Fanconi anemi

Fanconi anemi
Sjelden sykdom
Torsk. SSNRDG010
Spesialitethematologi
Klassifisering og eksterne ressurser
OMIM227650
MeSHD005199
MedlinePlus000334
emedisin960401
Synonymer
Fanconis
pancytopeni Konstitusjonell pancytopeni
Eponymer
Guido Fanconi

Fanconis anemi , også kalt Fanconis pancytopeni (ikke å forveksle med den feilaktige formuleringen av "Fanconis syndrom", siden det mest korrekte navnet på sistnevnte er De Toni-Fanconi-Debré syndrom og er en nyresykdom) , er en sjelden autosomal recessiv sykdom preget av ulike fenotypiske abnormiteter, også tilstede med sjeldne heterosomale former . Det mest relevante aspektet ved sykdommen er knyttet til funksjonen til benmargen , som ikke er i stand til å produsere hvite blodceller , røde blodceller eller blodplater . Dette underskuddet kan i hovedsak gjelde ett eller flere av disse elementene.

Historie

Det ble først beskrevet av den sveitsiske barnelegen Guido Fanconi (1892-1979) i 1927 . [1] [2] Han identifiserte sykdommen hos tre barn i alderen 5 til 7 år som tilhører samme familie. Fram til slutten av 1900-tallet ble færre enn 1000 tilfeller identifisert over hele verden. [3]

Epidemiologi

Sykdommen har en frekvens på 1–5 tilfeller per 1 000 000 fødsler [4] . Det har blitt vist i forskjellige menneskelige etniske grupper, og viser spesiell konsentrasjon i populasjoner med høy slektskap, for eksempel noen begrensede og isolerte grupper, Ashkenazis , noen hvite grupper i Sør-Afrika, noen fjellpopulasjoner.

I Italia er mer enn 50 % av tilfellene funnet i Campania , hvorav halvparten (derfor 25 % av de nasjonale tilfellene) i provinsen Benevento , av resten, fordelt i resten av landet, er det en liten konsentrasjon i Po delta ..

Sykdommen manifesterer seg hovedsakelig fra fødselen (ofte ledsaget av et svært bredt utvalg av stigmata ), har sjelden symptomer manifestert i voksen alder (selv etter 40 år).

Symptomatologi

Anomaliene i utseende angår hovedsakelig skjelettet, typisk aplasi (fravær) av radius ; hud med hyperpigmentering (vin- eller kaffefargede flekker ), øyne [5] med mikroftalmi og nystagmus , som vanligvis fører til en betydelig reduksjon i synsevner; i en lavere prosentandel av forekomsten kan det være: hjerte-, nyre- og urogenitale defekter og også kortvoksthet, døvhet og hypogonadisme .

Generelt er variasjonen av de forskjellige manifestasjonene, som kan være tilstede eller delvis fraværende, men også av å være, hvis tilstede, under forskjellige alvorlighetstilstander tydelig karakteristisk for denne sykdommen. Pasienter har større sjanse for å vise akutt myeloid leukemi , blant alle formene har den som er knyttet til FANCG-genet høyest prosentandel, [6] og noen former for solid type svulster, med en uvanlig høy forekomst for pediatrisk alder.

Etiologi

Årsaken til sykdommen er genetisk. Mutasjonene av 13 gener som kan være årsaken har blitt studert : disse genene koder for proteinprodukter av enzymatisk natur involvert i DNA-reparasjonsveiene fra toksinskade (alkylerende stoffer, etc.). Av disse tretten mutasjonene vil minst én være knyttet til X-kromosomet. I dette tilfellet er menn mye mer utsatt for heterosomalt tilbakefall , siden de ikke har X-homologen for komplementering; arv følger den vanlige veien med matrilineær overføring av bærermødre og guttebarn som alltid påvirkes om arvinger til genet, mens døtrene kan være bærere.

For resten av de andre mutasjonene, siden patologien er en autosomal recessiv lidelse , må begge foreldrene være bærere for at deres sønn eller datter skal arve den manifeste anomalien, mens avkommet forblir en bærer hvis det arver karakteristikken fra en av de to foreldrene. . Risikoen forbundet med slektskap er derfor åpenbar i forekomsten.

Sykdommen skyldes hovedsakelig kromosomal skjørhet (som for Blooms sykdom og ataksi-telangiectasia ): kromosomene gjennomgår spontant prangende destruktive sykliske faser (kromosomene i mitose bryter, forblir fragmenterte eller tilfeldig rekombinert), dette faktum forårsaker allerede fra prenatal alder, svært alvorlige strukturelle og funksjonelle anomalier. Effekten vil ha en større innvirkning i den mitotiske replikasjonsfasen, der kromosomsettet er mer eksponert, siden krisen kan induseres med passende stimuli (stoffer som favoriserer cellulær mitose). Den mest alvorlige effekten, på grunn av deres umiddelbare funksjonelle implikasjon, er tilstedeværelsen av massive kriser i funksjonen til blodproduksjonen. For disse aspektene antas det at de fleste patologiske hendelsene i den prenatale fasen har et spontant utfall ved abort.

Sykdommen som opprinnelig ble definert som " aplastisk anemi " kalles mer korrekt " aplastisk pancytopeni ", ettersom alle blodkomponenter er involvert i manglende produksjon av hematopoetisk vev, selv om mangelen på noen ofte er utbredt.

Sykdommen, som kan forstås fra den konstitusjonelle kromosomale ustabiliteten, har en høy forekomst i utbruddet av neoplasmer som en sekundær manifestasjon .

De ansvarlige genene som er identifisert er FANCA (65 % av tilfellene), FANCB (også kjent som BRCA2 , kjent tumorsuppressorgen relatert til gynekologiske og tykktarmskarsinomer, tvilling av BRCA1 relatert til former for brystkreft med familiær disposisjon) [7] , FANCC ( 15 % av tilfellene), FANCD1 , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG (10 % av tilfellene), FANCI , FANCJ , FANCL , FANCM og FANCN . [8]

Prognose

I de mest alvorlige tilfellene er sykdommen dødelig i de første 5-9 leveårene, men også på grunn av den ekstreme variasjonen i patologiens uttrykk, er det tilfeller av voksne med mer begrensede patologiske effekter.

Selv om den kan manifestere seg med en mulig variasjon av iøynefallende somatiske effekter, er sykdommen først og fremst dødelig på grunn av sine hematiske effekter , på grunn av kollapsen av produksjonen av de korpuskulære komponentene i blodet, spesielt av blodplater , for hvilke døden inntreffer ved blødning cerebral . I virkeligheten er alle elementer i blodet involvert, men den midlertidige mangelen på røde og hvite blodlegemer er mer utholdelig. På grunn av blødningen er median overlevelse estimert til 16 år. [9]

Terapi

For tiden er den avgjørende behandlingen (i det minste for de hematiske aspektene) benmargstransplantasjon , andre terapier består av transfusjoner og administrering av androgener og kortisoner ; den konstitusjonelle kromosomale skjørheten forblir imidlertid uløst, med påfølgende neoplastiske implikasjoner. Bruken av erytropoietin for å stimulere erytrocyttproduksjonen hjelper ikke, og bruken av kolonistimulerende faktorer (CSF) er skadelig. [10]

En portugisisk studie fra 2012, utført på lymfocyttkulturer oppnådd fra pasienter med Fanconi-pancytopeni, indikerer assosiasjonen mellom alfa-liponsyre og N-acetyl-cystein, en nyttig profylaktisk tilnærming for å forsinke progressive kliniske symptomer hos pasienter med Fanconis pancytopeni forårsaket av alkyleringsmidler , som disse fagene er spesielt følsomme for. [11]

Diagnose

I motsetning til de ytre aspektene, som ofte er svært varierende og sjelden nesten fraværende, er in vitro -undersøkelsen av den cellulære genetiske sammensetningen avgjørende for å gjenkjenne de berørte personene. Cellesettene (ofte av hvite blodlegemer, tatt fra voksne eller, i prenatal diagnose, fra navlestrengsblod eller chorionvilli), er testet med et fortynnet epoksyd (diepoxybutan) og viser en meget iøynefallende og utvilsom forskjell: sammenlignet med en, eller oftere, ingen kromosombrudd i settet til det friske kontrollindividet, hos det berørte individet er det dusinvis av pauser for hvert kromosom, med mange usammenhengende og spredte fragmenter og hyppige tilfeldige omorganiseringer.

Merknader

  1. ^ G. Fanconi , Familiäre, infantile perniciosähnliche Anämie (perniziöses Blutbild und Konstitution) , i Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung , vol. 117, 1927, s. 257-280.
  2. ^ Ole Daniel Enersen, Anemia di Fanconi , i Hvem heter det? .
  3. ^ Endre BP. Fanconis anemi og maligniteter. Am J Hematol 1996; 53:99-110
  4. ^ Endre BP. Arvelige benmargssviktsyndromer. I: Nathan DG, Oskin SH, Ginsburg D, Look AT, Oski FA, redaktør. Nathan og Oskis Hematology of Infancy and Childhood. 6. bind 1. Philadelphia: PA Saunders; 2003. s. 280–365.
  5. ^ Schultz JC, Shahidi NT, Tumornekrosefaktor-alfa-overproduksjon ved Fanconis anemi. , i Am J Hematol , vol. 42, 1993, s. 196-201.
  6. ^ Faivre L, Guardiola P, Lewis C, Dokal I, Ebell W, Zatterale A, Altay C, Poole J, Stones D, Kwee ML, van Weel-Sipman M, Havenga C, Morgan N, de Winter J, Digweed M, Savoia A, Pronk J, de Ravel T, Jansen S, Joenje H, Gluckman E, Mathew CG., Association of complementation group and mutation type with clinical outcome in fanconi anemia. European Fanconi Anemia Research Group. , i blod. , vol. 96, 2000, s. 4064-70 ..
  7. ^ Alter BP, Inherited Bone Marrow Failure Syndromes , i Nathan og Oski: Hematology of Infancy and Childhood , 6. utgave, Philadelphia, WB Saunders, 2003, s. 289.
  8. ^ Song L., En mulig tilnærming for stamcellegenterapi av fanconi-anemi. , i Curr Gene Ther. , vol. 9, februar 2009, s. 26-32.
  9. ^ Giorgio Bartolozzi, Guglielmi Maurizio, Pediatri, prinsipper og klinisk praksis s.955 , Torino, Elsevier-Masson, 2008, ISBN  978-88-214-3033-6 .
  10. ^ WR Rackoff, Orazi A, Robinson CA, Forlenget kolonistimulerende faktor (Filgrastim) til pasienter med Fanconi-anemi: en pilotstudie , Blood, 1996, 88: 1588.
  11. ^ F. Ponte, R. Sousa; AP. Fernandes; C. Gonçalves; J. Barbot; F. Carvalho; B. Porto, Forbedring av genetisk stabilitet i lymfocytter fra Fanconi-anemipasienter gjennom den kombinerte effekten av α-liponsyre og N-acetylcystein. , i Orphanet J Rare Dis , vol. 7, 2012, s. 28, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-28 , PMID  22591656 .

Bibliografi

Generisk

Spesifiser

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker