Selektive serotoninreopptakshemmere

Selektive serotoninreopptakshemmere , også kjent under forkortelsen SSRI , [N 1] er en klasse psykotrope legemidler som faller innenfor antidepressiva . Det antas [1] å være i stand til å modifisere konsentrasjonen i hjernen til noen nevrotransmittere som er ansvarlige for å regulere humøret, og spesielt å øke konsentrasjonen av serotonin , og blokkere den viktigste biologiske prosessen med å eliminere dette fra den synaptiske veggen ( gjenopptak ) .

De brukes derfor for en lang rekke psykiatriske lidelser [1] som alvorlig depresjon , angstlidelser ( panikkanfall , generalisert angst , tvangslidelser ), spiseforstyrrelser (bulimi, overspising), posttraumatisk fra stress ; representerer for tiden gullstandarden for psykiatrisk medisin, også takket være den lavere forekomsten av bivirkninger (forbigående og i tilfelle overdosering ) og medikamentinteraksjoner sammenlignet med eldre medikamentklasser som trisykliske . [2]

Imidlertid er bruken deres ikke begrenset til det psykologiske feltet, de er faktisk godkjent eller på annen måte ofte brukt for et bredt utvalg av patologier som fibromyalgi , migreneforebygging , diabetisk nevropati , søvnforstyrrelser , for tidlig utløsning , bare for å nevne noen. [3] Ettersom de har et så stort antall terapeutiske indikasjoner, brukes de av millioner av mennesker: ifølge IPSAD-studien av CNR ( Italiensk befolkningsundersøkelse om alkohol og andre stoffer ), 5,5 % av den italienske befolkningen (dvs. nesten 2,5 millioner mennesker) tar antidepressiva, og bruken av dem fortsetter å øke.

Beskrivelse

Virkningsmekanisme

De selektive serotonin-reopptakshemmerne er i stand til å blokkere, sannsynligvis ved konkurrerende hemming, aktiviteten til "serotonintransportøren" (Serotonintransporter, SERT), et av membrantransportørproteinene som er ansvarlige for å samle serotonin, frigjort av det presynaptiske nevronet, fra synaptikum . plass til å transportere det tilbake til det presynaptiske nevronet hvor det vil bli resirkulert (dvs. inkorporert i nye vesikler, klare til å bli frigjort ved neste nerveimpuls), eller degradert av enzymer (de viktigste er monoaminoksidase ). Blokken av gjenopptak antas derfor å føre til en økning i konsentrasjonen av serotonin i synapsene som dermed kan stimulere de respektive reseptorene lenger. [1]

Utover navnet er SSRI-er ikke helt selektive mot deres farmakologiske mål, siden de viser en ofte ikke ubetydelig affinitet for andre mekanismer: for eksempel er paroksetin kjent for å samhandle med kolinerge reseptorer, og dette forårsaker bivirkninger. Videre er det kjent at moduleringen av serotonerg tonus indirekte endrer andre overføringssystemer (som det dopaminerge) som kan bidra både til etableringen av de terapeutiske og sideordnede effektene.

Begrunnelsen for bruken deres er basert på den "monoaminerge hypotesen", [4] en empirisk teori som går ut på at opprinnelsen til depresjon er å finne i en reduksjon i mengden av nevrotransmittere i hjernen, spesielt serotonin. SSRI er i stand til å blokkere gjenopptaksprosessen, og øker derfor konsentrasjonen av serotonin i synapseveggen, innen noen få timer etter administrering, men de antidepressive effektene begynner å manifestere seg bare flere uker etter behandlingsstart. Det er ingen entydig forklaring på denne latensen av virkning, de mest akkrediterte hypotesene tilskriver det det faktum at for at de antidepressive effektene skal oppstå, må tilpasninger skje i reguleringsmekanismene og i kjemien til nevronet, for eksempel desensibilisering av autoreseptorer . serotonin [5] (som formidler en regulatorisk mekanisme i frigjøringen av dette av tilbakemeldingsnevronet ) og induksjon av nevrotrofiske faktorer, slik som BDNF (hvis mangel, ifølge nyere teorier, ville være ansvarlig for depresjon). [6] [7]

Nylig har det blitt vist at SSRI er i stand til å stimulere syntesen av nevrosteroider som allopregnenolon, med utgangspunkt i svært lave doser der de er inaktive for å hemme gjenopptaket av serotonin; mange av disse forbindelsene påvirker hjerneoverføringen, fungerer for eksempel som agonister av GABA-A-reseptoren og har derfor en angstdempende effekt, og dette kan derfor bidra til de terapeutiske effektene av SSRI, men også til sideeffektene. [8] [9]

Men selv dette forklarer ikke fullt ut mekanismen for dens terapeutiske effekter. For eksempel stilte en studie spørsmålstegn ved sammenhengen mellom serotoninmangel og symptomer på depresjon, og viste at effekten av SSRI-behandling ikke beviser en slik sammenheng. [10] Forskning indikerer at disse stoffene kan interagere med transkripsjonsfaktorer kjent som "klokkegener", [11] påvirke genuttrykk [12] og utøve anti-inflammatoriske effekter (endringer i nivåene av inflammatoriske markører). [1. 3]

Sammenlignende farmakokinetikk

De første kliniske effektene av denne klassen medikamenter vises fra den andre uken og kan ta opptil fire uker eller mer for å oppnå maksimal effektivitet. Behandlingen fortsettes normalt i noen måneder, selv etter at symptomene har forsvunnet med tanke på vedlikehold og tilbakefallsforebyggende terapi.

De skaper ikke toleranse, avhengighet og sedasjon, de foretrekkes fremfor benzodiazepiner i behandlingen av generaliserte angstlidelser og i behandlingen av panikklidelse.

Effektivitet

Effektprofilen til de ulike SSRI-legemidlene på markedet er nesten likeverdige og de viser ikke klinisk relevante forskjeller, bortsett fra forekomsten av enkelte bivirkninger, så valget gjøres for det meste på grunnlag av individuell tolerabilitet, selv om tolerabilitet i på lang sikt er det imidlertid likt mellom de ulike molekylene.

Major depresjon

Ved behandling av alvorlige depresjoner og angstlidelser anbefaler NICE (National Institute of Clinical Excellence) bruk av antidepressiva bare når andre psykologiske og atferdsmessige intervensjoner ikke har klart å forbedre symptomene, og alltid kombinere dem med psykologisk terapi . [14] [15] Generelt faller valget av førstelinjes farmakologisk behandling på SSRI [16] som antas å være effektive for å generere minst delvis forbedring av monoterapi i omtrent 60 % av tilfellene av alvorlig depresjon. [17] Effektiviteten deres er direkte proporsjonal med alvorlighetsgraden av de første symptomene, siden de viser en viss effekt ved alvorlige lidelser, men ikke gir fordeler ved middels mild depresjon, [18] [19] så bruken av dem bør begrenses til påviste tilfeller av alvorlig eller kronisk depresjon. Videre anbefales ikke bruk hos barn og unge på grunn av både økt risiko for selvmord [20] og dårlig effekt hos denne klassen av pasienter. [21] [22] [23]

Deres virkelige effekt i behandlingen av alvorlig depresjon alene er omdiskutert; [24] [25] av studier [26] mener at opptil 82 % av den antidepressive effekten som brukere opplever, faktisk kan skyldes placeboeffekten. [1] Videre, ifølge offisielle FDA-data, viste bare 43 % av kliniske studier overlegenhet av SSRI over placebo i behandlingen av alvorlig depresjon. [26] [27]

En systematisk metaanalysegjennomgang fra 2017, inkludert 131 studier (for totalt over 27 000 undersøkte pasienter), om bruk av SSRI-er for behandling av alvorlig depresjon, konkluderte med at "kvaliteten på studiene som attesterer deres effektivitet er underlagt risiko for skjevhet og derfor den kliniske betydningen kanskje ikke er sikker, de potensielle små fordelene fra inntaket ser ikke ut til å balansere bivirkningene deres. [28]

I følge noen forfattere kan langvarig bruk av antidepressiva føre til utvikling av kronisk depresjon; [29] de første forbedringene blir noen ganger fulgt, etter måneder med behandling, av at angstdepressive former dukker opp igjen, denne gangen resistente mot medikamentell behandling. [30] [31] Dette kalles " sen dysfori ". [32]

Noen forfattere kritiserer bruken av serotonerge midler (som SSRI) som en førstelinjebehandling for depresjon på grunn av det dårlige forholdet mellom effekt og bivirkninger. [28] [23] [33]

Obsessive Compulsive Disorder

National Institute for Health Excellence (UK) anbefaler bruk av SSRI som en annenlinjebehandling for mild til moderat tvangslidelse (når psykoterapi har sviktet) og som en førstelinjebehandling for alvorlig lidelse. Pasienter behandlet med SSRI har omtrent dobbelt så stor sannsynlighet for å oppleve en reduksjon i symptomer enn de som behandles med placebo. Høye doser av legemidlet, ofte nær anbefalt maksimum, kan være nødvendig for behandling av den akutte fasen av sykdommen, som må opprettholdes i minst 3 måneder før effektiviteten kan vurderes fullt ut. [34] [35] Effekt har blitt vist i både korttids (6-24 uker) og langtids (52 uker) behandling. [36] [37]

Generalisert angst

National Institute for Health Excellence (Storbritannia) anbefaler bruk av SSRI-er for behandling av generalisert angst når andre psykologiske intervensjoner har vist seg ineffektive i behandling av symptomer. [38] Studier ser ut til å vise at antidepressiva er like effektive som benzodiazepiner i behandling av angst, og tillater en beskjeden til moderat reduksjon i symptomer med færre bivirkninger av sedasjon og kognitiv nedbremsing. [39] [40] Angstsymptomer, uttrykt som en følelse av dyp indre rastløshet, er imidlertid en mulig bivirkning av SSRI som kan forveksles med sykdommen som behandles. [41] [42]

For tidlig utløsning

SSRI-er er spesielt effektive for å utsette utløsning, både hos friske pasienter (hvor det representerer en av de vanligste bivirkningene) og hos de som lider av for tidlig utløsning . De brukes derfor til dette formålet hos pasienter med alvorlig lidelse når andre farmakologiske og psykologiske tilnærminger har feilet. [43] Effekten deres kan manifestere seg i løpet av noen få timer etter inntak, men har en tendens til å øke med kronisk behandling i løpet av noen uker. [44] [45] Paroksetin ser ut til å være det mest effektive i denne forbindelse, mens dapoksetin er spesifikt godkjent for lindrende bruk .

I 3 store studier med sikte på å synliggjøre de gunstige effektene av SSRI ved behandling av for tidlig utløsning, ble det funnet at den forsinkende effekten på utløsning vedvarte over tid (i mer enn 6 måneder) etter seponering av medikamentet på en stor prosentandel av de behandlede pasienter (over 60%). [46] [47] [48]

Virkningsmekanismen som ligger til grunn for denne terapeutiske effekten antas å være både sentral (ved direkte økning i serotoninerg tonus) og perifer, faktisk i noen studier har det vist seg at inntak av SSRI forårsaker en reduksjon i den taktile følsomheten til kjønnshuden. . [49]

Bivirkninger

I de fleste tilfeller er bivirkningene milde og faller innenfor rammen av hodepine , gastrointestinale forstyrrelser (kvalme og derfor tap av matlyst), skjelvinger , nervøsitet og seksuell dysfunksjon. De vanligste bivirkningene (opplevd av mer enn 10 % av pasientene) består av:

De er generelt selvbegrensende, det vil si at de har en tendens til å oppstå i de første dagene av inntak og deretter avta i løpet av de første ukene av behandlingen. Bivirkninger på den seksuelle sfæren har derimot en tendens til å dukke opp i løpet av de første ukene av behandlingen og vedvarer i løpet av inntaket. [50] [51]

I noen tilfeller har det vist seg at selv disse molekylene, som trisykliske legemidler , kan gi en forlengelse av QT-intervallet . Å ta disse medisinene kan øke risikoen for beinbrudd, [52] blødninger og blødningsforstyrrelser . [53] Tilfeller av bevegelsesforstyrrelser (skjelvinger, nedsatt motorisk koordinasjon) og noen sjeldne tilfeller av tardiv dyskinesi er også rapportert . [54] [55]

Generelt frarådes inntak av disse legemidlene (spesielt fluoksetin ) sterkt under graviditet og amming ; hvis det er nødvendig å fortsette terapien også i denne fasen, faller valget vanligvis på andre molekyler. Uansett må en nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet ved bruk av disse legemidlene under graviditet alltid gjøres av psykiateren i samarbeid med pasienten.

Seksuell dysfunksjon og følelsesmessig avstumning

Det skjer veldig ofte at de som tar SSRI-antidepressiva (og også SNRI-er) klager over bivirkninger på den seksuelle sfæren, som er konfigurert i erektil dysfunksjon hos menn og problemer med smøring hos kvinner, manglende evne til å oppnå orgasme , nedsatt libido og mer sjelden reduksjon. av genital følsomhet. [56] [57]

Prosentandelen av personer som opplever denne typen bivirkninger varierer sterkt i henhold til studiene: den første estimerte en prevalens på rundt 8-14 % [58] [50] (men dette viste seg å være undervurdert fordi det ikke var sannsynlig at pasientene rapporter om slike effekter) [59], mens nåværende undersøkelser etter markedsføring bringer denne prosentandelen til 60–70 %. [59] Noen studier kommer frem til en prevalens på 100 %. [60]

I følge resultatene fra en fersk undersøkelse klager 70 % av kvinnene over en betydelig reduksjon i libido og 40 % et totalt tap av seksuelt initiativ som i 60 % av tilfellene førte til relasjonsvansker. [61] Lignende rater ble også funnet hos menn.

En studie fra 2009 av et team av Oxford University-forskere fant at SSRI forårsaker følelsesmessig avstumning, uttrykt som apati og en redusert evne til å føle empati og positive følelser, hos de fleste behandlede pasienter. På grunn av dette har noen pasienter utviklet selvmordstanker og man har kommet til å påføre seg selvskading i håp om å føle «følelser». I denne studien ble det funnet at pasienter var i stand til å skille mellom emosjonelle mangler forårsaket av behandlingen og de som skyldes deres depressive patologi. [62] [63] I en annen studie publisert i 2014 ble det funnet at SSRI (og også TCA, om enn i mindre grad) har en betydelig negativ innvirkning på følelser av "kjærlighet" og "tilknytning" til partneren, spesielt hos menn . [64]

Seksuell dysfunksjon og emosjonell sløvhet er også et typisk symptom på mange angstdepressive patologier: de typiske symptomene gjelder hovedsakelig nedgang i lyst og erektil dysfunksjon, men ikke vanskeligheten med å oppnå orgasme og genital anestesi [56]

Det kan skje at noen bivirkninger, spesielt seksuell dysfunksjon, vedvarer på ubestemt tid (muligens irreversibelt) etter seponering av behandlingen, og genererer post-SSRI-dysfunksjon .

Abstinenssyndrom

Samtidig med seponering av SSRI, på grunn av seponering av behandling eller bytte til et annet legemiddel, ulike symptomer som svimmelhet , asteni , følelse av risting i hodet (hjerne-zaps), influensalignende symptomer, men også symptomer som ligner på sykdom som behandles, som angst , agitasjon, søvnløshet . [65] Dette er det antidepressive abstinenssyndromet . Disse symptomene er vanligvis milde og selvbegrensende og kan reduseres med en gradvis seponering av legemidlet. [66] De har vanligvis en tendens til å gå over i løpet av noen få uker og kan reduseres ved gradvis å redusere dosen av medikamentet.

Den SSRI som er mest utsatt for å gi opphav til suspensjonssyndromer er paroksetin . I noen sjeldne tilfeller har abstinenssymptomer vedvart i mer enn ett år etter at stoffet er avsluttet. [67] [68]

Selvmordsrisiko

Barn og ungdom

Metaanalyser av randomiserte kliniske studier har vist at bruk av SSRI-antidepressiva er knyttet til økt risiko for selvmordstanker hos barn og ungdom; [69] [70] [22] spesielt en gjennomgang av kliniske studier utført i 2004 av FDA fant en økt risiko for "mulige selvmordstanker og selvmordsatferd" med 80 % og agitasjon og fiendtlig oppførsel med 130 % [71] [ 72] spesielt i de første månedene av behandlingen.

Voksne

Hos voksne over 25 år ser det ikke ut til å være bevis på økt risiko for selvmordsatferd og selvmordstanker knyttet til bruk av SSRI. Imidlertid anbefales nøye evaluering og kontinuerlig overvåking av pasienten av spesialisten. [70] [69]

Graviditet og amming

Bruk av SSRI under graviditet er assosiert med en 70 % økning i spontanabortraten og en generell økning i muligheten for prematur fødsel. [73] [74] En systematisk analyse av studier har vist at bruk av SSRI under graviditet fører til en økning i risikoen for misdannelser hos fosteret mellom 3 % og 24 %, mens den ikke fant bevis for økt risiko for kardiovaskulære defekter. [75] [74]

Spedbarn hvis mor har tatt en SSRI, spesielt i de siste månedene av svangerskapet, kan sjelden lide av vedvarende pulmonal hypertensjon, et syndrom som forårsaker en unormal økning i blodtrykket i lungekarene til den nyfødte med en påfølgende reduksjon i oksygeneringseffektiviteten. Denne tilstanden er assosiert med en 25 % økning i langsiktige tilfeller av nevrologisk underskudd. [76] [77] [78]

Spedbarn av mødre som tok SSRI under svangerskapet kan lide av en form for abstinenssyndrom som består av en rekke nevrologiske, gastrointestinale, respiratoriske og endokrine symptomer som har en tendens til å gå over av seg selv i løpet av få dager. [79] [80]

I følge en gjennomgang av studier fra 2015 er det indikasjoner på hvordan føtal eksponering for en SSRI kan føre til økt risiko for autisme [81], mens en studie fra 2016 indikerer at det kan disponere for depresjon hos ungdom. [82] Andre studier har funnet abnormiteter i hjerneutviklingen til spedbarn hvis mødre hadde tatt SSRI. [83] Dyrestudier har funnet at prenatal eksponering for en SSRI endrer seksuell atferd hos avkom, men det er ikke kjent om disse funnene kan oversettes til mennesker. [84] [85]

Nåværende medisinsk litteratur anser noen SSRI-er, som sertralin og paroksetin, for å være trygge mens de ammer.

Diabetes

Administrering av et SSRI kan påvirke glykemisk kontroll. Økningen i serotonerg tonus indusert av antidepressiva, ser faktisk ut til å øke insulinsekresjonen og følsomheten . Hypoglykemi har blitt observert med fluoksetin under behandling og hyperglykemi ved seponering av behandlingen. Doseringen av antidiabetika (orale hypoglykemiske midler og insulin) kan derfor være nødvendig å justere.

Hyponatremi

SSRI kan indusere hyponatremi (gjennomsnittlig verdi på 120 mmol/L) med 3,5 ganger økt risiko. Hos de fleste pasienter oppstår denne effekten i løpet av den første måneden av behandlingen; risikoen er høyere hos eldre kvinner og hos pasienter på diuretikabehandling. Hyponatremi manifesterer seg med forvirring , kramper , tretthet , delirium , synkope , døsighet , agitasjon , svimmelhet , hallusinasjoner og, mer sjelden, med aggresjon , personlighetsforstyrrelser og depersonalisering . Forekomsten av nevropsykiatriske symptomer i løpet av den første behandlingsmåneden bør derfor gi rask måling av serumelektrolytter .

QTc-forlengelse

Siden citalopram kan forlenge QTc-intervallet, anbefales forsiktighet hos pasienter med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller i kombinasjon med legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Kombinasjon av antidepressiva med antipsykotika øker risikoen for QTc-intervallforlengelse.

Osteoporose

Det ble observert økt risiko for frakturer (ca. 50 % høyere risiko over 10 år) hos både psykiatriske og ikke-psykiatriske pasienter ved bruk av SSRI, og dette skyldtes en nedgang i bentetthet. Gitt økningen i resepter også hos postmenopausale kvinner for behandling av hetetokter, er det nødvendig med spesiell overvåking, spesielt i denne klassen av pasienter for økt forekomst av osteoporose (ca. 30 % over 10 år). [86]

Andre mistenkte bivirkninger

I følge en metaanalyse av studier, utført av et team fra McMaster University, publisert i tidsskriftet Psychotherapy and Psychosomatics i 2017, er inntak av SSRI-antidepressiva forbundet med en økning i sannsynligheten for død av enhver årsak på 33 % i befolkningen uten tidligere risikofaktorer (som kardiovaskulære eller metabolske sykdommer). Hos personer med disse risikofaktorene er imidlertid den økte sannsynligheten for død ikke signifikant. Dette antas å skyldes blant annet disse legemidlenes evne til å påvirke blodviskositeten som, mens det hos personer med hjerte- og karsykdommer kan ha en gunstig effekt, hos friske kan det være skadelig. [87] [88] En annen studie skulle indikere at bruk av serotonerge antidepressiva er knyttet til økt risiko for klaffesykdom, muligens på grunn av stimulering av 5HT2B-reseptoren. [89]

De siste årene har det oppstått en debatt om mulig forekomst av administrering av antidepressiva på risikoen for å utvikle demens. [90] [91] [92]

Liste over SSRIer

De seks hovedmolekylene som tilhører SSRI-medisinkategorien er:

De kan foreskrives av både spesialister og allmennleger og refunderes alle fullt ut av NHS, [93] som også forklarer deres høye spredning og langvarige bruk. Det hender ofte at de som starter en behandling med et antidepressivum gjennomfører den i årevis med tanke på vedlikeholdsbehandling eller tilbakefallsforebygging; ifølge forskning fortsetter 60 % av personer som starter antidepressiv behandling i USA i minst 2 år, 14 % i 10 år. [94] [95]

Merknader

Merknader

  1. ^ Fra det engelske valgfaget s erotoninopptakshemmere . _ _ _ _

Kilder

  1. ^ a b c Prozac-pakkevedlegg - USA ( PDF ), på pi.lilly.com .
  2. ^ IM Anderson, SSRIS versus trisykliske antidepressiva hos deprimerte innlagte pasienter: en metaanalyse av effekt og tolerabilitet , i Depression and Anxiety , 7 Suppl 1, 1. januar 1998, s. 11-17. Hentet 13. desember 2016 .
  3. ^ Stone KJ, Viera AJ og Parman CL, Off-label applikasjoner for SSRIer. , i amerikansk familielege , vol. 68, nei. 3, 1. august 2003. Hentet 13. desember 2016 .
  4. ^ PL Delgado, Depression: the case for a monoamine deficiency , i The Journal of Clinical Psychiatry , 61 Suppl 6, 1. januar 2000, s. 7-11. Hentet 13. desember 2016 .
  5. ^ Pau Celada, M. Victoria Puig og Mercè Amargós-Bosch, Den terapeutiske rollen til 5-HT1A- og 5-HT2A-reseptorer i depresjon , i Journal of Psychiatry and Neuroscience , vol. 29, n. 4, 13. desember 2016, s. 252-265. Hentet 13. desember 2016 .
  6. ^ Bun-Hee Lee og Yong-Ku Kim, The Rolls of BDNF in the Patophysiology of Major Depression and in Antidepressant Treatment , in Psychiatry Investigation , vol. 7, nei. 4, 13. desember 2016, s. 231-235 , DOI : 10.4306 / pi. 2010.7.4.231 . Hentet 13. desember 2016 .
  7. ^ JO Groves, Er det på tide å revurdere BDNF-hypotesen om depresjon? , i Molecular Psychiatry , vol. 12, nei. 12, 1. desember 2007, s. 1079-1088, DOI : 10.1038 / sj.mp.4002075 . Hentet 13. desember 2016 .
  8. ^ Jacobsen NW, Effekter av selektive serotonin-gjenopptakshemmere på tre kjønnssteroider i to versjoner av aromatase-enzyminhiberingsanalysen og i H295R-celleanalysen. , i Toxicol In Vitro. , 2015.
  9. ^ Hansen CH, De seks mest brukte selektive serotonin-reopptakshemmerne reduserer androgener og øker østrogener i H295R-cellelinjen. , i Toxicol In Vitro. , 2017.
  10. ^ Jeffrey R. Lacasse og Jonathan Leo, Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature , i PLOS Medicine , vol. 2, nei. 12, 8. november 2005, s. e392, DOI : 10.1371 / journal.pmed.0020392 . Hentet 21. september 2017 .
  11. ^ T. Uz, R. Ahmed og M. Akhisaroglu, Effekt av fluoksetin og kokain på uttrykket av klokkegener i musens hippocampus og striatum , i Neuroscience , vol. 134, n. 4, s. 1309-1316, DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.003 . Hentet 21. september 2017 .
  12. ^ Mitsuhiko Yamada, Misa Yamada og Teruhiko Higuchi, Antidepressiva-fremkalte endringer i genuttrykk: Remodellering av nevronale kretsløp som en ny hypotese for medikamenteffektivitet , i fremgang i Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , vol. 29, n. 6, 1. juli 2005, s. 999-1009, DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2005.03.022 . Hentet 21. september 2017 .
  13. ^ Piotr Gałecki, Joanna Mossakowska-Wójcik og Monika Talarowska, The anti-inflammatory mechanism of antidepressants - SSRIs, SNRIs , in Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry , 22. mars 2017, DOI : 10.2016p / j.2016p.1016p . Hentet 21. september 2017 .
  14. ^ Depresjon: hva du trenger å vite , i Focus.it . Hentet 5. mai 2017 .
  15. ^ Depresjon - NICE Pathways , på pathways.nice.org.uk . Hentet 5. mai 2017 .
  16. ^ Førstevalgs bruk av antidepressiva hos voksne med depresjon eller generalisert angstlidelse | Veiledning og retningslinjer | NICE , på nice.org.uk. Hentet 5. mai 2017 .
  17. ^ RM Hirschfeld, Effekten av SSRI og nyere antidepressiva ved alvorlig depresjon: sammenligning med TCA , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 60, n. 5, 1. mai 1999, s. 326-335. Hentet 13. desember 2016 .
  18. ^ Jay C. Fournier, Robert J. DeRubeis og Steven D. Hollon, Antidepressant Drug Effects and Depression Severity , i JAMA , vol. 303, n. 1, 6. januar 2010, DOI : 10.1001 / jama.2009.1943 . Hentet 13. desember 2016 .
  19. ^ Til forsvar for antidepressiva , på nytimes.com .
  20. ^ AACAP, selvmord og SSRI-medisiner hos barn og unge: En oppdatering , på aacap.org . Hentet 13. desember 2016 .
  21. ^ Ph DA Treffers og M. a. W. Rinne-Albers, [Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er ikke indisert for barn og ungdom med depresjon] , i Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde , vol. 149, n. 24, 11. juni 2005, s. 1314-1317. Hentet 13. desember 2016 .
  22. ^ a b https://www.karger.com/Article/Abstract/96360 , på karger.com . Hentet 29. desember 2016 .
  23. ^ a b ( EN ) Joanna Le Noury, John M. Nardo og David Healy, Restoring Study 329: Effekt og skade av paroksetin og imipramin ved behandling av alvorlig depresjon i ungdomsårene , i BMJ , vol. 351, 16. september 2015, s. h4320, DOI : 10.1136 / bmj.h4320 . Hentet 13. februar 2017 .
  24. ^ John Horgan, Er antidepressiva bare placebo med bivirkninger? , i Scientific American Blog Network . Hentet 13. desember 2016 .
  25. ^ Maia Szalavitz, Ny forskning på debatten om antidepressiva vs. placebo , i tiden . Hentet 13. desember 2016 .
  26. ^ a b Irving Kirsch, Antidepressiva og placeboeffekten , i Zeitschrift Fur Psychologie , vol. 222, n. 3, 1. januar 2014, s. 128-134, DOI : 10.1027 / 2151-2604 / a000176 . Hentet 13. desember 2016 .
  27. ^ New Analysis Reconfirms Effectiveness of SSRI Antidepressants , i Psychiatry Advisor , 29. mai 2015. Hentet 13. desember 2016 (arkivert fra originalen 20. desember 2016) .
  28. ^ a b Janus Christian Jakobsen, Kiran Kumar Katakam og Anne Schou, Selektive serotoninreopptakshemmere versus placebo hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse. En systematisk oversikt med meta-analyse og Trial Sequential Analysis , i BMC Psychiatry , vol. 17, 1. januar 2017, s. 58, DOI : 10.1186 / s12888-016-1173-2 . Hentet 13. februar 2017 .
  29. ^ Dr Peter Breggin reformpsykiater, New Research: Antidepressants Can Cause Long-Term Depression , The Huffington Post , 16. november 2011. Hentet 13. desember 2016 .
  30. ^ Giovanni A. Fava, Kan langtidsbehandling med antidepressiva forverre depresjonsforløpet? , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 64, n. 2, 1. februar 2003, s. 123-133. Hentet 27. desember 2016 .
  31. ^ https://www.karger.com/Article/Pdf/288880 , på karger.com . Hentet 27. desember 2016 .
  32. ^ Rif S. El-Mallakh, Yonglin Gao og R. Jeannie Roberts, Tardiv dysfori: rollen til langvarig bruk av antidepressiva i å indusere kronisk depresjon , i Medical Hypotheses , vol. 76, n. 6, 1. juni 2011, s. 769-773, DOI : 10.1016 / j.mehy.2011.01.020 . Hentet 27. desember 2016 .
  33. ^ Paul W. Andrews, J. Anderson Thomson og Ananda Amstadter, Primum Non Nocere: En evolusjonær analyse av hvorvidt antidepressiva gjør mer skade enn nytte , i Frontiers in Psychology , vol. 3, 24. april 2012, DOI : 10.3389 / fpsyg.2012.00117 . Hentet 10. september 2017 .
  34. ^ Michael Kellner, Medikamentell behandling av tvangslidelser , i Dialogues in Clinical Neuroscience , vol. 12, nei. 2, 27. februar 2017, s. 187-197. Hentet 27. februar 2017 .
  35. ^ Christopher Pittenger, Ben Kelmendi og Michael Bloch, Clinical Treatment of Obsessive Compulsive Disorder , in Psychiatry (Edgmont) , vol. 2, nei. 11, 27. februar 2017, s. 34-43. Hentet 27. februar 2017 .
  36. ^ Naomi A. Fineberg , Angus Brown og Samar Reghunandanan , Evidensbasert farmakoterapi av tvangslidelser , i The International Journal of Neuropsychopharmacology , vol. 15, nei. 8, 1. september 2012, s. 1173-1191, DOI : 10.1017 / s1461145711001829 . Hentet 27. februar 2017 .
  37. ^ TA Pigott og SM Seay, En gjennomgang av effekten av selektive serotonin-reopptakshemmere ved tvangslidelser , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 60, n. 2, 1. februar 1999, s. 101-106. Hentet 27. februar 2017 .
  38. ^ Generalisert angstlidelse - NICE Pathways , på pathways.nice.org.uk . Hentet 27. februar 2017 .
  39. ^ Per Bech , Sara L. Lönn og Kerstin F. Overø , Relapse Prevention and Residual Symptoms: A Closer Analysis of Placebo-Controlled Continuation Studies With Escitalopram in Major Depressive Disorder, Generalized Anxiety Disorder, Social Anxiety Disorder, and Obsessiv-Compulsive Disorder i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 71, n. 2, 1. desember 2009, DOI : 10.4088 / JCP.08m04749blu . Hentet 27. februar 2017 .
  40. ^ Antidepressiva for generalisert angstlidelse (GAD) , DOI : 10.1002 / 14651858.cd003592 / abstract . Hentet 27. februar 2017 .
  41. ^ Lindsey I. Sinclair, David M. Christmas og Sean D. Hood, Antidepressant-indusert jitteriness/angstsyndrom: systematisk gjennomgang , i The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science , vol. 194, n. 6, 1. juni 2009, s. 483-490, DOI : 10.1192 / bjp.bp.107.048371 . Hentet 27. februar 2017 .
  42. ^ James M. Ferguson, SSRI Antidepressive Medications: Adverse Effects and Tolerability , i Primary Care Companion til The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 3, nei. 1, 27. februar 2017, s. 22-27. Hentet 27. februar 2017 .
  43. ^ Prematur Ejaculation: American Urological Association , på auanet.org . Hentet 10. april 2017 .
  44. ^ Mohamed Arafa og Rany Shamloul, En randomisert studie som undersøker effekten av 3 SSRI på for tidlig utløsning ved bruk av et validert spørreskjema , i Therapeutics and Clinical Risk Management , vol. 3, nei. 4, 10. april 2017, s. 527-531. Hentet 10. april 2017 .
  45. ^ On - demand SSRI for for tidlig utløsning viser seg å være effektiv , i Pharmaceutical Journal . Hentet 10. april 2017 (arkivert fra originalen 10. april 2017) .
  46. ^ Safarinejad MR, Hosseini SY (2006). "Sikkerhet og effekt av citalopram i behandling av for tidlig utløsning: en dobbeltblind placebokontrollert, fast dose, randomisert studie". Int. J. Impot. Res. 18 (2): 164-9. 10.1038 / sj.ijir.3901384. PMID 16107866 .
  47. ^ Arafa M, Shamloul R (2006). "Effektiviteten av sertralinhydroklorid i behandling av for tidlig utløsning: en placebokontrollert studie ved bruk av et validert spørreskjema". Int. J. Impot. Res. 18 (6): 534-8. 10.1038 / sj.ijir.3901469. PMID 16554853 .
  48. ^ Safarinejad MR (oktober 2007). " Sikkerhet og effekt av escitalopram i behandling av for tidlig utløsning: en dobbeltblind, placebokontrollert, fast dose, randomisert studie ". J Clin Psychopharmacol 27 (5): 444-50. 10.1097 / jcp.0b013e31814b98d4. PMID 17873675 .
  49. ^ U. Yilmaz, A. Tatlişen og H. Turan, Effektene av fluoksetin på flere nevrofysiologiske variabler hos pasienter med for tidlig utløsning , i The Journal of Urology , vol. 161, n. 1, 1. januar 1999, s. 107-111. Hentet 15. februar 2017 .
  50. ^ a b AL Montejo-González, G. Llorca og JA Izquierdo, SSRI-indusert seksuell dysfunksjon: fluoksetin, paroksetin, sertralin og fluvoksamin i en prospektiv, multisenter og beskrivende klinisk studie av 344 pasienter , i Journal of Sex & Marital Therapy , vol. 23, n. 3, 1. januar 1997, s. 176-194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Hentet 13. desember 2016 .
  51. ^ NHS Choices, Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) - Bivirkninger - NHS Choices , su nhs.uk. Hentet 13. desember 2016 .
  52. ^ Chun-Sick Eom, Hyun-Ki Lee og Sungmin Ye, Bruk av selektive serotonin-gjenopptakshemmere og risiko for brudd: en systematisk gjennomgang og meta-analyse , i Journal of Bone and Mineral Research: The Official Journal of the American Society for Bone og Mineral Research , vol. 27, n. 5, 1. mai 2012, s. 1186-1195, DOI : 10.1002 / jbmr.1554 . Hentet 9. mai 2017 .
  53. ^ Robert M. Weinrieb, Marc Auriacombe og Kevin G. Lynch, Selektive serotoninreopptakshemmere og risikoen for blødning , i Expert Opinion on Drug Safety , vol. 4, nei. 2, 1. mars 2005, s. 337-344, DOI : 10.1517 / 14740338.4.2.337 . Hentet 9. mai 2017 .
  54. ^ SSRI antidepressiva: ekstrapyramidale reaksjoner , i Prescendere International , vol. 25, nei. 170, 1. april 2016, s. 100. Hentet 9. mai 2017 .
  55. ^ RJ Leo, Bevegelsesforstyrrelser assosiert med serotonin selektive gjenopptakshemmere , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 57, nei. 10, 1. oktober 1996, s. 449-454. Hentet 9. mai 2017 .
  56. ^ a b EA Deisenhammer og R. Trawöger, Penile anestesi assosiert med sertralinbruk , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 60, n. 12, 1. desember 1999, s. 869-870. Hentet 13. desember 2016 .
  57. ^ Agnes Higgins, Michael Nash, Aileen M Lynch, Antidepressant-assosiert seksuell )15. februar 2017Hentet, 2010.Drug, Healthcare and Patient Safety), iPDF(dysfunksjon: virkning, effekter og behandling .
  58. ^ JB Herman, AW Brotman og MH Pollack, Fluoksetin-indusert seksuell dysfunksjon , i The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 51, nei. 1, 1. januar 1990, s. 25-27. Hentet 13. desember 2016 .
  59. ^ a b Agnes Higgins, Michael Nash og Aileen M Lynch, Antidepressiva-assosiert seksuell dysfunksjon: virkning, effekter og behandling , i Drug, healthcare and pasientsikkerhet , vol. 2, 9. september 2010, s. 141-150, DOI : 10.2147 / DHPS.S7634 . Hentet 13. desember 2016 .
  60. ^ Mitra Safa, Saeid Sadr og Firouzeh Talischi, Studie av effekter av selektive serotonin-gjenopptakshemmere på stadier av seksuell funksjon hos iranske pasienter med alvorlig depressiv lidelse , i Therapeutic Advances in Psychopharmacology , vol. 3, nei. 6, 1. desember 2013, s. 306-313, DOI : 10.1177 / 2045125313488906 . Hentet 13. desember 2016 .
  61. ^ Antidepressiva knuser amerikanernes sexlyst, finner undersøkelsen på Mail Online , 9. mai 2019. Hentet 11. mai 2019 .
  62. ^ Jonathan Price, Victoria Cole og Guy M. Goodwin, Emosjonelle bivirkninger av selektive serotoninreopptakshemmere: kvalitativ studie , i The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science , vol. 195, n. 3, 1. september 2009, s. 211-217, DOI : 10.1192 / bjp.bp.108.051110 . Hentet 25. februar 2017 .
  63. ^ W. Jason Barnhart, Eugene H. Makela og Melissa J. Latocha, SSRI-indusert apatisyndrom: en klinisk gjennomgang , i Journal of Psychiatric Practice , vol. 10, nei. 3, 1. mai 2004, s. 196-199. Hentet 25. februar 2017 .
  64. ^ Donatella Marazziti, Hagop S. Akiskal og Mieko Udo, Dimorfe endringer av noen trekk ved kjærlige forhold under langvarig bruk av antidepressiva hos deprimerte polikliniske pasienter , i Journal of Affective Disorders , vol. 166, 1. september 2014, s. 151-155, DOI : 10.1016 / j.jad.2014.04.043 . Hentet 9. juli 2017 .
  65. ^ Thibault Renoir, selektiv serotoninreopptakshemmer Antidepressiv behandlingsavbruddssyndrom: En gjennomgang av klinisk bevis og mulige mekanismer involvert , i Frontiers in Pharmacology , vol. 4, 16. april 2013, DOI : 10.3389 / fphar.2013.00045 . Hentet 27. desember 2016 .
  66. ^ Francesco Giubbolini, Serotoninerge antidepressiva (SSRI): forholdsregler for bruk , på psicoterapiasiena.blogspot.com , inPsico.org, 18. desember 2007. Hentet 23. september 2009 (arkivert fra den opprinnelige url 30. desember, 2007) .
  67. ^ Gerald Gartlehner , Richard A. Hansen og Laura C. Morgan, Results , Agency for Healthcare Research and Quality (US), 1. desember 2011. Hentet 27. desember 2016 .
  68. ^ Lut Tamam og Nurgul Ozpoyraz, Serotonin reuptake inhibitor seponeringssyndrom: En gjennomgang , i Advances in Therapy , vol. 19, n. 1, s. 17-26, DOI : 10.1007 / BF02850015 . Hentet 27. desember 2016 .
  69. ^ a b Mark Olfson, Steven C. Marcus og David Shaffer, Antidepressiv medikamentell behandling og selvmord hos alvorlig deprimerte barn og voksne , i Archives of General Psychiatry , vol. 63, n. 8, 1. august 2006, DOI : 10.1001 / archpsyc.63.8.865 . Hentet 27. desember 2016 .
  70. ^ a b PDAC - FDA, KLINISK GJENNOMGANG: FORHOLDET MELLOM ANTIDEPRESSANTE MEDIKAKER OG SUICIDALITET HOS VOKSNE ( PDF ).
  71. ^ Senter for narkotikaevaluering og -forskning, informasjon etter legemiddelklasse - bruk av antidepressiva hos barn, ungdom og voksne , på fda.gov . Hentet 27. desember 2016 .
  72. ^ Psykologiske terapier versus antidepressive medisiner, alene og i kombinasjon for depresjon hos barn og ungdom , DOI : 10.1002 / 14651858.cd008324.pub2 . Hentet 27. desember 2016 .
  73. ^ Roja Rahimi, Shekoufeh Nikfar og Mohammad Abdollahi, Graviditetsutfall etter eksponering for serotoninreopptakshemmere: en metaanalyse av kliniske studier , i Reproductive Toxicology , vol. 22, n. 4, 1. november 2006, s. 571-575, DOI : 10.1016 / j.reprotox.2006.03.019 . Hentet 27. desember 2016 .
  74. ^ a b Shekoufeh Nikfar, Roja Rahimi og Narjes Hendoiee, Øke risikoen for spontan abort og store misdannelser hos nyfødte etter bruk av serotoninreopptakshemmere under graviditet: En systematisk oversikt og oppdatert metaanalyse , i DARU Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 20, nei. 1, 1. november 2012, s. 75, DOI : 10.1186 / 2008-2231-20-75 . Hentet 27. desember 2016 .
  75. ^ Thomas R. Einarson, Deborah Kennedy og Adrienne Einarson, Do funn differ across research design? Tilfellet av bruk av antidepressiva under graviditet og misdannelser , i Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology = Journal De La Therapeutique Des Populations Et De La Pharamcologie Clinique , vol. 19, n. 2, 1. januar 2012, s. e334–348. Hentet 27. desember 2016 .
  76. ^ Persistent Newborn Pulmonal Hypertension: Practice Essentials, Overview, Etiology , 7. september 2016. Hentet 27. desember 2016 .
  77. ^ Sophie Grigoriadis, Emily H VonderPorten og Lana Mamisashvili, Prenatal eksponering for antidepressiva og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte: systematisk gjennomgang og metaanalyse , i The BMJ , vol. 348, 14. januar 2014, DOI : 10.1136 / bmj.f6932 . Hentet 27. desember 2016 .
  78. ^ Geert W. 't Jong, Thomas Einarson og Gideon Koren, Antidepressiva bruk under graviditet og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN): En systematisk oversikt , i Reproductive Toxicology , vol. 34, n. 3, 1. november 2012, s. 293-297, DOI : 10.1016 / j.reprotox.2012.04.015 . Hentet 27. desember 2016 .
  79. ^ Noera Kieviet, Koert M Dolman og Adriaan Honig, Bruken av psykotrope medisiner under graviditet: hva med den nyfødte? , i Neuropsychiatric Disease and Treatment , vol. 9, 1. januar 2013, s. 1257-1266, DOI : 10.2147 / NDT.S36394 . Hentet 27. desember 2016 .
  80. ^ Jesper Fenger-Grøn, Morten Thomsen og Kristian Skytte Andersen, Pediatric outcomes following intrauterine exposure to serotonin reuptake inhibitors: a systematic review , i Danish Medical Bulletin , vol. 58, n. 9, 1. september 2011, s. A4303. Hentet 27. desember 2016 .
  81. ^ Salvatore Gentile, prenatal antidepressiva eksponering og risikoen for autismespekterforstyrrelser hos barn. Ser vi på Guds fall? .
  82. ^ Heli Malm, svangerskapseksponering for selektive serotoninreopptakshemmere og psykiatriske lidelser av avkom: En nasjonal registerbasert studie .
  83. ^ Antidepressiva under graviditet øker risikoen for depresjon hos nyfødte , på newtelegraphonline.com . Hentet 16. april 2018 (Arkiveret fra originalen 17. april 2018) .
  84. ^ T. Soga, DW Wong og M. Putteeraj, citalopram-induserte svekkelser i seksuell atferd og rollen til androgenreseptor tidlig i livet , i Neuroscience , vol. 225, 6. desember 2012, s. 172-184, DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.061 . Hentet 16. august 2017 .
  85. ^ Anders Lykkemark Simonsen, Pia Brandt Danborg og Peter Christian Gøtzsche, Vedvarende seksuell dysfunksjon etter tidlig eksponering for SSRIs: Systematic review of animal studies , i The International Journal of Risk & Safety in Medicine , vol. 28, nei. 1, 16. mars 2016, s. 1-12, DOI : 10.3233 / JRS-160668 . Hentet 16. august 2017 .
  86. ^ Daniel L. Brinton, Annie N. Simpson og Cory E. Fominaya, Impact of selective serotonin reuptake inhibitors in the veteran population: 10-year risk outcomes , i Journal of Comparative Effectiveness Research , 11. mars 2019, DOI : 10.2217 / cer 2018-0085 . Hentet 12. mars 2019 .
  87. ^ Antidepressiva assosiert med betydelig økt risiko for død , finner forskere i ScienceDaily . Hentet 1. oktober 2017 .
  88. ^ Marta M. Maslej, Benjamin M. Bolker og Marley J. Russell, The Mortality and Myocardial Effects of Antidepressants Are Moderated by Preexisting Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis , in Psychotherapy and Psychosomatics , s. 268-282, DOI : 10.1159 / 000477940 . Hentet 1. oktober 2017 .
  89. ^ Chia-Hui Lin, Fei-Yuan Hsiao og Yen-Bin Liu, Antidepressiva og Valvular Heart Disease , in Medicine , vol. 95, n. 14, 8. april 2016, DOI : 10.1097 / MD.0000000000003172 . Hentet 6. oktober 2017 .
  90. ^ Shanna L. Burke, Peter Maramaldi og Tamara Cadet, Redusere farene for Alzheimers sykdom med bruk av antidepressiva: redusere risikoen for depresjon og apolipoprotein E , i International Journal of Geriatric Psychiatry , vol. 33, n. 1, 2018, s. 200-211, DOI : 10.1002 / gps.4709 . Hentet 15. oktober 2019 .
  91. ^ Chee-Kin Then, Nai-Fang Chi og Kuo-Hsuan Chung, Risikoanalyse av bruk av forskjellige klasser av antidepressiva ved påfølgende demens: En landsomfattende kohortstudie i Taiwan , i PLoS ONE , vol. 12, nei. 4, 6. april 2017, DOI : 10.1371 / journal.pone.0175187 . Hentet 1. oktober 2017 .
  92. ^ Laura Heath , Shelly L. Gray og Denise M. Boudreau, Kumulativ bruk av antidepressiva og risiko for demens i en prospektiv kohortstudie , i Journal of the American Geriatrics Society , vol. 66, n. 10, 2018, s. 1948-1955, DOI : 10.1111 / jgs.15508 . Hentet 15. oktober 2019 .
  93. ^ Åpenhet og refusjonslister | AIFA Italian Medicines Agency , på Agenziafarmaco.gov.it . Hentet 5. februar 2017 .
  94. ^ Praksisretningslinje for behandling av pasienter med alvorlig depressiv lidelse (revisjon). American Psychiatric Association , i The American Journal of Psychiatry , vol. 157, 4 Suppl, 1. april 2000, s. 1-45. Hentet 18. februar 2017 .
  95. ^ Laura A. Pratt, Debra J. Brody og Qiuping Gu, bruk av antidepressiva hos personer i alderen 12 år og over: USA, 2005-2008 , i NCHS data brief , n. 76, 1. oktober 2011, s. 1-8. Hentet 5. februar 2017 .

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker