| Familiær amyloidose | |
|---|---|
| Amyloidavleiring i tolvfingertarmen , farget Kongorød . | |
| Sjelden sykdom | |
| Torsk. SSN | RCG130 |
| Spesialitet | endokrinologi , kardiologi og hematologi |
| Klassifisering og eksterne ressurser | |
| OMIM | 105210 |
| MeSH | D000686 |
| emedisin | 335414 |
Amyloidose er en sykdom karakterisert ved avsetning i det ekstracellulære området av lavmolekylært og uløselig proteinmateriale , kalt amyloid , på grunn av egenskapen som ligner på stivelse ved å reagere med jod . I motsetning til det man i utgangspunktet trodde, er stoffet ikke amorft , men har en β-arkstruktur , og derfor er begrepet β-fibrillosis foretrukket for sykdommen . Det avsettes ekstracellulært i forskjellige organer som fører til skade på parenkymet .
Amyloid er sammensatt av 2 β-brosjyrer assosiert med komplekse karbohydrater og SAP-proteinet.
Fibrillene har en svært variert kjemisk sammensetning da det amyloidogene peptidet som representerer den ytterste delen av dem (lik 95%) stammer fra avsetningen av et annet forløperprotein avhengig av den aktuelle patologien, som antar en uløselig β-fibrillær. konformasjon . Dette kan oppstå enten på grunn av en mutasjon i genet til proteinet, som dermed antar en feil konformasjon, eller på grunn av virkningen av en protease som fører til feil spaltning .
Amyloidet internt er i stedet sammensatt av en kjerne av P amyloidkomponent eller AP ( amyloid P-komponent ), kuleformet glykoprotein naturlig komponent i kjellermembranene som har en blodforløper kalt SAP ( serumamyloid P-komponent ), og aggregater av kondroitinsulfat og heparan sulfat.
Amyloidose, hvorav opptil 41 forskjellige typer er kjent, er klassifisert etter to prinsipper:
| Typologi | Årsaker | Leggingsnivå |
|---|---|---|
| Hoved | Det har ingen underliggende åpenbar årsak, men antas å være assosiert med multippelt myelom , Waldestroms makroglobuli og benign B-lymfom. | Hjerte, tunge, nerver, hud, tarmer. |
| Sekundær | Komplikasjoner av tidligere sykdommer som neoplasmer (lymfomer), autoimmune sykdommer ( revmatoid artritt , Crohns sykdom , ulcerøs kolitt ) og kronisk betennelse (TB). | Lever, milt og nyrer. |
| Velkjent | Genetikk: arvelig form. | Hjerte, lunger. |
| Isolert eller begrenset organ | Diverse | Lokalisert til hud, ledd, endokrine kjertler og hjerne (Alzheimers sykdom) |
Ved utgangen av 2010 er det 9 typer amyloidose klassifisert hos dyr og 27 hos mennesker [1] ; noen kirkesamfunn:
Følgende tabell illustrerer noen typer amyloidose med de respektive forkortelsene for gjeldende klassifisering:
| Offisiell forkortelse | Forløper | Beskrivelse |
|---|---|---|
| TIL | Lette kjeder av immunglobuliner | Inneholder lette kjeder (λ, κ) av immunglobuliner avledet fra monoklonale plasmaceller. |
| AH | Tunge kjeder av immunglobuliner | Inneholder tunge kjeder (γ) av immunglobuliner avledet fra monoklonale plasmaceller, en svært sjelden form for amyloidose. |
| Aβ 2 M | β 2 mikroglobulin | For ikke å forveksle med Aβ , β 2 m er et normalt myseprotein, en del av det store histokompatibilitetskomplekset (MHC). Det er observert hos pasienter som har gjennomgått hemodialyse i lang tid . |
| ATTR | Transthyretin | En mutant form av det normale myseproteinet, som i familiær amyloid polynevropati (FAP) type 1 (eller portugisisk ) og 2 (eller indisk ). Villtype TTR , derfor ikke mutert, gir også opphav til hjerteamyloidotiske avleiringer i senil systemisk amyloidose . [2] |
| AA | Amyloid serum A | Ikke-immunoglobulinproteiner syntetisert i leveren ( akuttfaseresponser ); også i løpet av familiær middelhavsfeber . |
| AE | Hormonelle forløpere | Forårsaket av endokrine svulster i skjoldbruskkjertelen, binyrene og hypofysen. |
| AApoAI | Apolipoprotein AI | Protein mutert i en av formene for Ostertag type amyloidose og i familiær amyloid polynevropati type 3 (eller Iowa ). |
| AGel | Gelsolina | Mutert form av proteinet som forårsaker familiær amyloid polynevropati type 4 (eller finsk ). |
| ALys | Lysozym | Protein mutert i en av formene for Ostertag-type amyloidose. |
| AFib | Fibrinogen α-kjede | Protein mutert i en av formene for Ostertag-type amyloidose. |
| ACys | Cystatin C | Mutert protein i islandsk variant av amyloid angiopati . |
| ABri | ABriPP | Mutert protein i britisk variant av amyloid angiopati . |
| ADan | ADanPP | Mutert protein i dansk variant av amyloid angiopati (proteinet er kodet av samme gen som ABriPP). |
| Aβ | APP | Mutert protein i hjernelesjoner ved Alzheimers sykdom og nederlandsk variant av amyloidangiopati . |
| APrP | Prionprotein | Ved prionsykdommer som Creutzfeldt-Jakobs sykdom eller dødelig familiær søvnløshet . |
| ACal | Procalcitonin | Det finnes i løpet av medullær kreft i skjoldbruskkjertelen . |
| AIAPP | Amyline | Det finnes i bukspyttkjertelen til pasienter med type 2 diabetes mellitus . |
| AANF | Atrielt natriuretisk peptid | Ved isolert atrial amyloidose . |
| APro | Prolaktin | Det finnes i løpet av prolaktinom . |
| AKer | Keratoepithelin | Mutert protein i arvelig hornhinneamyloidose. |
| Amed | Fragment av lactaderina | Ved senil medial aortaamyloidose . |
Diagnosen amyloidose krever identifisering av amyloidavleiringer, ved spesifikk farging, på en vevsprøve. Generelt utføres en finnålsaspirasjon av periumbilical fett under poliklinisk besøk, da dette er ufarlig, enkelt å utføre og tar bare noen få minutter. Sensitiviteten til denne testen, det vil si sannsynligheten for å oppdage amyloidavleiringer hos en person med sykdommen, er rundt 80 % ved systemisk amyloidose, hvis prosedyren utføres av en erfaren operatør. Dersom periumbilical fettaspirasjonen ikke fører til diagnosen, men mistanken om amyloidose vedvarer, kan en mindre labial spyttkjertelbiopsi brukes. Denne prosedyren er også enkel og ikke smertefull. I et mindretall av utvalgte tilfeller bør organer som antas å være påvirket av amyloidose biopsieres. Det innsamlede vevet vil bli observert under et polarisert lysmikroskop etter å ha blitt farget med kongorødt , og den karakteristiske grønne dobbeltbrytningen av amyloiden vil bekrefte tilstedeværelsen. Etter å ha konstatert tilstedeværelsen av amyloidavleiringer, er det nødvendig å identifisere hvilken type amyloidose det er snakk om, det vil si å gjenkjenne proteinet som dannet dem. Dette trinnet er avgjørende for kuren, siden behandlingen er radikalt forskjellig for hver type amyloidose.
Makroskopisk har amyloiden et hvitaktig, homogent og gjennomskinnelig utseende, som ikke kan skilles fra det hyaline stoffet og eplefett , slik det ble definert for sin likhet med smult . I de forskjellige organene har amyloidose særegne presentasjoner:
Symptomer på sykdommen avhenger av organene som påvirkes av amyloidakkumulering og typen amyloidose. De vanligste manifestasjonene av systemisk amyloidose er relatert til involvering av nyre og hjerte av sykdommen og kan være tydelig med hevelse i bena ( ødem også i ansikt og øyelokk), pustevansker - spesielt under stress - og lett tretthet .
Hjertesvikt med sinustakykardi og lav QRS-spenning.
Nyrepåvirkning ved amyloidose kan også vise seg med endringer i enkelte blodprøver ( kreatinin- og kolesterolnivåer over referansegrensene) og i urinen ( proteinuri ).
Hjerteamyloidose kan gjenkjennes ved ekkokardiografi .
Noen ganger kan pasienter med amyloidose også ha en økning i størrelsen på leveren og milten (hepatosplenomegali), lavt blodtrykk (noen ganger med besvimelse), tap av appetitt og vekttap, nedsatt følelse i hender og føtter og diaré . Disse manifestasjonene er ikke bare typiske for amyloidose, men finnes ofte i andre mer vanlige patologier og det er derfor viktig at de tolkes nøye av den behandlende legen.
Imidlertid er det noen tegn som forekommer sjeldnere, men som er karakteristiske for amyloidose og kan være et nyttig element ved mistanke om sykdommen, for eksempel en økning i størrelsen på tungen , utseendet av lilla-røde flekker på huden til ansikt - spesielt rundt øynene - og halsen.
Det finnes ingen reell terapi for amyloidose, man forsøker å reversere sykdommen gjennom administrering av stoffer som kolkisin , prednison , diflunisal [3] og gjennom stamcelletransplantasjon . I tilfeller hvor vevene er mer skadet transplanteres det aktuelle organet, pasienter som er utsatt for levertransplantasjon overlever i ca 10 år, mens pasienter som gjennomgår en levertransplantasjon ved arvelig amyloidose kan få lengre levetid hvis stedet der mutantproteinet som produseres elimineres. Ved primær amyloidose forsøkes det å senke nivået av immunglobuliner ved bruk av kjemoterapi . Når det gjelder sekundær amyloidose, er det forskning på bruk av stoffet NC-503 .