Β - blokkere er en klasse medikamenter med en blokkerende virkning av β-adrenerge reseptorer . Denne klassen inkluderer både legemidler som ikke-selektivt blokkerer alle β-adrenerge reseptorer og andre som selektivt kan blokkere en av de tre typene β-reseptorer: β 1 , β 2 og β 3 -reseptorer . Betablokkere brukes hovedsakelig som antiarytmika , som antihypertensive og antianginale. De beskytter hjertet mot giftige katekolaminerge effekter, noe som fører til nedregulering av β-reseptorer.
Tidligere var de kontraindisert ved hjertesvikt på grunn av deres inotrope -negative effekter , men flere studier har vist at β-blokkere uten iboende sympatomimetisk aktivitet forbedrer hjertesvikt og reduserer dødeligheten med 65 %. Men siden det kan forverre dekompensasjonen, må pasienten overvåkes tilstrekkelig.
I det adrenerge systemet er det α-type og β-type reseptorer. Alfa er delt inn i e α 1 og α 2 , aktive i henhold til mengden katekolaminer som frigjøres.
Hovedsakelig er β 1 - reseptorer lokalisert i hjertet , mens β 2 - reseptorer er lokalisert i bronkiene . α er også tilstede i hjertet, men β råder fortsatt. På nivået av ventrikkelen er det spesielt et β 1 / β 2 -forhold på 4: 1 (i atriet er forholdet høyere). Dette forholdet i ventrikkelen endres i patologiske situasjoner, og kan bli 3:2.
Noradrenalin er mer beslektet med α -reseptorer , noe som fører til en økning i perifer motstand og trykk, fanget opp av baroreseptorene som kompenserer ved å senke hjertefrekvensen. Adrenalin på den annen side virker likt på α og β, noe som fører til en økning i hjertefrekvens og en reduksjon i perifer motstand.
I lungene induserer β2 - reseptorer bronkodilatasjon : β-blokkere på dette nivået gir effekten av bronkokonstriksjon .
Den adrenerge stimuleringen induserer vasokonstriksjon i huden, hovedsakelig av α 1 og vasodilatasjon av β 2 .
I hjertet oppstår sammentrekningen fra økningen i konsentrasjonen av kalsiumioner . Mengden kalsium avhenger av konduktansen til kanalene, modulert av fosforyleringsprosessene . Disse favoriseres av økningen i cAMP , som induserer aktivering av proteinkinase A (PKA), som fosforylerer kalsiumkanaler. cAMP er i stand til å virke direkte på de inotropiske cellene i brystet gjennom aktivering av en kanal som er ansvarlig for den morsomme strømmen , dvs. pacemakeren , som øker den.
β-reseptorene øker sammentrekningskraften, mens de i det ledende vevet øker hastigheten på pacemakerutladning .
β-reseptorene i glatt muskulatur letter avslapning. Faktisk, ved å stimulere cAMP, aktiveres proteinkinase A som forsforylerer myosin lett kjede kinase (MYLK) som inaktiverer den.
Betablokkere har antihypertensiv aktivitet, lungeeffekter, metabolske effekter. De potensielt nyttige funksjonelle effektene er reduksjon av hjertefrekvens , reduksjon av oksygenforbruk, reduksjon av fettsyrer og oksidativt stress , antiarytmisk aktivitet. Biologiske effekter som må tas i betraktning er reduksjon av myokardiocytter apoptose , blodplateaggregering , ruptur av aterosklerotiske plakk , proliferasjon av vaskulære glatte muskelceller .
Hjertet utsettes for sympatisk stimulering av adrenalin, og parasympatisk av acetylkolin , som utfører den motsatte handlingen. Adrenalin øker sammentrekningskraften og hastigheten på hjerteledning; hvis β-reseptorene blokkeres, går de sympatiske effektene tapt og parasympatiske effekter råder: inotropisk-negativ, lusitropisk , kronotropisk -negativ effekt , reduksjon av ledningshastighet . Den anti-iskemiske aktiviteten oppstår fordi det er mulig å redusere forbruket av oksygen ved å redusere hjerteaktiviteten.
Den antihypertensive aktiviteten manifesteres ved reduksjon av produksjonen , renin-angiotensin-systemet og aktiviteten på de vasomotoriske sentrene . Kronisk stimulering av det adrenerge systemet resulterer i hypertrofi , som er patologisk for hjertet; en hemming av β-reseptorer reduserer derfor hjertets arbeid, noe som fører til en forbedring av strukturen med en reduksjon av venstre ventrikkel og en økning i ejeksjonsfraksjonen , selv om sammentrekningskraften er redusert.
De vaskulære effektene avhenger derimot av typen selektivitet som legemidlet presenterer, og hvilke typer reseptorer som er tilstede i vaskulærsengen (β 1 eller β 2 ).
Hjerteeffekter
Blokk β 1 |
Nyreeffekter
Blokk β 1 |
Vaskulære effekter
Blokk β 1 og β 2 |
---|---|---|
|
|
|
Kardiovaskulær: bradykardi , atrioventrikulær blokkering , Raynauds fenomen .
På metabolsk nivå: maskering av symptomene på hypoglykemi .
På lungenivå: økt motstand i luftveiene.
På nervenivå: tretthet, hodepine, søvnforstyrrelser, forverring av impotens.
Nyrenivå: reduksjon av renal flow.
Betablokkere er klassifisert i tre generasjoner:
Β 1 selektivitet er nyttig for å ivareta bronkialsystemet: β-blokkere brukes ikke hos astmatikere, β 1 selektiv β 1 hos pasienter med KOLS.
Ved hjertesvikt, med nedregulering av β 1 og med β 2 -reseptorene mer tilstede på overflatenivå, er et ikke-selektivt medikament å foretrekke.
Membranstabilisatorer (eksempel: Sotalol) forstyrrer funksjonen til natriumkanaler; dette innebærer en reduksjon i eksitabilitet, en reduksjon i aktiveringsterskelen og i ledningshastigheten, alle antiarytmiske egenskaper.
Tredje generasjons legemidler har vasodilaterende egenskaper, på grunn av ulike mekanismer: NO -produksjon , β 2 -virkning, α 1 -virkning , interferens med kalsiumkanaler, modulering av hyperpolariserende kaliumstrømmer.
Kardioselektive har en mindre effekt på β2 - reseptorer , men er ikke helt kardiospesifikke. De foretrekkes hos diabetikere og de med perifere sirkulasjonsforstyrrelser.
Vannløselige legemidler krysser ikke blod-hjerne-barrieren , og forårsaker færre sentrale bivirkninger, som søvnforstyrrelser.
De brukes til hypertensjon , angina , hjerteinfarkt , arytmier , hjertesvikt , tyrotoksikose , hodepine og annen bruk.
Akutt hjerteinfarktDet anbefales å bruke legemidler i klasse I. Begrunnelsen for å bruke dem er basert på at de reduserer størrelsen på hjerteinfarkt, reduserer forekomsten av arytmier, reduserer smerte , reduserer dødelighet , reduserer plutselig død .
Post-hjerteinfarktOgså i dette tilfellet brukes klasse I β-blokkerende legemidler, fordi de reduserer hjertefrekvensen. Slik forebygging er best hos høyrisikopasienter.
Koronare syndromer NSTEMII den akutte fasen er beviset på effekt egentlig ikke så tydelig, tvert imot ved kronisk bruk hvor det er nyttig i kontroll av stabil iskemi, for forebygging av hjerteinfarkt. Dataene om overlevelse er imidlertid mindre sterke.
HjertesviktVed hjertesvikt implementerer kroppen en rekke kompenserende responser for å få hjertet til å jobbe hardere, noe som på sikt kan forverre bildet. På lang sikt blir administrering av β-blokkere nyttig for noen kategorier av insuffisiens: reduksjonen i oksygenforbruk forårsaket av reduksjonen i hjertefrekvens og produksjon resulterer i en trofisk effekt på hjertet.
ArytmierBruk av β-blokkere anbefales spesielt ved supraventrikulære arytmier . De resulterende effektene er:
Legemidlet må seponeres gradvis for å bøte på tilpasningsfenomenet som følger etter kronisk bruk av β-blokkere.
Når noen av dem brått avbryter, kan den såkalte "rebound-hypertensjonen" oppstå: dette er mye sjeldnere med β-blokkere som har en delvis og/eller ikke-selektiv konkurransevirkning (f.eks . propranolol , pindolol ).
Bruk i forbindelse med astma , atrioventrikulære anomalier, alvorlig dekompensert hjertesvikt, insulinresistent diabetes , impotens , depresjon anbefales ikke .