Fluvoxamin | |
---|---|
Generelle funksjoner | |
Molekylær eller rå formel | C15H21F3N2O2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
Molekylmasse ( u ) | 318,335 g/mol |
CAS-nummer | |
EINECS-nummer | 611-193-1 |
ATC-kode | N06 |
PubChem | 5324346 |
DrugBank | DB00176 |
SMIL | COCCCCC(=NOCCN)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F |
Farmakologiske data | |
Administrasjonsmåte _ | Muntlig |
Sikkerhetsinformasjon | |
Kjemiske faresymboler | |
Merk følgende | |
Fraser H | 302 |
Råd P | --- [1] |
Fluvoxamine er et medikament som tilhører klassen av selektive serotoninreopptakshemmere ( SSRI ). Det brukes hovedsakelig til behandling av alvorlige depresjoner og angstlidelser som tvangslidelser , sosial angstlidelse , dysmorfofobi og panikkanfall . [2]
Selv om den dominerende virkningen er den til andre SSRI-er, har fluvoksamin delvis forskjellige farmakologiske effekter. Av denne grunn kan det brukes til fordel for pasienter som har opplevd begrensende eller uvanlige bivirkninger. Totalt sett ser det ut til at fluvoksamin forårsaker færre bivirkninger enn andre SSRI-er, spesielt i forhold til redusert seksuell lyst; dessuten forbinder dette molekylet den antidepressive virkningen med en beskjeden anxiolytisk effekt, og blir dermed nyttig i form av angstdepresjon.
Fluvoxamin er notorisk et effektivt medikament ved psykotisk depresjon, faktisk har det vist positive effekter i behandlingen av schizofrene pasienter ved å forbedre kognitive underskudd, depressive og negative symptomer [3] [4] . Det ser også ut til å være nyttig for mangel på impulskontroll.
Fluvoxamin bør ikke administreres i kombinasjon med monoaminoksidasehemmere ( MAO -hemmere ), og kombinasjonen med trisykliske antidepressiva som øker plasmanivåene anbefales ikke. Det er en hemmer av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) som metaboliserer koffein , teofyllin , klozapin, takrin, trisykliske antidepressiva, paracetamol og fenacetin .
Mål | K i (nM) |
---|---|
SERT | 11 |
NETT | 1.119 |
5-HT 2C | 5.786 |
α 1 -adrenerg | 1.288 |
σ 1 | 36 |
Fluvoxamine er en potent serotoninreopptakshemmer ( SSRI ) med en affinitet for denne transportøren minst hundre ganger større enn for noradrenalintransportøren. Den har ubetydelig affinitet for alle andre reseptorer og transportører, med unntak av σ 1 reseptoren [6] som den virker som en kraftig agonist (36 nM) [6] . Denne handlingen kan bidra til dens antidepressive og anxiolytiske egenskaper.
Fluvoxamine var tidenes første SSRI-antidepressiva som ble brukt (1984 - Sveits), utviklet av Solvay Pharmaceuticals . I 1994 ble den introdusert i USA og var den første SSRI som kom inn i Japan (1999).
De vanligste bivirkningene (opplevd av mer enn 10 % av brukerne) er [7] [8]
Gastrointestinale forstyrrelser er mer vanlig og intens med fluvoksamin enn med andre SSRI-er. Vanligvis har disse bivirkningene en tendens til å avta spontant i løpet av de første ukene av inntak; bivirkningene på den seksuelle sfæren har derimot en tendens til å dukke opp i løpet av de første ukene av behandlingen og vedvare i løpet av inntaket. [9] [10] Det kan sjelden skje at noen uønskede effekter, spesielt seksuell og emosjonell dysfunksjon, vedvarer på ubestemt tid, til og med år, etter seponering av behandlingen, og gir opphav til post-treatment syndromet . [11]
I noen tilfeller har det vist seg at selv disse molekylene, som trisykliske legemidler , kan gi en forlengelse av QT-intervallet .
Generelt frarådes inntak av disse stoffene sterkt under graviditet og amming; hvis det er nødvendig å fortsette terapien også i denne fasen, faller valget vanligvis på andre molekyler. Uansett skal psykiateren i samarbeid med pasienten alltid foreta en nøye vurdering av risiko/nytte-forholdet ved bruk av disse under svangerskapet.
Seponering av fluvoxaminbehandling bør skje gradvis for å redusere risikoen for abstinenssymptomer, spesielt gastrointestinale (kvalme, hodepine), nevrologiske (akatisi, hoderisting) og psykiatriske (angst, nervøsitet, søvnforstyrrelser). Hos de fleste pasienter forsvinner abstinenssymptomene innen to uker, men i noen tilfeller vedvarte de i en lengre periode (to til tre måneder). Abstinenssymptomer kan oppstå, så vel som ved slutten av behandlingen, når dosen endres, ved bytte fra ett antidepressivum til et annet eller når dosen ikke tas.
Under graviditet, evaluer nytte/risiko-forholdet nøye før du administrerer fluvoksamin til gravide kvinner, spesielt i første trimester. Eksponering for SSRI i tredje trimester av svangerskapet har vært assosiert med følgende symptomer hos nyfødte:
HyppigTransplacental passasje av SSRI kan forårsake blødninger hos nyfødte [16] .
Det kan forlenge QTc-intervallet, forsiktighet anbefales ved pasienter med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller ved farmakologiske kombinasjoner med legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Kombinasjon av antidepressiva med antipsykotika øker risikoen for Qtc-intervallforlengelse [17] .
Hos pasienter med diabetes kan administrering av en SSRI påvirke glykemisk kontroll. Faktisk ser økningen i serotonerg tonus indusert av antidepressiva ut til å øke sekresjon og insulinfølsomhet (Gulseren et al., 2005). Derfor kan det være nødvendig å justere doseringen av antidiabetika, orale hypoglykemiske midler og insulin [18] .
SSRI kan indusere hyponatremi (gjennomsnittlig verdi på 120 mmol/L) med 3,5 ganger økt risiko [19] . Hos de fleste pasienter oppstår denne bivirkningen i løpet av den første måneden av behandlingen ; risikoen er høyere hos eldre kvinner og hos pasienter på diuretikabehandling. Hyponatremi manifesterer seg med forvirring, kramper, tretthet, delirium, synkope, døsighet, agitasjon, svimmelhet, hallusinasjoner; mer sjelden med aggresjon, personlighetsforstyrrelser og depersonalisering. Derfor bør forekomsten av nevropsykiatriske symptomer i løpet av den første måneden av behandlingen føre til måling av serumelektrolytter .
Ingen interaksjoner ble observert mellom fluvoksamin og alkoholholdige drikker; deres tilknytning anbefales imidlertid ikke.