Kolkisin

Kolkisin
IUPAC navn
N -[( 7S )-1,2,3,10-tetrametoksy-9-okso-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]acetamid
Alternative navn
colchineos
colchisol
colcin
Colgout
colsaloid
condylon
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC22H25NO6 _ _ _ _ _
Molekylmasse ( u )399,4426
Utseendelys gul - grønnaktig farge; små krystaller eller støv; følsom for lys
CAS-nummer64-86-8
EINECS-nummer200-598-5
PubChem6167
DrugBankDB01394
SMILCC(=O)NC1CCC2=CC(=C(C(=C2C3=CC=C(C(=O)C=C13)OC)OC)OC)OC
Fysisk-kjemiske egenskaper
Tetthet (g/cm 3 , i cs )?
Løselighet i vann≥10 g/dL ved 21 °C
Smeltepunkt142 °C
Koketemperatur? °C
Damptrykk ( Pa ) ved? K.14
Farmakokinetiske data
Metabolismetotal klaring: 601 ± 155 ml/min
Halvt liv65 minutter (± 15)
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
fare
Fraser H340 - 300
Råd P201 - 301 + 310 - 308 + 313 [1]

Colchicine er et alkaloid som opprinnelig er utvunnet fra planter av slekten Colchicum (spesielt Colchicum autumnale ) og finnes også i planter av slektene Gloriosa , Androcymbium og Merendera [2] . Dens kjemiske struktur, empirisk antatt i 1945 av Dewar [3] , dannet av 2 heptasykliske grupper, hvorav den ene er trienoisk definert av Dewar tropolon , kombinert med en trimetoksybenzen, ble definitivt identifisert først i 1955 av H. Corrodi, E. Hardegger . [4] [5] [6] Det kommer i form av et gulaktig og luktfritt pulver, krystallinsk eller amorft og er svært løselig i kloroform , etanol og vann .

Det brukes i dag som et medikament for behandling av gikt , men det ser ut til å være nyttig ved ulike syndromer med inflammatoriske fenomener . Det er også det foretrukne stoffet for å lindre symptomene på " Familiær middelhavsfeber " (FMF), en autoinflammatorisk sykdom som tilhører kategorien "Periodisk feber" (FP).

Relativt nylig (2007) er dets bruk av kardiologer i behandlingen av perikarditt og for å forebygge tilbakefall av denne inflammatoriske prosessen i perikardiet (f.eks . Dresslers syndrom ).

Farmakodynamikk

Colchicin binder seg til den grunnleggende underenheten av mikrotubuli , tubulin , og får den til å depolymerisere. Dette bestemmer en antimitotisk effekt på cellen som er blokkert i metafasestadiet på grunn av manglende opprinnelse av den mitotiske spindelen .

Selv om den høye toksisiteten til kolkisin forhindrer bruken som en kreftforbindelse, hemmer denne handlingen cellemotiliteten ved å hindre leukocytter i å nå det aktuelle området og blokkere deres fagocytiske aktivitet . I tillegg til denne handlingen er kolkisin også i stand til å hemme produksjonen av leukotrien B4 .

Farmakokinetikk

Kolkisin administreres gjennom munnen og absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, og når maksimal plasmakonsentrasjon innen 30 minutter til 2 timer.

Kolkisin frigjøres hovedsakelig i gallen og elimineres uendret i avføringen . En liten del omdannes imidlertid til oksykolchicin som samler seg i nyrene og elimineres veldig sakte.

Halveringstiden for kolkisin er rundt 65 minutter.

Klinisk bruk

Kolkisin brukes i utgangspunktet til behandling av gikt. Det er faktisk i stand til å eliminere smerten og betennelsen som oppstår under et angrep av giktartritt i en tid mellom 12 og 24 timer. Selv om kolkisin er mer spesifikt for giktangrep enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAIDs ), er sistnevnte mer utbredt da de er fri for noen irriterende bivirkninger (spesielt diaré ).

I sjeldne tilfeller brukes det også ved andre former for leddgikt.

I noen tilfeller representerer det også en støttende terapi for andre periodiske feber som det periodiske syndromet assosiert med kryopyrin og det periodiske syndromet assosiert med tumornekrosefaktorreseptoren. [7] [8] Responsen på kolkisin brukes til å avgrense diagnosen ulike periodiske feber. [9]

Colchicin brukes ofte, som et off-label stoff, for å lindre slimhinnesymptomer ved Behçets syndrom . [10]

Bruk av urikosuriske legemidler kan i utgangspunktet utløse et akutt giktanfall som i løpet av den første måneden av behandlingen utføres profylakse med kolkisin eller NSAIDs .

Colchicin er også indisert for profylakse av familiær middelhavsfeber .

Nylig, etter en systematisk gjennomgang av vitenskapelig litteratur, er bruk av kolkisin rapportert for behandling av perikarditt , i kombinasjon med NSAIDs eller steroider eller som monoterapi, og for forebygging av tilbakefall . Denne strategien ser veldig lovende ut, og tillater suksesser i opptil 90 % av tilfellene, selv om dataene stammer fra svært heterogene studier og observasjoner.

National Association of Hospital Cardiologists (ANMCO) har lansert en fase IV , multisenter, randomisert , dobbeltblind studie mot placebo som vil evaluere effekten av stoffet i behandlingen av perikarditt i første episode ; effektivitet i å forhindre tilbakefall ; effekt ved behandling av tilbakefall ; effekt i forebygging og behandling av post-perikardiotomi-syndrom . Med disse primære endepunktene vil også en rekke sekundære endepunkter bli evaluert, inkludert effekt i tilknytning til ASA, reduksjon av frekvensen av komplikasjoner og en kostnadseffektivitetsanalyse med henblikk på en korrekt helsepolitikk.

I mars 2020 begynte en klinisk studie på 6000 personer med SARS-CoV-2 -virusinfeksjon , finansiert av Quebec-regjeringen , å teste den potensielle effektiviteten av å bruke kolkisin i 30 dager for å redusere koronavirussymptomer. [11]

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene som oppstår med kolkisin er utbruddet av kvalme , diaré, oppkast og magesmerter.

Ved langvarig administrering kan benmargsendringer , nevritt , alopecia og myopati bestemmes .

Bruk av kolkisin kan forstyrre funksjonen til ileal slimhinne, noe som resulterer i en reversibel malabsorpsjon av vitamin B12 .

Bruk av høye doser kolkisin kan gi et overdosesyndrom som kan ha en dødelighet på 30 %. Syndromet gir hovedsakelig problemer som påvirker mage-tarmsystemet (kvalme, oppkast, diaré og magesmerter) med påfølgende vann-saltvannsproblemer, endringer i benmargsfunksjon og polypné . Vanligvis inntreffer døden på den andre eller tredje dagen på grunn av kardiovaskulær kollaps eller septisk sjokk . I fravær av en motgift , er akutt innleggelse til intensivbehandling nødvendig for mageskylling og duodenal aspirasjon , korreksjon av vann- og elektrolyttstatus, antibiotikabehandling og mulig symptomatisk behandling.

Hos mennesker er den toksiske dosen av kolkisin rundt 10 mg. Ved nyresvikt anbefales det å redusere dosen av legemidlet.

Det anbefales også å ikke bruke kolkisin under graviditet eller mens du ammer .

Det er også kontraindikasjon for bruk ved alvorlige hjerte-, nyre- eller gastrointestinale problemer eller overfølsomhet.

Interaksjoner

Ved ciklosporinbehandling kan kolkisin øke plasmakonsentrasjonen og føre til økt risiko for muskel- og nyretoksisitet.

Interaksjonen mellom kolkisin og verapamil ( kalsiumkanalblokker ) er spesielt alvorlig .

Merknader

  1. ^ kolchisin faktaark på IFA-GESTIS Arkivert 16. oktober 2019 på Internet Archive .
  2. ^ Kishan Gopal Ramawat, Jean-Michel Mérillon, Bioactive Molecules and Medicinal Plants , Springer Science & Business Media, 2008, s. 216-228 .
  3. ^ MJS DEWAR, Structure of Colchicin , in Nature , vol. 155, n. 3927, 1945-02, s. 141–142, DOI : 10.1038 / 155141d0 . Hentet 26. mai 2018 .
  4. ^ RHF Manske, HL Holmes, The Alkaloids: Chemistry and Physiology , Elsevier, 1952, s. 216-318.
  5. ^ Treccani: Italian Encyclopedia, Colchicina, 1948
  6. ^ Corrodi, H. og Hardegger, E., Herstellung des racemischen Colchicins und des unnatürlichen (+) - Colchicins. , vol. 40, HCA, 1957, s. 193-199, DOI : 10.1002 / hlca . 19570400123 .
  7. ^ Tasher D, Stein M, Dalal I, Somekh E, Colchicine Prophylaxis for Frequent Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis Episodes , su Acta paediatrica (Oslo, Norge: 1992) , 2008. august. Hentet 15. april 2020 .
  8. ^ B. a . C. Fisher, HJ Lachmann og D. Rowczenio, Colchicine responsive periodic fever syndrome assosiert med pyrin I591T , i Annals of the Rheumatic Diseases , vol. 64, n. 9, 1. september 2005, s. 1384–1385, DOI : 10.1136 / ard.2004.030379 . Hentet 15. april 2020 .
  9. ^ GIOVANNI ZULIANI - PERIODISK FEBRUAR - SYKEHUS-UNIVERSITY COMPANY ARCHISPEDALE S. ANNA, FERRARA ( PDF ), på ospfe.it .
  10. ^ [ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=it&Expert=117 Orphanet: Beh�ets sykdom], på orpha.net . Hentet 9. mars 2020 .
  11. ^ Ny klinisk studie: Potensiell behandling for koronavirus vil bli testet i Canada fra og med i dag , på BioSpace , 23. mars 2020. Hentet 17. april 2020 .

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker

Bibliografi

BG Katzung : Generell og klinisk farmakologi. Fjerde italiensk utgave; Piccin, Padua.
Mycek MJ, Harvey RA og Champe PC : Farmakologi. Andre italienske utgave; Zanichelli Editore, Bologna
Bruni A., Nicoletti M .: Annotert ordbok for urtemedisin og fytoterapi; Piccin, Padua 2003