Adrenerge reseptorer er membranreseptorer som interagerer med adrenalin og andre katekolaminer og er metabotropiske reseptorer . De tilhører de G-proteinkoblede reseptorene .
Avhengig av koblingen klassifiseres de adrenerge reseptorene i α (alfa) og β (beta), igjen delt inn i undertyper: α 1 og α 2 og β 1 , β 2 og β 3 .
α 1 -reseptorene er koblet til fosfolipase C og produserer deres effekter hovedsakelig takket være frigjøring av intracellulær Ca 2+ ; α2 - reseptorene er koblet til et protein Gi (inhiberende G-protein) som hemmer virkningen av adenylatcyklase og dermed reduserer dannelsen av cAMP , og hemmer passasjen av kalsium inn i cellen. β 1 -reseptorene er koblet til stimulerende G-proteiner (Gs) som øker nivået av cAMP ved å aktivere proteinkinaser som øker nivået av intracellulært kalsium. β2 - reseptorene er koblet til et stimulerende og aktiverende protein G av proteinkinase A som er i stand til å stimulere aktiviteten til myosin lettkjedefosfatase (MLCP), og dermed generere muskelavslapning.
Funksjonen og posisjonen til α- og β-reseptorene har viktige implikasjoner, siden deres egenskaper er svært viktige for deres fysiologiske effekter.
α 1 -reseptoren er en postsynaptisk eksitatorisk reseptor, koblet til et Gq-protein, så den virker ved å øke intracellulære kalsiumkonsentrasjoner. Det finnes på den glatte muskelen i små kar (perifer motstand), hvis stimulering genererer sammentrekning av den glatte vaskulære muskelen, og genererer en økning i trykket. Det finnes også på muskulaturen i det urogenitale systemet og lukkemusklene, og det ser også ut til at denne reseptoren har viktige roller i å kontrollere humør og atferd. Dets antagonister, α 1 -litikk eller blokkere, kan brukes i terapi av arteriell hypertensjon, men generelt som medikamenter av siste valg, er deres hovedbruk faktisk i terapi av benign prostatahyperplasi (BPH), slik som prazosin . , terazosin , doxazosin , alfuzosin , silodosin , tamsulosin etc.: de tre sistnevnte, spesielt, brukes kun for behandling av BPH. Faktisk er α 1 -reseptorene lokalisert både på blæredetrusormuskelen og på støttemusklene i blæretrigone og prostataurethra, og deres kontinuerlige stimulering fører til fenomenet hypertrofi og hyperplasi som karakteriserer denne patologiske tilstanden. blokkerende legemidler, som fentolamin , som brukes til å behandle alvorlige hypertensive kriser, å redusere blodtrykket drastisk ved kirurgi og som en behandling for feokromocytom , en svulst som fører til produksjon av store mengder av adrenalin.
α2 - reseptoren er en presynaptisk reseptor, tilstede på nerveender, er ansvarlig for å regulere sekresjonen av både katekolaminerge og kolinerge nevrotransmittere: aktiveringen bestemmer en reduksjon i produksjonen av noradrenalin ( negativ tilbakemelding ) og acetylkolin. Videre reduserer aktiveringen i bukspyttkjertelen insulinsekresjonen. Dens yohimbinantagonist fungerer som et afrodisiakum. Agonistene til disse reseptorene, slik som klonidin , virker i sentralnervesystemet, på nivå med hjernestammen, der kjernen som er ansvarlig for vasopressorkontroll er tilstede, og brukes i alvorlige hypertensive kriser, hvoretter andre agonister, som apraklonidin og brimonidin , brukes i form av øyedråper i behandlingen av glaukom , selv om andre medikamenter for glaukom er foretrukket, slik som topiske β-blokkere (f.eks. timolol ), topiske PGF2α- agonister , osmotiske diuretika som mannitol , hemmere karboanhydrase og noen acetylkolin M-reseptoragonister, som bethanechol og pilokarpin .
α-reseptorene er videre delt inn i α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B og α 2C reseptorer , men medikamentene på markedet kan være α 1 -selektive eller α 2 -selektive, fordi selektive molekyler for en reseptor subtype, derfor foretrekker vi å snakke om preferansemedisiner, eller legemidler som in vitro har en større potens for en reseptorsubtype, men in vivo har denne potensen en tendens til å avta eller forsvinne.
β 1 -reseptoren er en eksitatorisk reseptor, svært viktig for kardiovaskulær aktivitet, den er hovedsakelig tilstede på hjerte- og nyrenivå, dens stimulering genererer en positiv inotropisk, dromotropisk, badmotropisk og kronotropisk effekt på hjertenivå, mens den på nyrenivå stimulerer sekresjonen av renin av juxtaglomerulære celler . Antagonistene til disse reseptorene, som atenolol , karvedilol og propranolol , brukes i behandling av hypertensjon , i de innledende stadier av hjertesvikt , som vedlikeholdsterapi hos pasienter som har lidd av akutt hjerteinfarkt , ved glaukom , ved migreneprofylakse og i de somatiske manifestasjonene av prestasjonsangst : samlet sett reduserer de hjertearbeid, derfor oksygenforbruk, i et allerede stresset eller sykt hjerte.
β 2 -reseptoren er en eksitatorisk reseptor koblet til Gs-protein som alle β-reseptorer; det er tilstede i glatt muskulatur i enkelte systemer: bronkial glatt muskel, gastrointestinal glatt muskel og er også tilstede på glatt muskulatur i kranspulsårene og store kar som forsyner skjelettmuskulaturen. Det bør huskes at økningen i konsentrasjonen av cAMP i glatte muskelceller fører til en avslapning av det samme. Aktiveringen av denne reseptoren genererer derfor avslapning av bronkial og gastrointestinal glatt muskulatur og av de store perifere karene. Det er også viktig for glukosemetabolismen som fører til en økning i blodsukkeret. Agonisten salbutamol , og andre, som terbutalin , formoterol , indacaterol , vilanterol og så videre, brukes som bronkodilatatorer i behandlingen av astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller i vedlikehold av bronkodilatasjon hos pasienter som har gått inn i anafylaktisk sjokk : ved behandling av anafylaksi får pasienten først adrenalin, [1] som induserer en umiddelbar bronkodilatasjon og vasokonstriksjon, som motvirker overdreven vasodilatasjon av anafylaksi, hvoretter status med intravenøse bronkodilatatorer, antihistaminer og kortison opprettholdes. Denne reseptoren ser ut til å være mediatoren for de ortosympatiske vasodilatasjonseffektene som oppstår på nivået av skjelettmuskelvev .
Ikke-selektive β-blokkerende medikamenter for β 1 genererer en netto motsatt effekt, i de forskjellige systemene, med hensyn til sympatisk aktivering, og forårsaker dermed en økning i sammentrekningen av glatte celler ved bronkial (bronkospasme), gastrointestinal (økning i antall av avføring) og vaskulært nivå (initiell økning i diastolisk trykk, en effekt som er bestemt til å forsvinne innen noen få uker fra starten av behandlingen, noe som fører til en kraftig reduksjon i blodtrykket, også og fremfor alt på grunn av stoffets virkning på hjerte- og nyre
-β 1 -reseptorer).
β3 - reseptoren er en eksitatorisk reseptor, hovedsakelig tilstede i fettvevet . Her aktiverer den enzymet lipase som frigjør fettsyrer fra triglyserider . Eventuelle agonister av denne reseptoren kan være potensielle terapeutiske mål for behandling av fedme. Faktisk har noen nyere studier vist at disse reseptorene kanskje ikke spiller like fremtredende rolle hos mennesker. Dette bevises av det faktum at det eneste stoffet som er tilgjengelig på markedet, mirabegron , er en agonist av disse reseptorene og brukes til å behandle blærehyperaktivitetssyndrom, men blant bivirkningene har ingen endringer ennå blitt fremhevet. . Dette betyr at disse reseptorene hos mennesker er høyt representert i blæren, men spiller kanskje ikke like viktig rolle i å regulere kroppsvekten. Omvendt, hos laboratoriedyr spiller disse reseptorene en grunnleggende rolle i å regulere lipolyse.
De fysiologiske molekylene som er ansvarlige for interaksjonen med disse typene reseptorer er katekolaminer , og spesielt adrenalin (A) og noradrenalin (NA), hvoretter isoprenalin (ISO), et molekyl, også brukes til å evaluere bindingsaffiniteten i laboratoriet . sympatomimetisk.
α-reseptorene har ingen spesiell affinitet for det ene eller det andre molekylet: de eneste unntakene er α 1- og α 2 -reseptorene som er tilstede på nivået av glattmuskulaturen i blodårene, siden α 1 er såkalte junctional-reseptorer, dvs. i kontaktpunktet mellom den glatte muskelcellen og den noradrenerge nervetermineringen, derfor binder de fortrinnsvis NA, mens α 2 er såkalte ekstragiunksjonelle reseptorer, dvs. de er spredt på den vaskulære glatte muskelen, og binder fortrinnsvis A, frigjøres som et nevrohormon fra binyremargen, spesielt under stressende forhold.
β-reseptorene har derimot preferanser: