Downs syndrom | |
---|---|
Kariogram av trisomi 21 | |
Sjelden sykdom | |
Torsk. SSN | RN0660 |
Spesialitet | klinisk genetikk og nevrologi |
Etiologi | Genetikk |
Klassifisering og eksterne ressurser | |
OMIM | 190685 |
MeSH | D004314 |
MedlinePlus | 000997 |
emedisin | 943216 |
Synonymer | |
Mongoloidisme Trisomi 21 | |
Eponymer | |
John Langdon ned | |
Den engelske legen John Langdon Down | |
Downs syndrom , mer korrekt trisomi 21 og, tidligere, mongolisme [1] [2] eller mongoloidisme [3] , er en kromosomal tilstand forårsaket av tilstedeværelsen av en tredje kopi (eller deler av den) av kromosom 21 [4] . DS er også forkortet fra forkortelsen av navnet på engelsk , Downs syndrom . Det er den vanligste kromosomavviket i menneskeheten [5] , vanligvis assosiert med en forsinkelse i kognitiv evne og fysisk vekst, så vel som et bestemt sett med ansiktstrekk [4] .
Gjennomsnittlig IQ for personer med Downs syndrom er omtrent 50, sammenlignet med 100 for upåvirkede personer [4] [6] . Der alle diagnostiserte tilfeller har kognitiv retardasjon, er funksjonshemming svært varierende blant berørte individer. De fleste faller inn i området "litt" eller "moderat funksjonshemmede" fra et synspunkt av motoriske ferdigheter.
Syndromet har fått navnet sitt fra den britiske legen John Langdon Down , som gjorde en bred beskrivelse av det i sine Observations on An Ethnic Classification of Idiots (1866) [7] selv om det finnes tidligere kliniske studier på det av de franske legene J.ED. Esquirol (1838) og Édouard Séguin (1844) [8] . I 1958 ble den genetiske årsaken identifisert i en trisomi av kromosom 21 [8] .
Downs syndrom kan identifiseres hos en baby selv før fødselen med prenatal screening . [4] [9]
Den første legen som karakteriserte tilstanden som en distinkt form for psykisk funksjonshemming var John L. Down i 1862, som beskrev den mer fullstendig i 1866, med teksten sitert. [11] [12] [13] Down laget begrepet "mongoloid" for å beskrive mennesker som er rammet av syndromet, på grunn av den somatiske likheten med barn av " mongolsk " etnisitet, i henhold til terminologien som dateres tilbake til arbeidet til Blumenbach (1795) ), deretter i bruk, men senere forlatt. [14]
Nesten et århundre senere, i 1961, skrev nitten genetikere et brev til redaktøren av det britiske vitenskapelige tidsskriftet Lancet , der de gjorde oppmerksom på det faktum at begrepet kunne ha "misvisende konnotasjoner" og at det nå var en "pinlig frase". permisjon. [15] Det britiske magasinet fremmet og støttet derfor adopsjonen av erstatningsbegrepet «Down syndrom».
På samme måte falt begrepene "mongolisme" eller "mongolsk imbecility" gradvis ut av bruk fra begynnelsen av syttitallet og anses i dag som uakseptable, nedverdigende eller støtende. [16] [17] Verdens helseorganisasjon har ikke lenger brukt begrepet offisielt siden 1965 etter en formell forespørsel fra delegaten til Den mongolske folkerepublikken . [16] Talsmannsgruppene for foreldre til barn med syndromet ønsket å fjerne definisjonen av "mongoloid", som ble ansett som upassende og diskriminerende. [18]
I 1975 innkalte US National Institutes of Health til en konferanse for å standardisere navngivningen. [19] Begrepet trisomi 21 er et veletablert synonym. [17] [20]
I løpet av det 20. århundre ble Downs syndrom den mest gjenkjennelige formen for psykisk funksjonshemming. De fleste av de berørte personene begynte å få medisinsk hjelp angående de tilknyttede problemene. Med fødselen av eugenikkbevegelsen startet programmer for tvangssterilisering av personer med Downs syndrom og sammenlignbare grader av funksjonshemming i 33 av de da 48 amerikanske statene og i flere andre land; for eksempel Aksjon T4 i det tredje riket , systematisk utryddelsesprogram [21] .
Fram til midten av det tjuende århundre forble årsaken til Downs syndrom ukjent; Det ble imidlertid funnet en sammenheng med mors alder. Medisinske tekster rapporterte denne tilstanden som en kombinasjon av arvelige faktorer som ennå ikke er identifisert. Andre teorier fokuserte på mulige skader påført under fødselen [22] .
Siden 1950, med utviklingen av teknikker for å analysere karyotypen , var det mulig å identifisere kromosomale anomalier i antall eller form, og i 1958 ble tilstedeværelsen av et overtallig kromosom identifisert som årsaken til Downs syndrom, for første gang publisert i en artikkel av Marthe Gautier , Jérôme Lejeune og Raymond Turpin [23] , og følgelig ble tilstanden kalt "trisomi 21". [24]
Den faktoren som mest påvirker forekomsten av Downs syndrom er mors alder. Som det fremgår av grafen til høyre, når en kvinne er over 35 år, øker sannsynligheten betraktelig for å få et barn som er rammet av denne tilstanden. Barn med syndromet bør imidlertid ikke antas å ha hovedsakelig eldre mødre; faktisk bare omtrent 1 av fem har en mor over 35 år, dette er fordi de fleste kvinner unnfanger avkommet i yngre alder. [25]
I følge Verdens helseorganisasjon varierer forekomsten av syndromet fra 0,9 til 1 tilfelle per 1000 levendefødte. [26] I USA gir Center for Disease Control and Prevention et høyere estimat av dette tallet med omtrent 1 av 691 babyer født med tilstanden. [27] Men hvis unnfangelse med trisomi 21 skulle vurderes, ville disse tallene være mye høyere siden rundt 75 % av disse svangerskapene ender med abort eller fødsel av et livløst foster . [25]
En studie utført i Storbritannia , som analyserte data mellom 1985 og 2004, viste en økning i prevalensen av tilstanden på svangerskap og totale fødsler (fra 1,3 til 2,5 i 1000), men det har ikke vært noen økning ble funnet tatt i betraktning bare levendefødte. [28]
Den første pålitelige epidemiologiske studien om Downs syndrom i Afrika sør for Sahara dateres tilbake til 1982 og ble utført på et sykehus i Nigeria . Denne studien estimerte en prevalens på 1,6 tilfeller per 1000 levendefødte, i tråd med data fra vestlige land. [29] Senere undersøkelser har ført til å bekrefte eller overvurdere, om enn litt, disse verdiene. Det er lite data om forekomsten av Downs syndrom i den afrikanske befolkningen, men en analyse utført i landlige områder i Mpumalanga -regionen i Sør-Afrika viste at det kun var 2 tilfeller av individer påvirket av tilstanden på 4168 barn mellom 2 og 9 år. år. Denne lave verdien (1 i 2084) antyder at dødeligheten i de første levemånedene for et barn med trisomi 21 kan være høy. [29]
Hvis på globalt nivå de epidemiologiske dataene om Downs syndrom kan overlegges og ikke påvirkes av geografiske korrelasjoner, er det imidlertid unntaket fra De forente arabiske emirater , hvor en studie utført i Dubai , som tok for seg over 63 000 nyfødte mellom 1999 og 2003, estimerte en forekomst av tilstanden på 1 for hver 449 levendefødte, med en rate blant innbyggere på én for hver 319, [30] mens en nyere statistikk anslo ett tilfelle for hver 374 levendefødte, eller 267 rammet av tilstanden hver 10.000. fødsler. [31] Dette kan forklares med presset som mange kvinner opplever ved å få flest mulig barn og dette fører derfor til at de blir gravide i høy alder. Den samme regjeringen og lokale skikker favoriserer kvinner som bestemmer seg for å få mange avkom. [30]
Mors alder påvirker oddsen for å bli gravid med et barn med Downs syndrom: En studie utført mellom 1970 og 1989 av innbyggerne i Ohio og Atlanta storbyområdet viste at når morens alder er mellom 20 og 24 år, er sannsynligheten 1 i 1562, mellom 35 og 39 er det 1 av 214, mens over 45 er det 1 av 19. [32] Selv om oddsen øker med mors alder, blir 80 % av barn med Downs syndrom født av kvinner under 35 år: [ 33] skyldes den generelle fruktbarheten i den aldersgruppen. Nyere data tyder også på at fars alder, spesielt når den er over 42, [34] kan øke risikoen for at syndromet utvikler seg hos barnet. [35]
I 1958 ble det vist at Downs syndrom er forårsaket av tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 21 (eller deler av det) i ens genetiske arv, derav definisjonen av "trisomi 21", som et synonym for selve syndromet. Generelt fører dette til overuttrykk av noen gener . [36] Kromosom 21 er anslått å inneholde over 300 gener [37] og nyere forskning har identifisert regionen av kromosomet som inneholder de som er primært ansvarlige for de kliniske manifestasjonene av Downs syndrom. [38] Å identifisere genene som er involvert kan bidra til å målrette medisinsk behandling for personer med tilstanden.
Tilstedeværelsen av overflødig kromosomalt materiale kan forekomme på mange forskjellige måter: en typisk menneskelig karyotype er betegnet som 46, XX eller 46, XY; dette indikerer 46 kromosomer med to XX kjønnskromosomer typiske for kvinner og 46 kromosomer med to XY kjønnskromosomer funnet hos menn. [39] I 1-2 % av tilfellene [40] er noen av cellene i kroppen normale og andre celler har trisomi 21. Denne tilstanden kalles Downs syndrom med mosaikk (46, XX / 47, XX, 21). [41]
Trisomi 21 (også kjent som karyotype 47, XX, + 21 for kvinner og 47, XY, + 21 for menn), [42] ansvarlig for omtrent 95 % av Downs syndromtilfeller, [43] er forårsaket av en ikke-disjunksjonell meiotisk hendelse som oppstår i en kjønnscelle (en sædcelle eller en eggcelle ) under meiose, når homologe kromosomer ikke separeres i anafase I, eller hvis det ikke skjer under meiose II, separasjon av søsterkromatider . [44] Som et resultat vil kjønnscellen ha en ekstra kopi av kromosom 21, med totalt 24 kromosomer. Når det kombineres med en normal celle fra den andre forelderen, vil embryoet da ha 47 kromosomer, med tre kopier av kromosom 21. [44] [45] Omtrent 88 % av trisomi 21-tilfellene er et resultat av ikke-disjunksjon i mors gamete og 8. % fra paternal kjønnscelle, mens det hos 3 % oppstår etter at egget er befruktet av sædcellene. [46]
Det ekstra genmaterialet på kromosom 21 som forårsaker Downs syndrom kan skyldes en Robertsonsk translokasjon i karyotypen til en av foreldrene. I dette tilfellet smelter den lange armen til kromosom 21 sammen med et annet akrosentrisk kromosom (dvs. karakterisert ved en sentromer på slutten), ofte kromosom 14 [45, XX eller XY, t (14; 21) (q10; q10 )]. [47] En person med en translokasjon er fenotypisk normal. Under reproduksjon er det stor sannsynlighet for å skape en kjønnscelle med et overtallig kromosom 21 og dermed fødselen av et barn med Downs syndrom. Tilstanden på grunn av translokasjon omtales ofte som familiært Downs syndrom, er uavhengig av mors alder og er årsak til ca. 4 % av tilfellene som er observert. [40]
En mye mindre vanlig form for trisomi 21, kalt " mosaikk ", forekommer i omtrent 2 % av tilfellene. [48] Denne mutasjonen skjer etter unnfangelse og trisomi forekommer ikke i alle celler til individet, men bare i de som kommer fra reproduksjonen av den muterte cellen. Prosentandelen av celler som påvirkes kan variere fra noen få til nesten alle, avhengig av når den unormale segregeringen av homologe kromosomer skjedde. [49]
En studie fant at tilfeller av mosaikk er mer vanlig hos kvinner enn hos menn, og det ser ikke ut til å være en sammenheng med mors alder. [50]
Det ekstra genetiske materialet som er tilstede hos personer med Downs syndrom resulterer i overekspresjon av deler av de mer enn 300 genene som er lokalisert på kromosom 21 [37] og har blitt anslått til å være rundt 50 %. [51] Noen studier har antydet at den kritiske regionen for Downs syndrom er lokalisert på 21q22.1-q22.3-regionen av kromosomet, [52] et område som inkluderer gener for beta-amyloid-forløperproteinet , l superoksiddismutase og sannsynligvis ETS2 proto-onkogen . [53] Annen forskning har imidlertid ikke bekreftet disse konklusjonene. [37]
Den mentale retardasjonen som oppstår ved Downs syndrom skyldes et overskudd av betamyloid produsert i hjernen, lik Alzheimers sykdom . [54] Dette peptidet er utarbeidet fra forløperproteinet til beta-amyloid , hvis gen er lokalisert på kromosom 21. [54] Senile plakk og nevrofibrillære klynger er også tilstede i nesten alle affeksjoner fra 35-årsalderen, selv om en evt. demens kan ikke forekomme. [55] De med Downs syndrom viser også en mangel på normalt antall lymfocytter og produserer mindre antistoffer , noe som bidrar til økt risiko for infeksjon. [56]
Tilstedeværelsen av overflødig genetisk materiale hos pasienter med trisomi 21 resulterer i et større biokjemisk uttrykk for forskjellige enzymer , en av de mest populære og viktigste er superoksiddismutase -enzymet (SOD, kodet av gen 1) som spiller en grunnleggende rolle i produksjonen av hydrogenperoksid (H 2 O 2 ). Et høyere nivå enn normalt fører til en endring av oksygenmetabolismen og en større peroksidasjon av lipider og proteiner med påfølgende skade på DNA . Alt dette kan være årsaken til både for tidlig aldring og presenil demens. [57]
De andre genene , hvis uttrykk er økt, involvert i utbruddet av lidelser assosiert med Downs syndrom, er: [58]
Tegnene og symptomene på Downs syndrom er preget av neoteny av hjernen og kroppen i fostertilstanden, [ 59 ] av ufullstendig morfogenese ( rester ) og av atavisme . [60]
Personer med syndromet kan ha noen eller alle av følgende fysiske egenskaper: mikrogeni (unormalt liten hake), [61] skrå øyespalter med hudfolder i den indre øyekroken (tidligere kjent som en " mongolsk fold "), [ 62] [63] muskelhypotoni (dårlig muskeltonus), flat nesebro, enkelt håndflatefold, utstående tunge (på grunn av den lille munnhulen) og forstørret nær mandlene eller makroglossi , [62] [63] flatt ansikt og bredt, [14] kort hals, hvite flekker på øyet og iris , kjent som Brushfields flekker , [64] overdreven leddslapphet, overdreven plass mellom stortåen og den andre tåen, og korte fingre. [63]
Vekstparametere som høyde, vekt og hodeomkrets er lavere hos barn med tilstanden enn jevnaldrende. Voksne med Downs syndrom har en tendens til å ha kort vekst og skjeve ben. [63] Gjennomsnittshøyden for menn er 154 cm mens den for kvinner er 144 cm. [65] Personer med Downs syndrom har høy risiko for fedme . [66]
Karakteristisk | Prosent [67] | Karakteristisk | Prosent [67] |
---|---|---|---|
Kort | 100 % | Små tenner | 60 % |
Atypiske fingeravtrykk | 90 % | Avflatet nese | 60 % |
Separasjon av magemusklene | 80 % | Klinodaktyli | 52 % |
Fleksible leddbånd | 80 % | Navlebrokk | 51 % |
Hypotoni | 80 % | Kort hals | 50 % |
Brachycephaly | 75 % | Korte hender | 50 % |
Små kjønnsorganer | 75 % | Medfødt hjertesykdom | 45 % |
Større øyelokk | 75 % | Enkel palmar tverrfold | 45 % |
Kortere ender | 70 % | Makroglossi | 43 % |
Oval gane | 69 % | Epikantal tid | 42 % |
Lave og avrundede ører | 60 % | Strabismus | 40 % |
Brushfield-flekker | 35 % |
Personer med Downs syndrom har en høyere risiko for å løpe inn i en rekke patologiske tilstander. De medisinske konsekvensene forårsaket av overtallig genetisk materiale er svært varierende og kan påvirke funksjonaliteten til ethvert organ eller fysiologiske funksjoner i kroppen, og dette kan bidra til en kortere forventet levetid . Men som et resultat av forbedringer i medisinsk behandling, spesielt ved hjerteproblemer, har forventet levealder blant personer med Downs syndrom økt fra 12 år, som kunne nås i gjennomsnitt i 1912, til 60 år i dag. [68]
De fleste med Downs syndrom, beregnet til 99,8 % [67] , har en intellektuell funksjonshemming som strekker seg fra mild ( IQ 50 ÷ 70) til moderat (IQ 35 ÷ 50), [69] mens IQ-en for påvirket av mosaikk er i gjennomsnitt 10 ÷ 30 poeng høyere enn for individer med trisomi 21. [70] Intelligenstestmetodikken har blitt kritisert for ikke å ha tatt hensyn til sammenhengen med fysiske funksjonshemninger, som hørsels- og synsforstyrrelser som senker ytelsen. [71]
Vanligvis har personer med Downs syndrom en god språkforståelse, men viser en forsinkelse i verbalt uttrykk. [72] [73] Motoriske ferdigheter viser også forsinkelser [74] og dette kan forstyrre barnets kognitive utvikling.
Imidlertid er de motoriske forholdene svært forskjellige mellom individ og individ. Noen barn begynner å gå rundt 2 år, mens andre ikke går før de er fire. Fysioterapi og/eller deltakelse i et spesifikt kroppsøvingsprogram kan fremme utviklingen av motoriske ferdigheter hos barn med Downs syndrom. [75]
Barn og voksne med Downs syndrom har høyere risiko for å utvikle West syndrom , epilepsi og Alzheimers sykdom . [76]
Forekomsten av medfødt hjertesykdom hos spedbarn med Downs syndrom er opptil 50 % [77] og 7 % av alle barn med hjertesykdom er rammet av tilstanden. [78]
En interventrikulær defekt er den vanligste formen, med 40 % av pasientene rammet. [77] Etter atriedefekten , funnet hos 8 %, åpenheten til kanalen til Botallo , hos 7 %, og til slutt 1 % av de født med Downs syndrom har Fallots tetralogi . [78]
Disse hjertesykdommene blir vanligvis diagnostisert tidlig, da de viser noen tegn og symptomer fra begynnelsen , som veksthemming, pustevansker med takypné , takykardi , kardiomegali (økt størrelse på hjertet ), redusert diurese og hepatomegali . [78]
Disse hjertemisdannelsene kan korrigeres kirurgisk . Hvis dette skjer i løpet av kort tid, vil ikke barnet oppleve komplikasjoner, spesielt på luftveisnivå, og vil kunne nyte en forventet levealder lik den for andre barn med Downs syndrom som ikke hadde hjertesykdom ved fødselen. [78]
Selv om den generelle forekomsten av kreft blant personer med Downs syndrom er den samme som i resten av befolkningen, [79] er det mindre sjanse for å utvikle vanlige maligniteter, bortsett fra leukemi og testikkelkreft . [80]
Hematologiske maligniteter, som leukemi, er faktisk mer vanlig hos barn med Downs syndrom. [81] Spesielt er akutt lymfatisk leukemi minst 20 ganger vanligere hos barn med Downs syndrom og den megakaryoblastiske formen er minst 500 ganger vanligere. Forbigående leukemi er en sjelden form for leukemi hos personer uten Downs syndrom, men rammer opptil 20 % av spedbarn med trisomi 21. [82] Denne formen for leukemi er vanligvis godartet og går over av seg selv i løpet av måneder. Selv om det kan føre til andre alvorlige sykdommer. [83] I motsetning til hematologiske neoplasmer er maligniteter mindre vanlige, muligens på grunn av et stort antall tumorsuppressorgener inneholdt i det ekstra genetiske materialet. [84]
Personer med Downs syndrom har en økt risiko for skjoldbrusk dysfunksjon , et organ som bidrar til å kontrollere metabolismen . Hypotyreose er den vanligste tilstanden, som forekommer hos nesten en tredjedel av pasientene. Dette kan være forårsaket av fravær av skjoldbruskkjertelen ved fødselen (medfødt hypotyreose) eller av et autoimmunt angrep på skjoldbruskkjertelen. [85]
Downs syndrom øker risikoen for Hirschsprungs sykdom , på grunn av mangelen på nerveceller som kontrollerer funksjonen til deler av tykktarmen . [86] Andre medfødte anomalier som forekommer hyppigere inkluderer hypertrofisk pylorusstenose , duodenal og anal atresi . Gastroøsofageal reflukssykdom og cøliaki er også mer vanlig blant personer med Downs syndrom. [87]
Kvinner med Downs syndrom er mer fruktbare enn menn, men har ofte vanskeligheter i svangerskapet , med spontanaborter og premature fødsler . Uten PGD vil omtrent halvparten av avkommet til en person med Downs syndrom ha samme genetiske tilstand. [88] Menn med Downs syndrom er nesten jevnt sterile, på grunn av defekter i spermatogenesen . [89] Det har bare vært tre dokumenterte tilfeller av menn med syndromet som har fått barn. [90] [91]
Synsforstyrrelser er mer vanlig hos personer med Downs syndrom. Nesten halvparten av dem lider av skjeling , og tilstander som krever bruk av briller er også vanlige. Grå stær (uklarhet av linsen ) , keratokonus og glaukom (økt trykk i øyet) er tilstander som forekommer oftest hos individer med trisomi 21. [92] Brushfields flekker (små hvite flekker) kan også være tilstede iris ). [93]
Generelt er hørselshemming og relaterte patologier funnet hos 38 ÷ 78 % av barn med Downs syndrom, sammenlignet med 2,5 % av upåvirkede barn. [94] [95] Imidlertid kan tidlig diagnose og aggressiv behandling av kronisk kronisk øresykdom bringe om lag 98 % av barna til normale hørselsnivåer. [96]
Hver komponent i det auditive systemet er potensielt påvirket av Downs syndrom. [97] Mellomørebetennelse med effusjon er den vanligste årsaken til hørselstap hos barn med denne tilstanden. [95] Infeksjon kan begynne ved fødselen og bli kronisk i løpet av babyens liv. [98] Øreinfeksjoner er hovedsakelig assosiert med dysfunksjon av Eustachian-røret , på grunn av endringer i hodeskallebunnen. I tillegg kan overdreven akkumulering av ørevoks forårsake obstruksjon av den ytre øregangen , som ofte er liten i størrelse hos barn med syndromet. [99] Hørselstap kan variere fra emne til emne, men ofte kan selv et lite tap føre til alvorlige konsekvenser for persepsjon og språktilegnelse, [96] hvis det ikke blir diagnostisert og korrigert i tide. [95]
Retningslinjene anbefaler at screening for Downs syndrom tilbys alle gravide kvinner , uavhengig av alder. [100] [101] En rekke tester kan brukes med varierende grad av nøyaktighet. De brukes vanligvis i kombinasjon for å øke deteksjonspåliteligheten og samtidig opprettholde en lav falsk positiv rate . [56] Ingen test kan imidlertid betraktes som definitiv, så hvis screeningen er positiv er det nødvendig å fortsette med fostervannsprøve eller prøvetaking av korionvillus for å bekrefte mistanken. [100] Screeningtester anbefales i både første og andre trimester. [100] De forskjellige screeningsteknikkene som er i bruk er i stand til å identifisere mellom 90 og 95 % av tilfellene, med en falsk positiv rate på mellom 2 og 5 %. [102]
Test | Gestasjonsalder når den utføres | Sannsynlighet for deteksjon | Falske positive | Beskrivelse |
---|---|---|---|---|
Kombinert test | 10-13,5 uker | 82–87 % | 5 % | Den bruker ultralyd for å måle nakkegjennomskinnelighet (NT) samt blodprøver for total eller fri beta - hCG og PAPP-A- verdier . |
Tri test | 15-20 uker | 81 % | 5 % | Måler verdiene av alfa-fetoprotein , ukonjugert østriol , hCG og inhibin -A i mors serum |
Integrert test | 15-20 uker | 94–96 % | 5 % | I kombinasjon med tri-testen, PAPP-A og NT |
Foster-DNA som sirkulerer fritt | I 10 uker [103] | 96–100 % [104] | 0,3 % [105] | En blodprøve tas av mor ved venepunktur og sendes til DNA- analyse . |
Ultralyd kan brukes til å screene for Downs syndrom. Funn som kan tyde på økt risiko, når undersøkelsen utføres mellom 14. og 24. svangerskapsuke, er: det lille nesebeinet eller mangel på det, ventrikulomegali , tykkelse på nakkefolden og en subclaviaarterie . [106] Tilstedeværelsen eller fraværet av flere tegn gir en mer presis vurdering. [106] Økt føtal nakkegjennomskinnelighet indikerer økt risiko for Downs syndrom i 75-80 % av tilfellene og for å være falsk positiv i 6 %. [107]
Ulike blodverdier kan måles for å forutsi risikoen for Downs syndrom i løpet av første eller andre trimester. [102] [108] Det anbefales vanligvis å gjenta testene i begge trimesterne og deretter sammenligne dem med ultralydresultatene. [102] I andre trimester brukes ofte to eller tre tester i kombinasjon med to eller tre tester av: α-fetoprotein , ukonjugert østriol , total hCG og fritt βhCG, og klarer å oppdage ca. 60-70 % av tilfellene. [108]
Morens blodprøve for føtalt DNA er under utredning og ser ut til å være lovende når den utføres i første trimester. [104] [109] "International Society for Prenatal Diagnosis" anser valget av screening for å være berettiget for de kvinnene hvis graviditet har høy risiko for å finne et tilfelle av trisomi 21. [110] En nøyaktighet til 98 er rapportert, 6 % i første trimester av svangerskapet. [56] Bekreftende testing med invasive teknikker (amniocentese, CVS) er imidlertid fortsatt nødvendig for å bekrefte screeningsresultatet . [110]
Når du er i en høyrisikosituasjon for Downs syndrom, bør mer invasive diagnostiske tester utføres, for eksempel fostervannsprøver , prøvetaking av korionvillus ( CVS ) eller prøvetaking av navlestrengsblod. (PUBS - Perkutan navlestrengsblodprøvetaking ), for å bekrefte diagnose. [100] Effektiviteten av screening har blitt betydelig forbedret mot slutten av 1990-tallet: oppdagelsesraten er mellom 90 % og 95 %, mens risikoen for å pådra seg falske positiver er 2 % ÷ 5 %. [102] Fostervannsprøver og prøvetaking av korionvillus er de mest pålitelige testene, men har en økt risiko for spontanabort mellom 0,5 % og 1 %. [111] Risikoen for lemproblemer øker hos avkom på grunn av den diagnostiske testen: [111] Jo tidligere den utføres, jo mer øker risikoen, derfor anbefales ikke fostervannsprøve før 15 ukers svangerskap og samling av korionvilli før 10. uker. [111]
Det fysiske utseendet til det nyfødte barnet kan føre til mistanker om tilstedeværelsen av syndromet: [112] klinisk undersøkelse av barnelege kan ofte bekrefte eller avkrefte disse mistankene. [112]
Diagnostiske kriterier inkluderer 8 tegn: flatt ansikt, øredysplasi , fremspring av tungen, nedovervendte munnviker, hypotoni , overflødig hud på halsen, epikantial fold og et stort gap mellom stortåen og den andre tåen. [112] Hvis maksimalt to av disse egenskapene er tilstede hos den nyfødte, kan det fastslås at det er usannsynlig at han har Downs syndrom (med mindre enn én av 100 falske negativer), hvis karakteristikkene til stede er minst 6 kan det fastslå med rimelig sikkerhet at den nyfødte har tilstanden (med mindre enn én av 100 000 falske positive); [112] på den annen side, i de mellomliggende tilfellene er situasjonen ikke klar og genetiske tester er derfor tilrådelig. I tilfeller der det ikke er noen klinisk grunn til å stille diagnosen, har det blitt foreslått at foreldre kan holdes i mørket om den første mistanken om syndromet hos barnet. [112]
Når man studerer tilfeller av Downs syndrom på grunn av translokasjon, er det vanligvis funnet at en forelder, selv om det er fenotypisk normalt, har en 45-kromosom karyotype. Et av disse kromosomene er dannet av de lange armene til kromosom 21, forbundet med den lange armen til et annet akrosentrisk kromosom (vanligvis kromosom 14 ), mens de resterende korte armene går sammen for å danne et lite asentrisk kromosom som vanligvis er mitotisk ustabilt og går tapt, uten kliniske konsekvenser. Derfor anbefales foreldrene til et barn med Downs syndrom på grunn av Robertsonian translokasjonsubalanse å fortsette med å bestemme karyotypen deres ; hvis en av foreldrene bærer translokasjonen, vil de bli informert om at det er økt sannsynlighet for å få et nytt barn med Downs syndrom. [113] [114]
Det har lenge vært antatt at Downs syndrom, og andre tilstander relatert til ikke-disjunksjon, er mer sannsynlig hos barn født av eldre kvinner. Årsakene til dette er ikke klare, men det antas at det er en sammenheng med oppholdstiden for eggcellen i eggstokken , stoppet i diplotenen til profasen til meiose 1, der utvekslingen av fragmenter av genetisk materiale skjer mellom to ikke -søsterkromatider av homologe kromosomer. Det lange oppholdet i denne utvekslingsfasen vil bestemme den største sannsynligheten for feil i disjunksjonen av kromosomer under anafasen. [115]
Nyere studier har imidlertid vist at i omtrent 20 % av Downs syndrom-tilfellene på grunn av ikke-disjunksjon, kommer det ekstra kromosomet fra faren (i halvparten av tilfellene under meiose I og halvparten under meiose II ) i stedet for fra moren. [116]
En utilstrekkelig tilførsel av folsyre hos mor ser ut til å være korrelert med en høyere sannsynlighet for å få et barn med Downs syndrom. Derfor anbefales gravide kvinner i alderen 35 år eller eldre å ta ekstra doser av dette stoffet. [117] [118] [119] [120]
Siden 1981 har det medisinske miljøet formulert retningslinjer for behandling av syndromet, men det mest aksepterte og utbredte programmet er det som er utviklet av Down Syndrome Medical Interest Group (DSMIG). [121] Disse programmene inkluderer enkle strategier for tidlig diagnose og en rekke protokoller for å overvåke tilstanden og eventuelle komplikasjoner som kan oppstå, noe som betydelig forbedrer disse personenes prognose. Videre har de stadig mer utbredte tidlige behandlingsprogrammene og den progressive endringen som samfunnet opplever mot intellektuell funksjonshemming, vært hovedårsakene til en stadig større frigjøring av mennesker med trisomi 21. Takket være disse endringene har individer som er rammet av Downs syndrom muligheten til å oppnå tilstrekkelig autonomi, både på jobb og i det sosiale livet. [122]
Mange barn med Downs syndrom uteksamineres fra videregående skole og er i stand til å utføre lønnet arbeid [123] eller å gjennomgå universitetsutdanning . [124] Ledelsesstrategier, som tidlig intervensjon i barndommen, screening for de vanligste problemene, medisinsk behandling der det er indisert, et støttende familiemiljø og yrkesopplæring er faktorer som kan forbedre den generelle utviklingen til barn med tilstand. [125] Imidlertid kan det være vanskeligere å oppdra et barn med Downs syndrom enn å oppdra et barn uten tilstanden. [126]
Noen helseorganisasjoner har gitt anbefalinger for konstant overvåking av personer med Downs syndrom, spesielt for spesielle sykdommer. [127] Det anbefales også at de utføres med jevne mellomrom. [56]
Ved fødselen bør alle nyfødte med syndromet gis EKG og ultralyd av hjertet . [56] Kirurgisk reparasjon av hjerteproblemer kan være nødvendig fra de første tre månedene. [56] Hjerteklaffproblemer kan sees hos unge voksne , og ytterligere ultralydsevaluering kan være nødvendig hos ungdom og de som har nådd voksen alder. [56] På grunn av den høye risikoen for testikkelkreft , anbefaler noen leger å få testiklene kontrollert årlig. [128]
Test | Pediatrisk alder [127] | Voksne [128] |
---|---|---|
Hørsel | 6 måneder, 12 måneder, deretter årlig | 3–5 år |
T4 og TSH | 6 måneder og deretter årlig | |
Utsikt | 6 måneder, deretter årlig | 3–5 år |
Tenner | 2 år, deretter hver 6. måned. | |
Cøliaki | 2-3 år eller tidligere hvis symptomer vises. | |
Søvnstudie | Mellom 3-4 år, eller tidligere hvis symptomer på obstruktiv søvnapné dukker opp . |
|
Røntgen av nakken | Mellom 3-5 år |
Tympanostomi , en drenering som krysser trommehinnen for å eliminere det typiske ekssudatet av akutt purulent mellomørebetennelse , er noen ganger nødvendig [56] og ofte mer enn en gang i barndommen på grunn av større sannsynlighet for tilbakefall hos Down-personer enn for den generelle befolkningen. [129] Tonsillektomi utføres ofte for å unngå faryngitt og søvnapné. [56] Kirurgi løser ikke alltid tilfeller av søvnapné, så positivt luftveistrykk mekanisk ventilasjon (CPAP) er ofte nødvendig. [130] Fysioterapi og deltakelse i kroppsøvingsaktiviteter kan forbedre motoriske ferdigheter . [130] Det er imidlertid ingen sikre bevis som støtter denne avhandlingen, spesielt hos voksne. [131]
Det må gjøres innsats for å unngå humant respiratorisk syncytialvirus via monoklonale antistoffer , spesielt for de som lider av hjerteproblemer. [132] Hos de som utvikler demens, er det ingen bevis som støtter bruken av memantin , [133] donepezil , [134] rivastigmin , [135] eller galantamin til tross for omfattende studier . [136]
Personer med Downs syndrom er svært forskjellige i kommunikasjonsevner, slik at rutinemessig screening for hørselsproblemer er sterkt anbefalt. Bruk av høreapparater kan hjelpe i alvorlige tilfeller. En tidlig intervensjon på kommunikasjonsaspektene kan favorisere språkferdigheter. [137] Forsinket taleutvikling kan kreve taleterapi for å forbedre uttrykksevnen. [72] [73]
Plastisk kirurgi på barn med Downs syndrom er sjelden [138] og anses fortsatt som kontroversiell. [139] Snarere ser National Down Syndrome Society målet om å fremme gjensidig respekt og aksept, uten å stole på det ytre utseendet til personer med Downs syndrom. [138]
Mekanismene som er ansvarlige for funksjonshemminger hos personer med Downs syndrom er foreløpig ukjente, til tross for studier utført på det menneskelige genomet , som begynner å kaste lys over genene som er involvert i tilstanden. Studiene ble utført ved å sammenligne fenotypen til et individ med trisomi 21 med et individ med monosomi 21, en tilstand motsatt av Downs syndrom, og dermed oppnå modeller med over- eller underdosering av genuttrykk knyttet til det kromosomet. [140]
I tillegg arbeides det kontinuerlig med å utvikle metoder rettet mot å forbedre kognitiv kapasitet hos de som rammes av syndromet. [141] En av disse metodene stammer fra muligheten for å bruke stamceller . [142] Andre metoder, som studeres i 2013, inkluderer bruk av antioksidanter , gammasekretasehemmere , adrenerge agonister og memantin . [143] Det forskes ofte på en dyremodell, Ts65Dn-musen. [144] Studier utført i 2013 har vist muligheten for å inaktivere den tredje kopien av kromosom 21, ansvarlig for Downs syndrom, ved å bruke det spesifikke RNA -genet kalt XIST (fra X-inaktiveringsgenet ), uttrykt i embryoet kun av X-kromosomet ment å tie. Dette genet induserer endringer i heterokromatinet , som består av et ikke-kodende genom og andre strukturelle endringer som får dette kromosomet til å mutere til sin inaktive form kalt Barrs kropp , og dermed unngå duplikatekspresjon av gener lokalisert på de to X-kromosomene . [145]
Ved hjelp av et enzym ble XIST introdusert i en kultur av pluripotente stamceller avledet fra pasienter med Downs syndrom, og oppnådde demping av genene inneholdt i den overflødige kopien av kromosom 21; en merkbar effekt på funksjonaliteten til cellene ble funnet med korrigering av de unormale vekstmønstrene og differensieringen som er typisk for cellene til personer med Downs syndrom. [145]
Noen hevder at det er uetisk å ikke tilby screening for Downs syndrom [146] og når testresultatene er klare anses det også som umoralsk å ikke la moren få vite om dem. [146] [147]
Noen finner det rimelig at foreldre velger å få et barn som kan ha høyere psykofysisk velvære. [148] Denne posisjonen blir ofte kritisert av de som hevder at verdien av mennesker med nedsatt funksjonsevne er lik verdien av friske mennesker. [149] Rettighetsbevegelsen for funksjonshemmede har ikke tatt en klar holdning til screening , [150] men noen medlemmer mener at testing og abort er diskriminerende. [150] Noen er for abort dersom fosteret har alvorlig funksjonshemming mens andre også uttrykker motstand mot denne avgjørelsen. [151] I en studie utført på en gruppe på 40 amerikanske mødre som allerede hadde fått en baby med Downs syndrom, ville halvparten av dem ha bestemt seg for å ta en screening hvis de fant seg selv gravide igjen. [151]
Innen kristendommen anser noen protestantiske grupper abort som akseptabelt hvis et foster har Downs syndrom, [152] mens ortodokse og katolikker anser abort som uakseptabelt. [152] Noen av dem som er motstandere av screening ser screening som en form for " eugenikk ". [152] Det er ingen enighet innen islam om aksept av abort hos de som har en graviditet med Downs syndrom, [153] noen islamske land tillater abort, mens andre nekter for dette valget. [153]
De forente arabiske emirater har forekomst av tilstanden mye høyere enn det globale gjennomsnittet. Dette forklares av den høye demografiske veksten i det samfunnet der kvinner, sterkt oppmuntret til å ha mange avkom, blir presset til å bli gravide selv i alderdommen. Abort er forbudt i De forente arabiske emirater, med mindre det er en objektiv og sertifisert livsfare for moren og funksjonshemmingen derfor ikke anses som en berettiget årsak. Til slutt bekrefter Emiratis religiøse institusjoner at et barn med funksjonshemming er en av Guds skapninger og derfor fortjener livet. [30]
For å evaluere dataene knyttet til bruken av screening , er det også nødvendig å ta i betraktning, i noen samfunn og kulturer, den mulige sosiale stigmatiseringen kvinner kan møte basert på beslutningen som er tatt. [154]
AbortraterEn studie som dateres tilbake til 2002 viste at 91-93 % av svangerskapene i Storbritannia og Europa med diagnosen Downs syndrom ble avbrutt. [155] Dataene viser at fra 1989 til 2006 forble prosentandelen kvinner som velger å avbryte svangerskapet, etter prenatal diagnose av Downs syndrom, konstant, omtrent 92 %. [156] [157]
I USA har noe forskning vist abortrater på henholdsvis 95 %, 98 % og 87 %. [155]
Siden slutten av andre verdenskrig har forskjellige grupper dukket opp for å støtte personer med Downs syndrom. [158] Disse organisasjonene fremmet inkludering av barn med trisomi 21 i skolesystemet, fremmet en større forståelse av tilstanden blant befolkningen generelt, og var involvert i å støtte familier. [158] Blant disse organisasjonene kan vi nevne: Royal Society for Handicapped Children and Adults (MENCAP) grunnlagt i Storbritannia i 1946 av Judy Fryd [158] [159] , Kobato Kai grunnlagt i Japan i 1964, National Down Syndrome US Congress født i 1973 takket være Kathryn McGee og medarbeidere [158] [160] , og National Down Syndrome Society også USA og grunnlagt i 1979. [158]
Den første "World Down Syndrome Day" ble avholdt 21. mars 2006 [161] , anerkjent av FNs generalforsamling i 2011. [161] Dagen og måneden (21/3) ble valgt for å korrelere dem henholdsvis til det bestemte kromosomet nummerering og til 21, som indikerer det endrede kromosomet. [162]