev saken om en 63 år gammel blomsterhandler som hadde utviklet en sykdom preget av feber, svakhet , urinsteiner og betydelig forstørrelse av leveren og milten . Velpeau hadde lagt merke til at pasientens blod hadde en konsistens som velling , og spekulerte i at utseendet til blodet skyldtes hvite blodlegemer. [10]
Etiologien til leukemi ble først beskrevet av patolog Rudolf Virchow i 1845 som la merke til et unormalt høyt antall hvite blodlegemer i en blodprøve fra en pasient. Virchow kalte tilstanden Leukämie på tysk , som stammer fra to ord på det greske språket : λευκός , leukos , "hvit", og αίμα , aima , "blod"; bokstavelig talt "hvitt blod".
Omtrent ti år etter Virchows oppdagelser oppdaget patolog Franz Ernst Neumann Christian at benmargen til en pasient som døde av leukemi hadde fått en "skitten gulgrønn" farge, i motsetning til vanlig rød. Denne oppdagelsen tillot Neumann å konkludere med at det var et benmargsproblem som forårsaket abnormitetene i blodet hos pasienter med sykdommen.
I 1900 ble leukemi betraktet som en familie av sykdommer i motsetning til en enkelt sykdom. I 1947 trodde patologen Sidney Farber , takket være tidligere erfaringer, at aminopterin , en etterligning av folsyre , potensielt kunne kurere leukemi hos barn. De fleste av dem med akutt lymfatisk leukemi som ble testet viste tegn til bedring i benmargen, men ingen av dem ble faktisk helbredet. Dette førte imidlertid til ytterligere eksperimenter.
I 1962 brukte forskerne Emil J. Freireich Jr. og Emil Frei III kjemoterapi i kombinasjon for å prøve å behandle leukemi. Testene har vært vellykkede med noen pasienter som overlevde lenge etter disse forsøkene. [11]
I 2010 døde rundt 281 500 mennesker av leukemi over hele verden. [13] I 2000 utviklet rundt 256 000 barn og voksne rundt om i verden én form for denne sykdommen og 209 000 døde av den. [14] Dette tallet alene står for omtrent 3 % av de nesten syv millioner kreftdødsfallene per år og omtrent 0,35 % av alle dødsfall uansett årsak. [14] Ved å sammenligne seksten forskjellige steder i menneskekroppen, var leukemi det 12. vanligste stedet for kreft og den 11. vanligste årsaken til kreftdød. [14]
Omtrent 245 000 mennesker i USA har en eller annen form for leukemi, inkludert de som har oppnådd remisjon eller bedring. Omtrent 44 270 nye tilfeller av leukemi ble diagnostisert i løpet av 2008 i USA. [15] Dette representerer 2,9 % av alle krefttilfeller (unntatt enkel basalcelle- og plateepitelkreft) i landet og 30,4 % av alle blodkrefttilfeller. [16]
Blant barn med en eller annen form for kreft har omtrent en tredjedel en type leukemi, oftest akutt lymfatisk leukemi . [15] En av typene leukemi er den nest vanligste kreftformen hos barn under 12 måneder og den vanligste kreftformen hos eldre barn. [17] Tenåringsgutter er mer sannsynlig å utvikle sykdommen enn jenter, og hvite amerikanske barn har omtrent dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle leukemi enn andre svarte barn. [17] Bare rundt 3 % av voksne kreftdiagnoser er fra leukemi, men fordi kreft er mye mer vanlig blant voksne: over 90 % av alle leukemier diagnostiseres hos voksne. [15]
Etnisitet har vist seg å være en risikofaktor i USA . Hispanics , spesielt de under 20 år, er den høyeste risikogruppen for tilstanden, mens hvite, indianere og innfødte asiater har større risiko enn afroamerikanere. [18]
Sex er også en risikofaktor. Flere menn enn kvinner diagnostisert med leukemi dør av sykdommen. Leukemi er funnet 30 % hyppigere hos menn enn hos kvinner. [19]
Leukemi forekommer oftest i den utviklede verden. [20]
Cellulær type | Akutt | Kronisk |
---|---|---|
Lymfocytisk (eller "lymfoblastisk") leukemi |
Akutt lymfatisk leukemi (ALL) |
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) |
Myelogen leukemi ("myeloid" eller "ikke-lymfocytisk") |
Akutt myeloid leukemi (AML eller myeloblastisk) |
Kronisk myeloid leukemi (KML) |
Klinisk og patologisk er leukemi delt inn i en rekke store grupper. Den første divisjonen er mellom dens akutte og kroniske former :
Også leukemier brytes ned i henhold til hvilken type blodcelle som er berørt. Denne kategoriseringen deler leukemier inn i lymfoblastiske eller lymfocytiske og myeloide eller myeloide leukemier:
Kombinasjonen av disse to klassifiseringene gir totalt fire hovedkategorier. Innenfor hver av disse fire hovedkategoriene er det typisk flere underkategorier. Til slutt er noen sjeldnere typer vanligvis vurdert utenfor dette klassifiseringsskjemaet.
Årsakene til disse sykdommene er ennå ikke fullt ut forstått. For tiden er noen risikofaktorer kjent som kan forårsake fremveksten av leukemiformer.
Skader på benmargen, som kan krympe normale celler betydelig på grunn av det høyere antallet umodne hvite blodceller, resulterer i mangel på blodplater som er viktige i blodkoagulasjonsprosessen . Dette betyr at pasienter med leukemi vil ha en tendens til lettere å få blåmerker , blø for mye eller utvikle små, knallrøde hudflekker som kalles petekkier .
Hvite blodceller, som er involvert i å bekjempe patogener, kan undertrykkes eller ikke fungerer. På denne måten kan det hende at pasientens immunsystem ikke lenger er i stand til å forsvare seg mot en enkel infeksjon eller det kan begynne å angripe andre celler i kroppen. Ved å forhindre at immunsystemet fungerer normalt, opplever noen leukemipasienter hyppige infeksjoner som spenner fra betennelse i mandlene , munnsår, diaré , lungebetennelse eller opportunistiske infeksjoner .
Til slutt fører mangelen på røde blodlegemer til anemi , som kan forårsake dyspné , hjertebank og blekhet.
Noen pasienter opplever andre symptomer , som uvelhet, feber , frysninger, nattesvette , influensalignende symptomer, tretthet og mer. Noen pasienter har også kvalme eller en følelse av metthet i magen forårsaket av forstørret lever ( hepatomegali ) og milt ( splenomegali ); dette kan føre til utilsiktet vekttap. [31] I nærvær av en stor svulstmasse kan muskel- eller skjelettsmerter oppstå.
Hvis leukemiceller invaderer sentralnervesystemet , kan nevrologiske symptomer, spesielt hodepine , oppstå . Uvanlige nevrologiske symptomer, som migrene , anfall , koma kan oppstå som følge av trykket som utøves på hjernestammen . Alle symptomene forbundet med leukemi kan tilskrives andre sykdommer, derfor må det alltid diagnostiseres gjennom medisinske tester.
Ordet leukemi, som betyr «hvitt blod» kommer fra det høye antallet hvite blodlegemer som de fleste pasienter med sykdommen har før behandling. Dette høye tallet er tydelig ved å observere en blodprøve under et mikroskop . Ofte er disse overtallige hvite blodcellene umodne eller dysfunksjonelle. Et for stort antall celler kan også forstyrre mengden av ekstra celler, og forårsake en skadelig ubalanse i blodverdiene.
Diagnosen er vanligvis basert på gjentatte fullstendige blodtellinger (blodprøve) (antall røde blodlegemer, hvite blodceller og blodplater, Hb -nivå ) og bestemmelse av blodkjemiparametere ( azotemi , glykemi , urikemi , transaminaser ), på cytogenetisk analyse (studie). av kromosomene til blastene som er tilstede i benmargen, ved prøvetaking av benmarg for å analysere fragmenter av vev), på immunfenotypisk analyse (ved flowcytometri av cellene som er tilstede i en blod- eller benmargprøve for å identifisere dem på grunnlaget for spesifikk Surface Ag). Immunhistokjemi- tester kan også være viktige for å differensiere de ulike subtypene innenfor en leukemi i henhold til klassifiseringen av FAB. Avhengig av resultatet er det ulike prognoser og ulike terapeutiske tilnærminger.
Etter diagnose kan blodprøver brukes til å bestemme nivået av lever- og nyreskade eller effekten av kjemoterapi på pasienten. Når det oppstår bekymring for skaden forårsaket av tilstanden, kan biomedisinske bildeteknikker som røntgen , MR eller ultralyd være nyttige . Disse metodene kan potensielt se effekten av leukemi på deler av kroppen som bein (røntgen), hjernen (MRI), eller nyrene, milten og leveren (ultralyd). Til slutt kan computertomografi brukes, om enn sjelden, for å sjekke lymfeknutene i brystet.
Til tross for bruk av disse metodene får mange pasienter ikke en korrekt og tidlig diagnose da mange symptomer er vage, uspesifikke og kan føre til andre sykdommer. Av denne grunn anslår American Cancer Society at minst en femtedel av personer med leukemi ennå ikke har blitt diagnostisert. [32]
De fleste former for leukemi behandles med reseptbelagte legemidler, vanligvis kombinert i et multi-medikament kjemoterapiregime . Noen pasienter behandles også med strålebehandling og i noen tilfeller er benmargstransplantasjon nødvendig .
Akutt lymfatisk leukemi er en gruppe sjeldne leukemier som er mest vanlig hos barn. De klassifiseres i B-celle akutt lymfoblastisk leukemi og T-celle akutt lymfoblastisk leukemi, og deretter videre oppdelt på grunnlag av molekylært utseende, cellulær modning og på grunnlag av den karakteristiske genetiske mutasjonen; i dag er det mer enn 180 former for denne sykdommen.
Behandlingen fokuserer på benmargskontroll og systemisk (dvs. hele kroppen) patologi. I tillegg må behandlingen forhindre at leukemiceller sprer seg til andre steder, spesielt til sentralnervesystemet , for eksempel gjennom månedlige lumbale punkteringer for medikamentlevering. Generelt er hver behandling delt inn i flere stadier:
Hematologer bestemmer behandling av kronisk lymfatisk leukemi basert på iscenesettelsen og symptomene til hver enkelt pasient. Flertallet av pasienter med denne typen leukemi har en lavgradig sykdom som ikke har nytte av behandling. Imidlertid må personer med komplikasjoner eller en mer avansert sykdom behandles. Generelt er indikasjonene for behandling:
Med dagens tilgjengelige behandlinger er kronisk lymfatisk leukemi uhelbredelig. Den primære planen er kjemoterapi i kombinasjon med klorambucil eller cyklofosfamid i tillegg til et kortikosteroid som prednison eller prednisolon . Bruken av et kortikosteroid har den ekstra fordelen at det undertrykker noen relaterte autoimmune sykdommer , som anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura . I resistente tilfeller kan monoterapibehandlinger med nukleosidmedisiner som fludarabin [35] , pentostatin eller kladribin være vellykket. Yngre pasienter kan vurdere allogen eller autolog benmargstransplantasjon. [36]
Akutt myeloid leukemi er den mest utbredte formen for leukemi globalt, den er klassifisert i 8 forskjellige former (basert på fenotype, modningsgrad og på grunnlag av cellene involvert).
Mange forskjellige legemidler mot kreft har vist seg å være effektive for behandling av akutt myeloid leukemi. Reseptene varierer litt avhengig av pasientens alder og avhengig av den spesifikke undertypen av sykdommen. Overordnet er strategien å kontrollere benmarg og systemisk sykdom ved å tilby spesifikk behandling for sentralnervesystemet dersom det er påvirket.
Generelt er de fleste behandlinger avhengige av medikamentkombinasjoner for den innledende induksjonsfasen av kjemoterapi. Denne kombinasjonen gir vanligvis fordelene med tidlig remisjon og lavere risiko for sykdomsresistens. Konsolidering og vedlikeholdsbehandlinger tar sikte på å forhindre tilbakefall av sykdommen. Konsolideringsbehandlinger involverer ofte gjentatt induksjonskjemoterapi eller intensivering med andre legemidler. Omvendt innebærer vedlikeholdsbehandling lavere medikamentdoser enn de som administreres under induksjonsfasen. [37]
Det er mange mulige behandlinger for kronisk myeloid leukemi, men standarden for nye diagnoser er imatinibbehandling . [38] Sammenlignet med de fleste kreftmedisiner har imatinib relativt få bivirkninger og kan tas oralt hjemme. Med dette medikamentet klarer mer enn 90 % av pasientene å holde sykdommen under kontroll i minst fem år [38] , slik at den kroniske tilstanden blir håndterbar.
På et mer avansert stadium og når pasienten ikke er i stand til å tolerere imatinib eller hvis pasienten ønsker å forsøke permanent helbredelse, kan allogen benmargstransplantasjon utføres. Denne prosedyren involverer høydose kjemoterapi og bestråling av kroppen, etterfulgt av infusjon av benmarg fra en kompatibel donor. Omtrent 30 % av pasientene dør av denne prosedyren. [38]
Kronisk myeloid leukemi er den eneste kroniske leukemien som finnes i pediatrisk alder, den er ganske sjelden og er klassifisert i tre hovedformer: juvenil myelomonocytisk leukemi , kronisk myeloid leukemi ph+ og kronisk myeloid leukemi ph- .
Pasienter med hårcelleleukemi som ikke har symptomer, får vanligvis ikke umiddelbar behandling. Behandling anses generelt som nødvendig når pasienten viser tegn og symptomer som lavt antall blodceller (for eksempel et nøytrofiltall under 1,0 K/ml), hyppige infeksjoner, uforklarlige blåmerker, anemi eller tretthet som er betydelig nok til å avbryte pasientens daglige liv.
Typisk behandlingstilnærmingPasienter som trenger behandling får vanligvis enten kladribin i én uke, gitt daglig ved intravenøs infusjon eller som en enkel injeksjon under huden, eller seks måneder med pentostatin , gitt hver fjerde uke ved intravenøs infusjon. I de fleste tilfeller vil et behandlingsforløp gi en varig remisjon. [39]
Andre behandlinger inkluderer infusjon av rituximab eller selvinjeksjon av interferon-alfa. I begrensede tilfeller kan pasienten ha nytte av en miltoperasjon (fjerning av milten). Disse behandlingene er vanligvis ikke foreslått som en første behandling fordi deres suksessrater er lavere enn kladribin eller pentostatin. [40]
De fleste pasienter med prolymfocytisk T-celle leukemi, en sjelden og aggressiv leukemi med en median overlevelse på mindre enn ett år, krever umiddelbar behandling. [41]
denne typen leukemi er vanskelig å behandle og reagerer ikke på de fleste kjemoterapimedisinene som er tilgjengelige. [41] Mange forskjellige behandlinger har blitt forsøkt med liten suksess: purinanaloger ( pentostatin , fludarabin , cladribin ), klorambucil og ulike former for kombinasjonskjemoterapi ( cyklofosfamid , doksorubicin , vinkristin , prednison , cyklofosfamid , vinkristin , cykloporosidbicin , cyklofosfamid , cyklofosfamid , doksorubicin , vincristin , prednison , cyklofosfamid , vinkristin , cykloporosidbicin , cykloporosidbicin , cyklophosphamid ) . Alemtuzumab (Campath), et monoklonalt antistoff som angriper hvite blodlegemer, har blitt brukt med større suksess enn tidligere alternativer. [41]
Noen pasienter som responderer vellykket på behandlingen, tilbys også hematopoetisk stamcelletransplantasjon for å konsolidere responsen. [41]
Behandling for juvenil myelomonocytisk leukemi kan omfatte splenektomi , kjemoterapi og benmargstransplantasjon. [42] [43]
Prognosen varierer etter hvilken leukemiform det er snakk om, for eksempel i AML-formen ble akutt myelogen leukemi femårsoverlevelse beregnet til 40 %. [44]
Pediatrisk leukemi er en sjelden sykdom. Gjennomsnittlig forekomst er estimert til 1: 100 000. 85 % av barneleukemier er akutte, hvorav 55 % er akutt lymfatisk leukemi .
Den vanligste formen for barneleukemi er akutt lymfatisk leukemi av VANLIG type med en estimert forekomst på 2,5: 100 000, som utgjør 75 % av alle pediatriske diagnoser av akutt lymfatisk leukemi . Mens typisk akutt promyelocytisk leukemi og akutt myeloid leukemi med modning er de vanligste formene for myeloid leukemi.
Juvenil myelomonocytisk leukemi er den vanligste kroniske formen for pediatrisk leukemi.
Distribusjon av pediatrisk leukemi i ItaliaBarneleukemi er et ganske heterogent fenomen i Italia, regionene som er mest berørt av fenomenet leukemi og barnekreft generelt er områder preget av høy atmosfærisk forurensning, derfor: Campania , Tarantino , Calabria , Roma , Emilia Romagna , Lombardia og den nordøstlige delen av Lombardia Toscana .
Årsaken til pediatrisk leukemi ser ut til å være stort sett ukjent, blant de kjente årsakene har vi genetiske mutasjoner , ataksi-telangiectasia , Bloom syndrom , eksponering for ioniserende stråling , kjemoterapi (som cyklofosfamid ), benzen , noen typer kjemisk gjødsel og noen forurensninger . [45]
Prognosen er generelt god og varierer fra type til type. De mest behandlede formene er akutt promyelocytisk leukemi og høyt modnende akutt myeloid leukemi , der prognosene er henholdsvis 98 % og 93 %. De minst behandlede formene er lavmodnende B-celle lymfatiske leukemier der prognosen er mindre enn 10 % ved 2 år. Tross alt er gjennomsnittlig overlevelse for andre former for barneleukemi 75%.
Barneleukemier dekker en viktig sosial påvirkning både for familier og for pasienten. Flere foreninger driver med omsorgen for den leukemipasienten. Livskvaliteten er uopprettelig skadet, noen ganger kan pediatrisk leukemi være en viktig sosial barriere, som utgjør en enorm ulempe for pasienten som innebærer isolasjon, utvikling av angst og stress. [46]