Ropinirol

Ropinirol
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC16H24N2O _ _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )260,375 g/mol
CAS-nummer91374-21-9
EINECS-nummer618-737-7
ATC-kodeN04 BC04
PubChem5095
DrugBankDB00268
SMILCCCN(CCC)CCC1=C2CC(=O)NC2=CC=C1
Farmakokinetiske data
Halvt liv5-6 timer
UtskillelseMuntlig
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302 - 400
Råd P273 [1]

Ropinirol er en kjemisk forbindelse, en ikke - ergolin dopaminagonist . Legemidlet brukes i behandling av Parkinsons sykdom , ofte også i kombinasjon med levodopa . I Italia selges stoffet av det farmasøytiske selskapet GlaxoSmithKline under handelsnavnet Requip, i farmasøytisk form av tabletter med doser mellom 0,25 mg og 5 mg.

Farmakodynamikk

Ropinirol virker som en ikke-ergolin agonist på dopamin D2-, D3- og D4 -reseptorer , karakterisert ved en større affinitet for D3-reseptorer. Det er også svakt aktivt på 5-HT2-reseptorer og α2-reseptorer. Fra et praktisk synspunkt har den imidlertid ingen affinitet for 5-HT 1, GABA, muskarine, α1 og β-adrenerge reseptorer. [2] Legemidlet stimulerer dopaminreseptorer i striatum og kompenserer dermed for nevrotransmittermangelen som kjennetegner Parkinsons sykdom. Ropyrinol er også i stand til å hemme sekresjonen av prolaktin på hypothalamus og hypofysenivå .

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes ropyrinol nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen . Biotilgjengeligheten til legemidlet er omtrent 50%. [3] Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) nås ca. 1,5 timer etter dosering. Å ta stoffet sammen med et måltid, spesielt hvis det er fett, reduserer absorpsjonshastigheten. Ropyrinol binder seg til plasmaproteiner i liten grad fra 10 % til 40 %. Stoffets metabolisme skjer hovedsakelig av cytokrom P450 , isoenzymet CYP1A2 . Metabolittene , hvorav den viktigste er minst 100 ganger mindre potent enn hovedstoffet, skilles hovedsakelig ut (mellom 60 og 90 %) via urinveien . [4] Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid er ca. 6 timer. [5] Det skal imidlertid bemerkes at det er en stor interindividuell variasjon av de forskjellige farmakokinetiske parameterne.

Klinisk bruk

Ropinirol er indisert:

Ropinirol kan også brukes til behandling av restless legs syndrom , men i Italia er det en off-label indikasjon. [9] [10] [11]

Bivirkninger og uønskede effekter

Blant de hyppigste bivirkningene er kvalme , oppkast , magehalsbrann, magesmerter , somnolens med episoder av søvnighet, bradykardi , arteriell hypotensjon og postural hypotensjon, synkope , dyskinesi , ødem i underekstremitetene. Stoffet kan forårsake psykiatriske bivirkninger og spesielt hallusinasjoner , markert forvirring , paranoia og delirium . Impulskontrollproblemer har blitt rapportert under overvåking etter markedsføring som kan føre til spilleavhengighet [12] [13] [14] og økt libido med noen personer som utvikler direkte hyperseksualitet og ekshibisjonisme . [15]

Kontraindikasjoner

Legemidlet er kontraindisert hos personer med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller til noen av hjelpestoffene som brukes i den farmakologiske formuleringen. Det er også kontraindisert hos personer med leversvikt , med alvorlig nyresvikt ( kreatininclearance mindre enn 30 ml/min) og hos gravide kvinner .

Advarsler

Siden medikamentell behandling har vært assosiert med plutselige episoder av somnolens, bør pasienter gjøres oppmerksomme på denne muligheten og bør utvise forsiktighet når de kjører bil eller bruker maskiner. På grunn av den kjente risikoen for hypotensjon, arteriell og postural, forbundet med bruk av legemidlet, anbefales nøye kontroll av blodtrykket, og spesielt i begynnelsen av behandlingen, spesielt hos personer som lider av alvorlige kardiovaskulære sykdommer (koronar insuffisiens, hjertesvikt og andre).

Terapeutiske doser

Hos voksne er den anbefalte startdosen av ropinirol 0,25 mg, tre ganger daglig, i en uke. Deretter kan dosen økes med ytterligere 0,25 mg for hver enkelt daglig dose, hver uke. Den totale daglige dosen for den første uken er derfor lik 0,75 mg, den for den andre uken på 1,50 mg og så videre. Den daglige vedlikeholdsdosen må kalibreres i henhold til den enkeltes effekt og toleranse. Generelt kan en adekvat terapeutisk respons registreres ved en variabel dose mellom 3 og 9 mg ropinirol/dag, som derfor må betraktes som vanlige doser. I spesielle tilfeller kan den nødvendige dosen av ropinirol gradvis nå opp til 24 mg/dag.

Hos voksne med RLS er maksimal anbefalt dose 4 mg per dag. Legemidlet bør tas 1 til 3 timer før sengetid. I en 52-ukers åpen studie var det en gjennomsnittlig effektiv dose på 1,90 mg én gang daglig tatt av pasienter 1-3 timer før de la seg. [16]

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. av 21.02.2011, med henvisning til hydroklorid
  2. ^ Eden, RJ et al. , Preclinical Pharmacology of Ropinirole (SK&F 101468-A) a Novel Dopamine D2 agonist , in Pharmacology Biochemistry & Behavior , vol. 38, 1991, s. 147–154, DOI : 10.1016 / 0091-3057 (91) 90603-Y .
  3. ^ CM. Kaye, B. Nicholls, Klinisk farmakokinetikk av ropinirol. , i Clin Pharmacokinet , vol. 39, n. 4, oktober 2000, s. 243-54, PMID  11069211 .
  4. ^ JV. Ramji, JP. Keogh; TJ. Blake; C. Kost; RJ. Chenery; DR. Citerone; DET GÅR. Lewis; B.C. Skredder; SELV. Yeulet, Disponering av ropinirol hos dyr og mennesker. , i Xenobiotica , vol. 29, n. 3, mars 1999, s. 311-25, DOI : 10.1080 / 004982599238696 , PMID  10219970 .
  5. ^ R. Pahwa, KE. Lyon; RA. Hauser, Ropinirol-terapi for Parkinsons sykdom. , i Expert Rev Neurother , vol. 4, nei. 4, juli 2004, s. 581-8, DOI : 10.1586 / 14737175.4.4.581 , PMID  15853577 .
  6. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirole versus bromokriptin for levodopa-induserte komplikasjoner ved Parkinsons sykdom. , i Cochrane Database Syst Rev , No. 1, 2001, s. CD001517, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001517 , PMID  11279719 .
  7. ^ CE. Clarke, KH. Deane, Ropinirole for levodopa-induserte komplikasjoner ved Parkinsons sykdom. , i Cochrane Database Syst Rev , No. 3, 2000, s. CD001516, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001516 , PMID  10908503 .
  8. ^ J. Kulisevsky, J. Pagonabarraga, Tolerabilitet og sikkerhet for ropinirol versus andre dopaminagonister og levodopa i behandlingen av Parkinsons sykdom: metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier. , i Drug Saf , vol. 33, n. 2, februar 2010, s. 147-61, DOI : 10.2165 / 11319860-000000000-00000 , PMID  20082541 .
  9. ^ CL. Comella, Restless legs syndrome: behandling med dopaminerge midler. , i Neurology , vol. 58, 4 Suppl 1, februar 2002, s. S87-92, PMID  11909990 .
  10. ^ MZ. Molnar, K. Fornadi; CM. Shapiro, Ropinirole behandling for restless legs syndrom. , i Drugs Today (Barc) , vol. 42, n. 9, september 2006, s. 587-98, DOI : 10.1358 / punkt 2006.42.9.996568 , PMID  17028668 .
  11. ^ LI. Varga, N. Ako-Agugua; J. Colasante; L. Hertweck; T. Houser; J. Smith; AA. Watty; S. Nagar; RB. Raffa, Kritisk gjennomgang av ropinirol og pramipexol - antatt dopamin D (3) -reseptorselektive agonister - for behandling av RLS. , i J Clin Pharm Ther , vol. 34, n. 5, oktober 2009, s. 493-505, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2009.01025.x , PMID  19744006 .
  12. ^ ML. Dodd, KJ. Klos; JH. Bower; YE. Geda; KA. Josephs; JE. Ahlskog, Patologisk pengespill forårsaket av legemidler som brukes til å behandle Parkinsons sykdom. , i Arch Neurol , vol. 62, nei. 9, september 2005, s. 1377-81, DOI : 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 , PMID  16009751 .
  13. ^ ED. Driver-Dunckley, BN. Noble; JG. Hentz; VG. Åpenbart; JN. hulrom; J. Sogn; L. Krahn; CH. Adler, Gambling og økt seksuell lyst med dopaminerge medisiner ved restless legs syndrome. , i Clin Neuropharmacol , vol. 30, n. 5, s. 249-55, DOI : 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e , PMID  17909302 .
  14. ^ M. Gahr, BJ. Connemann; CJ. Schönfeldt-Lecuona, [Patologisk gambling indusert av dopaminagonister]. , i Fortschr Neurol Psychiatr , vol. 79, n. 8. august 2011, s. 470-4, DOI : 10.1055 / s-0031-1281580 , PMID  21809260 .
  15. ^ Ch. Berger, FW. Mehrhoff; KM. Beier; HM. Meinck, [Seksuell kriminalitet og Parkinsons sykdom]. , i Nervenarzt , vol. 74, n. 4, april 2003, s. 370-5, DOI : 10.1007 / s00115-003-1505-6 , PMID  12707708 .
  16. ^ D. Garcia-Borreguero, R. Grunstein; G. Sridhar; T. Dreykluft; P. Fjell; R. Dom; E. Lainey; A. Moorat; J. Roberts, En 52-ukers åpen studie av langtidssikkerheten til ropinirol hos pasienter med rastløse ben-syndrom. , i Sleep Med , vol. 8, nei. 7-8, november 2007, s. 742-52, DOI : 10.1016 / j.sleep. 2006.09.009 , PMID  17512789 .

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker