Pramipexol

Pramipexol
IUPAC navn
( S ) -N6 -propyl- 4,5,6,7 -tetrahydro-1,3-benzotiazol-2,6-diamin
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC10H17N3S _ _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )211.324 g/mol
CAS-nummer104 632-26-0
EINECS-nummer600-593-1
ATC-kodeN04 BC05
PubChem59868
DrugBankDB00413
SMILCCCNC1CCC2=C(C1)SC(=N2)N
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet> 95 %
Proteinbindingca 15 %
Halvt liv8-12 timer
UtskillelseUrin (90 %) og fekal (<5 %)
Sikkerhetsinformasjon
Fraser H---
Råd P--- [1]

Pramipexol er en forbindelse som tilhører klassen av ikke - ergoliniske dopaminreseptoragonister . Som medikament brukes det til behandling av Parkinsons sykdom , enten alene (vanligvis hos unge pasienter) eller i kombinasjon med levodopa . Det brukes også i behandlingen av restless legs syndrom (RLS) og depresjon. I Italia selges stoffet av det farmasøytiske selskapet Boehringer Ingelheim under handelsnavnet Mirapexin i farmasøytisk form av tabletter med en dosering mellom 0,125 mg og 1,5 mg.

Farmakodynamikk

Pramipexol er en komplett/partiell agonist av alle dopaminerge reseptorer unntatt D 1 - reseptoren og viser en foretrukket binding til D 3 - reseptoren .

Den har også lav affinitet for noen serotonerge reseptorer som 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D og for den α 2 adrenerge reseptoren . [2] [3] [4] I denne forstand utfører pramixol sin kliniske virkning ved å binde reseptorene som er tilstede i den tverte kjernen for dopamin , en utarmet nevrotransmitter ved Parkinsons sykdom på grunn av degenerasjonen av Sömmerings substantia nigra .

Pramipexol ser også ut til å ha nevrobeskyttende effekter og virke på mitokondrielt nivå som kan bidra til de terapeutiske effektene. [5]

Rolle i Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom er en nevrodegenerativ sykdom som påvirker substantia nigra, en komponent av basalgangliene . Den substantia nigra har en høy mengde dopaminerge nevroner, som er nerveceller som frigjør nevrotransmitteren kjent som dopamin. Når dopamin frigjøres, kan det aktivere dopaminreseptorer i striatum, som er en annen komponent i basalgangliene. Når nevronene til substantia nigra forverres ved Parkinsons sykdom, mottar ikke lenger striatum dopaminsignalene riktig. Som et resultat kan basalgangliene ikke lenger effektivt regulere kroppsbevegelser og motorisk funksjon blir svekket. Pramipexol fungerer som en agonist av dopaminreseptorene D2, D3 og D4 og kan direkte stimulere ikke-fungerende dopaminreseptorer i striatum, og derved gjenopprette dopaminsignalene som er nødvendige for at basalgangliene skal fungere korrekt. [6]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes pramipexol nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen . Biotilgjengelighet er større enn 90 %. Maksimal plasmakonsentrasjon (C max ) nås innen tre timer (T max ).
Samtidig matinntak reduserer absorpsjonshastigheten. Plasmaproteinbindingen er lav og mindre enn 20 %. I noen dyrestudier (rotter) er konsentrasjonene i hjernevev mye høyere (omtrent 8 ganger) enn i plasma .
Halveringstiden for stoffet varierer fra 8 timer hos unge voksne til 12 timer hos eldre . Pramipexol metaboliseres i liten grad i menneskekroppen. Eliminasjon skjer hovedsakelig (ca. 90%) via nyrene , i uendret form, mens bare en minimal mengde (ca. 2%) elimineres i feces .

Klinisk bruk

Pramipexol er indisert i de tidlige stadiene av Parkinsons sykdom alene eller i kombinasjon med levodopa. Bruken av dette stoffet alene gjør det mulig å forsinke bruken av levodopa. Det kan også brukes på et senere tidspunkt, i det naturlige sykdomsforløpet, når effekten av levodopa har en tendens til å blekne eller blir diskontinuerlig og det oppstår svingninger i den terapeutiske effekten (den såkalte end-of-dose eller wear-off). svingninger, dvs. gjenopptreden av parkinsonsymptomer etter forkorting av varigheten av responsen på levodopa). [7] [8] [9]
Pramipexol er også indisert ved behandling av restless legs syndrome , moderat til alvorlig, [10] [11] og i noen former for depresjon også i sammenheng med parkinsons sykdom, [12] [13 ] inkludert bipolar depresjon, spesielt når andre behandlinger ikke har klart å forbedre symptomene på sykdommen. [14] [15]
Bruken som et antidepressivum er nylig og utviklet i to retninger: forbundet med andre antidepressiva er det rettet mot vedvarende former der det spiller en potensierende rolle; [16] [17] alene er nyttig i former preget av tretthet, mangel på energi, nedsatt evne til å tenke eller konsentrere seg, vanskeligheter med å ta beslutninger, anhedoni. Det kan representere et effektivt alternativ for pasienter som ikke har respondert på andre førstelinjebehandlinger, som SSRI, men høye doser av forbindelsen kan være nødvendig. [18] Effekten av pramipexol hos pasienter med fibromyalgi har også blitt demonstrert . [19] Pramipexol kan også brukes i langtidsbehandling av klyngehodepine eller for å begrense de negative effektene på seksuell funksjon av SSRI og andre nye generasjons antidepressiva. [20]

Bivirkninger og uønskede effekter

De viktigste uønskede effektene inkluderer:

Kontraindikasjoner

Legemidlet er kontraindisert hos personer med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller til noen av hjelpestoffene som brukes i den farmakologiske formuleringen.

Terapeutiske doser

Hos personer med Parkinsons sykdom er den anbefalte daglige dosen 0,375 mg av legemidlet (som salt) administrert 3 ganger daglig. Denne dosen økes deretter hver 7. dag inntil tilstrekkelig symptomatologisk kontroll er oppnådd. Den maksimale anbefalte dosen på 4,5 mg per dag bør imidlertid ikke overskrides.

Søk

Pramipexol har blitt evaluert for behandling av seksuell dysfunksjon som oppleves av enkelte brukere av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) antidepressiva. [31] Flere placebokontrollerte kliniske studier har vist effekten av pramipexol ved bipolar lidelse. [32] [33] [34] Det blir også studert for behandling av klinisk depresjon og fibromyalgi . [35] [36] [37]

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. av 08.07.2011, med henvisning til hydroklorid
  2. ^ Kvernmo T, Härtter S, Burger E, En gjennomgang av de reseptorbindende og farmakokinetiske egenskapene til dopaminagonister , i Clinical Therapeutics , vol. 28, nei. 8, august 2006, s. 1065–78, DOI : 10.1016 / j.clinthera. 2006.08.004 , PMID  16982285 .
  3. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, et al. , Differensielle virkninger av antiparkinsonmidler ved flere klasser av monoaminerge reseptorer. II. Agonist- og antagonistegenskaper ved undertyper av dopamin D(2)-lignende reseptor og alfa(1)/alfa(2)-adrenoceptor , i The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 303, n. 2, november 2002, s. 805-14, DOI : 10.1124 / jpet.102.039875 , PMID  12388667 .
  4. ^ Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A, Differensielle virkninger av antiparkinsonmidler ved flere klasser av monoaminerge reseptorer. I. En multivariat analyse av bindingsprofilene til 14 legemidler ved 21 native og klonede humane reseptorsubtyper , i The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 303, n. 2, november 2002, s. 791–804, DOI : 10.1124 / jpet.102.039867 , PMID  12388666 .
  5. ^ Wei-li Chang, Martin Weber og Michelle R. Breier, Stereokjemisk og neuroanatomisk selektivitet av pramipexole-effekter på sensorimotorisk gating hos rotter , i Brain Research , vol. 1437, 9. februar 2012, s. 69–76, DOI : 10.1016 / j.brainres.2011.12.007 . Hentet 15. august 2017 .
  6. ^ Mark J. Millan , Lisa Maiofiss og Didier Cussac, Differential Actions of Antiparkinson Agents at Multiple Classes of Monoaminergic Receptor. I. En multivariat analyse av bindingsprofilene til 14 legemidler ved 21 naturlige og klonede humane reseptorsubtyper , i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 303, n. 2, 1. november 2002, s. 791–804, DOI : 10.1124 / jpet.102.039867 . Hentet 6. juni 2020 .
  7. ^ M. Dooley, A. Markham, Pramipexole. En gjennomgang av bruken i behandlingen av tidlig og avansert Parkinsons sykdom. , i Drugs Aging , vol. 12, nei. 6, juni 1998, s. 495-514, PMID  9638397 .
  8. ^ A. Antonini, P. Barone; R. Ceravolo; G. Fabbrini; M. Tinazzi; G. Abbruzzese, Rollen til pramipexol i behandlingen av Parkinsons sykdom. , i CNS Drugs , vol. 24, n. 10, oktober 2010, s. 829-41, DOI : 10.2165 / 11585090-000000000-00000 , PMID  20839895 .
  9. ^ S. Perez-Lloret, S. Perez Lloret; MV. Rey; L. Ratti; O. Rascol, Pramipexole for behandling av tidlig Parkinsons sykdom. , i Expert Rev Neurother , vol. 11, n. 7, juli 2011, s. 925-35, DOI : 10.1586 / ern.11.75 , PMID  21721909 .
  10. ^ F. Cataldo, M. Violante; L. Bellia; A. Albeggiani, [Kliniske bemerkninger om et tilfelle av hypokalsemisk tetany sekundært til cøliaki som opprinnelig ble diagnostisert som kronisk hypoparathyroidisme]. , i Minerva Pediatr , vol. 41, n. 2, februar 1989, s. 113-6, PMID  2739631 .
  11. ^ L. Ferini-Strambi, D. Aarskog; M. Partinen; KR. Chaudhuri; M. Sohr; D. Verri; S. Albrecht, Effekt av pramipexol på RLS-symptomer og søvn: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. , i Sleep Med , vol. 9, nei. 8, desember 2008, s. 874-81, DOI : 10.1016 / j.sleep.2008.09.001 , PMID  18952497 .
  12. ^ P. Barone, W. Poewe; S. Albrecht; C. Debieuvre; D. Massey; O. Rascol; E. Toulouse; D. Weintraub, Pramipexole for behandling av depressive symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. , i Lancet Neurol , vol. 9, nei. 6, juni 2010, s. 573-80, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70106-X , PMID  20452823 .
  13. ^ MH. Corrigan, AQ. Denahan; DET ER. Wright; RJ. Ragual; DL. Evans, Sammenligning av pramipexol, fluoksetin og placebo hos pasienter med alvorlig depresjon. , i Depress Anxiety , vol. 11, n. 2, 2000, s. 58-65, PMID  10812530 .
  14. ^ CA. Zarate, JL. Payne; J. Singh; JA. Quiroz; FRA. Luckenbaugh; KD. Denicoff; DS. Charney; HK. Manji, Pramipexole for bipolar II depresjon: en placebokontrollert proof of concept-studie. , i Biol Psychiatry , vol. 56, n. 1, juli 2004, s. 54-60, DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.03.013 , PMID  15219473 .
  15. ^ Chris B. Aiken, Pramipexole in psychiatry: a systematisk gjennomgang av litteraturen , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 68, nei. 8, august 2007, s. 1230-1236. Hentet 15. august 2017 .
  16. ^ Cassano P, Lattanzi L, Soldani F, Navari S, Battistini G, Gemignani A, Cassano GB., Pramipexole i behandlingsresistent depresjon: en utvidet oppfølging. , i Depressiv angst. , vol. 20, nei. 3, 2004, s. 131–138, DOI : 10.1002 / da.20038 , PMID  15549689 .
  17. ^ Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, Houck PR, Gemignani A, Battistini G, Bassi A, Abelli M, Cassano GB., Pramipexole i behandlingsresistent depresjon: en 16-ukers naturalistisk studie . , i bipolar lidelse. , vol. 4, nei. 5, 2002, s. 307-314, DOI : 10.1034 / j.1399-5618.2002.01171.x , PMID  12479663 .
  18. ^ Jan Fawcett, A. John Rush og John Vukelich, Clinical Experience With High-Dosage Pramipexole in Patients With Treatment-Resistant Depressive Episodes in Unipolar and Bipolar Depression , i The American Journal of Psychiatry , vol. 173, n. 2, 1. februar 2016, s. 107–111, DOI : 10.1176 / appi.ajp.2015.15060788 . Hentet 15. august 2017 .
  19. ^ Holman AJ, Myers RR., En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av pramipexol, en dopaminagonist, hos pasienter med fibromyalgi som samtidig får medisiner. , i Arthritis Rheum. , vol. 52, n. 8, 2005, s. 2495-2505, DOI : 10.1002 / vare 21191 , PMID  16052595 .
  20. ^ DeBattista C, Solvason HB, Breen JA, Schatzberg AF., Pramipexole augmentation of a selektiv serotonin reuptake inhibitor in the treatment of depresjon. , i J Clin Psychopharmacol. , vol. 20, nei. 2, 2000, s. 274-275, DOI : 10.1097 / 00004714-200004000-00029 , PMID  10770475 .
  21. ^ M. Ossemann, Gjentakelse av klyngehodepine med pramipexol. , i Acta Neurol Belg , vol. 110, n. 3, september 2010, s. 279-80, PMID  21114140 .
  22. ^ S. Sato, T. Hori; K. Tsutsumi; T. Asada, Pramipexol-indusert perifert ødem hos en pasient med bipolar depresjon. , i J Neuropsychiatry Clin Neurosci , vol. 23, n. 4, 2011, s. E20, DOI : 10.1176 / appi.neuropsych.23.4.e20 , PMID  22231331 .
  23. ^ V. Sharma, A. Smith, Et tilfelle av mani etter bruk av pramipexol. , i Am J Psychiatry , vol. 164, n. 2, februar 2007, s. 351, DOI : 10.1176 / appi.ajp.164.2.351 , PMID  17267809 .
  24. ^ f.Kr. de Cerqueira, AE. Nardi, Panikkanfall-lignende episoder muligens indusert av pramipexol hos en pasient med ung Parkinsons sykdom. , i J Neuropsychiatry Clin Neurosci , vol. 23, n. 3, 2011, s. E21, DOI : 10.1176 / appi.neuropsych.23.3.E21 , PMID  21948911 .
  25. ^ RA. Sansone, M. Ferlan, Pramipexole og tvangsmessig onani. , i Psychiatry (Edgmont) , vol. 4, nei. 9, september 2007, s. 57-9, PMID  20532122 .
  26. ^ CA. Cooper, A. Jadidian; M. Paggi; J. Romrell; MS. Okun; RL. Rodriguez; HH. Fernandez, Prevalens av hyperseksuell atferd hos pasienter med Parkinsons sykdom: Ikke begrenset til menn og bruk av dopaminagonister. , i Int J Gen Med , vol. 2, 2009, s. 57-61, PMID  20360887 .
  27. ^ ECh. Wolters, YD. van der Werf; OA. van den Heuvel, Parkinsons sykdomsrelaterte lidelser i det impulsive-kompulsive spekteret. , i J Neurol , 255 Suppl 5, september 2008, s. 48-56, DOI : 10.1007 / s00415-008-5010-5 , PMID  18787882 .
  28. ^ S. Fenu, J. Wardas; M. Morelli, Impulskontrollforstyrrelser og dopamindysreguleringssyndrom assosiert med dopaminagonistbehandling ved Parkinsons sykdom. , i Behav Pharmacol , vol. 20, nei. 5-6, september 2009, s. 363-79, DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32833109a0 , PMID  19724195 .
  29. ^ K. Fujimoto, [Patologisk gambling og Parkinsons sykdom]. , i Brain Nerve , vol. 60, n. 9, september 2008, s. 1039-46, PMID  18807938 .
  30. ^ BP. Kolla, MP. Mansukhani; R. Barraza; JM. Bostwick, Effekten av dopaminagonister på tvangsmessig atferd: en saksserie med pramipexol-indusert patologisk gambling. , i Psychosomatics , vol. 51, nei. 3, s. 271-3, DOI : 10.1176 / appi.psy.51.3.271 , PMID  20484726 .
  31. ^ Charles DeBattista , H. Brent Solvason og Jeanne Anne Heilig Breen, Pramipexole Augmentation of a Selective Serotonin Reuptake Inhibitor in the Treatment of Depression , i Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 20, nei. 2, 2000-04, s. 274-275. Hentet 6. juni 2020 .
  32. ^ Zarate Ca, Payne Jl, Singh J, Quiroz Ja, Luckenbaugh Da , Denicoff Kd, Pramipexole for Bipolar II Depression: A Placebo-Controlled Proof of Concept Study , in Biological psychiatry , 1. juli 2004. Hentet 6. juni 2020 .
  33. ^ Goldberg Jf, Burdick Ke , Endick Cj, Preliminary Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pramipexole Added to Mood Stabilizers for Treatment-Resistant Bipolar Depression , på The American journal of psychiatry , 2004 mars 6, 2004. juni .
  34. ^ Guy M. Goodwin, A. Martinez-Aran og David C. Glahn, Kognitiv svikt ved bipolar lidelse: Nevroutvikling eller nevrodegenerasjon? En ECNP-ekspertmøterapport , i European Neuropsychopharmacology , vol. 18, nei. 11, 1. november 2008, s. 787–793, DOI : 10.1016 / j.euroneuro . 2008.07.005 . Hentet 6. juni 2020 .
  35. ^ Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, Houck Pr, Pramipexole in Treatment-Resistant Depression: A 16-week Naturalistic Study , su Bipolar disorders , 2002 Okt. Hentet 6. juni 2020 .
  36. ^ Paolo Cassano, Lorenzo Lattanzi og Federico Soldani, Pramipexole i behandlingsresistent depresjon: En utvidet oppfølging , i Depression and Anxiety , vol. 20, nei. 3, 2004, s. 131–138, DOI : 10.1002 / fra.20038 . Hentet 6. juni 2020 .
  37. ^ Holman Aj , Myers Rr, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pramipexole, a Dopamine Agonist, in Patients With Fibromyalgia Receiving Concomitant Medicines , su Arthritis and rheumatism , 2005 Aug. Retrieved June 2026 ,.

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter