Fluvoxamin

Fluvoxamin
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC15H21F3N2O2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )318,335 g/mol
CAS-nummer54739-18-3
EINECS-nummer611-193-1
ATC-kodeN06 AB08
PubChem5324346
DrugBankDB00176
SMILCOCCCCC(=NOCCN)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F
Farmakologiske data
Administrasjonsmåte _
Muntlig
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302
Råd P--- [1]

Fluvoxamine er et medikament som tilhører klassen av selektive serotoninreopptakshemmere ( SSRI ). Det brukes hovedsakelig til behandling av alvorlige depresjoner og angstlidelser som tvangslidelser , sosial angstlidelse , dysmorfofobi og panikkanfall . [2]

Bruker

Selv om den dominerende virkningen er den til andre SSRI-er, har fluvoksamin delvis forskjellige farmakologiske effekter. Av denne grunn kan det brukes til fordel for pasienter som har opplevd begrensende eller uvanlige bivirkninger. Totalt sett ser det ut til at fluvoksamin forårsaker færre bivirkninger enn andre SSRI-er, spesielt i forhold til redusert seksuell lyst; dessuten forbinder dette molekylet den antidepressive virkningen med en beskjeden anxiolytisk effekt, og blir dermed nyttig i form av angstdepresjon.

Fluvoxamin er notorisk et effektivt medikament ved psykotisk depresjon, faktisk har det vist positive effekter i behandlingen av schizofrene pasienter ved å forbedre kognitive underskudd, depressive og negative symptomer [3] [4] . Det ser også ut til å være nyttig for mangel på impulskontroll.

Fluvoxamin bør ikke administreres i kombinasjon med monoaminoksidasehemmere ( MAO -hemmere ), og kombinasjonen med trisykliske antidepressiva som øker plasmanivåene anbefales ikke. Det er en hemmer av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) som metaboliserer koffein , teofyllin , klozapin, takrin, trisykliske antidepressiva, paracetamol og fenacetin .

Virkningsmekanisme

Affinitetsprofil [5]
Mål K i (nM)
SERT 11
NETT 1.119
5-HT 2C 5.786
α 1 -adrenerg 1.288
σ 1 36

Fluvoxamine er en potent serotoninreopptakshemmer ( SSRI ) med en affinitet for denne transportøren minst hundre ganger større enn for noradrenalintransportøren. Den har ubetydelig affinitet for alle andre reseptorer og transportører, med unntak av σ 1 reseptoren [6] som den virker som en kraftig agonist (36 nM) [6] . Denne handlingen kan bidra til dens antidepressive og anxiolytiske egenskaper.

Historie

Fluvoxamine var tidenes første SSRI-antidepressiva som ble brukt (1984 - Sveits), utviklet av Solvay Pharmaceuticals . I 1994 ble den introdusert i USA og var den første SSRI som kom inn i Japan (1999).

Uønskede effekter

De vanligste bivirkningene (opplevd av mer enn 10 % av brukerne) er [7] [8]

Gastrointestinale forstyrrelser er mer vanlig og intens med fluvoksamin enn med andre SSRI-er. Vanligvis har disse bivirkningene en tendens til å avta spontant i løpet av de første ukene av inntak; bivirkningene på den seksuelle sfæren har derimot en tendens til å dukke opp i løpet av de første ukene av behandlingen og vedvare i løpet av inntaket. [9] [10] Det kan sjelden skje at noen uønskede effekter, spesielt seksuell og emosjonell dysfunksjon, vedvarer på ubestemt tid, til og med år, etter seponering av behandlingen, og gir opphav til post-treatment syndromet . [11]

I noen tilfeller har det vist seg at selv disse molekylene, som trisykliske legemidler , kan gi en forlengelse av QT-intervallet .

Generelt frarådes inntak av disse stoffene sterkt under graviditet og amming; hvis det er nødvendig å fortsette terapien også i denne fasen, faller valget vanligvis på andre molekyler. Uansett skal psykiateren i samarbeid med pasienten alltid foreta en nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet ved bruk av disse under svangerskapet.

Advarsler

Abstinenssymptomer

Seponering av fluvoxaminbehandling bør skje gradvis for å redusere risikoen for abstinenssymptomer, spesielt gastrointestinale (kvalme, hodepine), nevrologiske (akatisi, hoderisting) og psykiatriske (angst, nervøsitet, søvnforstyrrelser). Hos de fleste pasienter forsvinner abstinenssymptomene innen to uker, men i noen tilfeller vedvarte de i en lengre periode (to til tre måneder). Abstinenssymptomer kan oppstå, så vel som ved slutten av behandlingen, når dosen endres, ved bytte fra ett antidepressivum til et annet eller når dosen ikke tas.

Graviditet

Under graviditet, evaluer nytte/risiko-forholdet nøye før du administrerer fluvoksamin til gravide kvinner, spesielt i første trimester. Eksponering for SSRI i tredje trimester av svangerskapet har vært assosiert med følgende symptomer hos nyfødte:

Hyppig Mindre hyppig Sjelden Mistenkelige effekter

Transplacental passasje av SSRI kan forårsake blødninger hos nyfødte [16] .

QTc-forlengelse

Det kan forlenge QTc-intervallet, forsiktighet anbefales ved pasienter med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller ved farmakologiske kombinasjoner med legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Kombinasjon av antidepressiva med antipsykotika øker risikoen for Qtc-intervallforlengelse [17] .

Diabetes

Hos pasienter med diabetes kan administrering av en SSRI påvirke glykemisk kontroll. Faktisk ser økningen i serotonerg tonus indusert av antidepressiva ut til å øke sekresjon og insulinfølsomhet (Gulseren et al., 2005). Derfor kan det være nødvendig å justere doseringen av antidiabetika, orale hypoglykemiske midler og insulin [18] .

Hyponatremi

SSRI kan indusere hyponatremi (gjennomsnittlig verdi på 120 mmol/L) med 3,5 ganger økt risiko [19] . Hos de fleste pasienter oppstår denne bivirkningen i løpet av den første måneden av behandlingen ; risikoen er høyere hos eldre kvinner og hos pasienter på diuretikabehandling. Hyponatremi manifesterer seg med forvirring, kramper, tretthet, delirium, synkope, døsighet, agitasjon, svimmelhet, hallusinasjoner; mer sjelden med aggresjon, personlighetsforstyrrelser og depersonalisering. Derfor bør forekomsten av nevropsykiatriske symptomer i løpet av den første måneden av behandlingen føre til måling av serumelektrolytter .

Alkohol

Ingen interaksjoner ble observert mellom fluvoksamin og alkoholholdige drikker; deres tilknytning anbefales imidlertid ikke.

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. av 28.08.2012 med henvisning til maleaten
  2. ^ David P. Figgitt og Karen J. McClellan, Fluvoxamine , i Drugs , vol. 60, n. 4, 17. september 2012, s. 925-954, DOI : 10.2165 / 00003495-200060040-00006 . Hentet 2. januar 2017 .
  3. ^ Ian Hindmarch og Kenji Hashimoto, Kognisjon og depresjon: effekten av fluvoksamin, en sigma-1-reseptoragonist, revurdert , i Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental , vol. 25, nei. 3, 1. april 2010, s. 193-200, DOI : 10.1002 / hup.1106 . Hentet 2. januar 2017 .
  4. ^ Ritsner, MS, Polypharmacy in Psychiatry Practice, bind I , Springer Science + Business Media Dordrecht, 2013, ISBN  9789400758056 ..
  5. ^ MJ Owens, DL Knight og CB Nemeroff, andre generasjons SSRI-er: human monoamintransportørbindingsprofil av escitalopram og R-fluoksetin. , i Biological Psychiatry , vol. 50, nei. 5, 1. september 2001, s. 345-50, DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 , PMID  11543737 .
  6. ^ a b K Hashimoto, Sigma-1-reseptorer og selektive serotonin-gjenopptakshemmere: kliniske implikasjoner av forholdet deres , i Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry , vol. 9, nei. 3, september 2009, s. 197-204, DOI : 10.2174 / 1871524910909030197 , PMID  20021354 .
  7. ^ Uønskede effekter - FLUVOXAMINA EG 30CPR RIV 100MG , i Starbene.it . Hentet 2. januar 2017 .
  8. ^ Fluvoxamina , på my-personaltrainer.it . Hentet 2. januar 2017 .
  9. ^ AL Montejo-González, G. Llorca og JA Izquierdo, SSRI-indusert seksuell dysfunksjon: fluoksetin, paroksetin, sertralin og fluvoksamin i en prospektiv, multisenter og beskrivende klinisk studie av 344 pasienter , i Journal of Sex & Marital Therapy , vol. . 23, n. 3, 1. januar 1997, s. 176-194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Hentet 13. desember 2016 .
  10. ^ NHS Choices, Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) - Bivirkninger - NHS Choices , su nhs.uk. Hentet 13. desember 2016 .
  11. ^ Antidepressiva kan forårsake seksuell dysfunksjon hos kvinner og menn. Meningen til sexologen , i LaStampa.it . Hentet 2. januar 2017 .
  12. ^ Geert W. 't Jong, Thomas Einarson og Gideon Koren, Antidepressiva bruk under graviditet og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN): En systematisk oversikt , i Reproductive Toxicology , vol. 34, n. 3, 1. november 2012, s. 293-297, DOI : 10.1016 / j.reprotox.2012.04.015 . Hentet 30. desember 2016 .
  13. ^ Shekoufeh Nikfar, Roja Rahimi og Narjes Hendoiee, Øke risikoen for spontan abort og store misdannelser hos nyfødte etter bruk av serotoninreopptakshemmere under graviditet: En systematisk oversikt og oppdatert metaanalyse , i DARU Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 20, nei. 1, 1. november 2012, s. 75, DOI : 10.1186 / 2008-2231-20-75 . Hentet 30. desember 2016 .
  14. ^ H. Malm, svangerskapseksponering for selektive serotoninreopptakshemmere og avkomspsykiatriske lidelser: en nasjonal registerbasert studie .
  15. ^ Salvatore Gentile, prenatal antidepressiva eksponering og risikoen for autismespekterforstyrrelser hos barn. Ser vi på Guds fall? .
  16. ^ Serebruany VL, Am. J. Med., 2006, 119, 113
  17. ^ Sala M. et al., Annals of General Psychiatry, 2005, 4, 1
  18. ^ Sansone RA, Sansone LA, Int. J. Psychiatry Med., 2003, 33 (1), 103
  19. ^ Kirby D. et al., Internett J. Ger. Psykiatri, 2002, 17, 231

Bibliografi

Andre prosjekter