Kolkisin | |
---|---|
IUPAC navn | |
N -[( 7S )-1,2,3,10-tetrametoksy-9-okso-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]acetamid | |
Alternative navn | |
colchineos colchisol colcin Colgout colsaloid condylon | |
Generelle funksjoner | |
Molekylær eller rå formel | C22H25NO6 _ _ _ _ _ |
Molekylmasse ( u ) | 399,4426 |
Utseende | lys gul - grønnaktig farge; små krystaller eller støv; følsom for lys |
CAS-nummer | |
EINECS-nummer | 200-598-5 |
PubChem | 6167 |
DrugBank | DB01394 |
SMIL | CC(=O)NC1CCC2=CC(=C(C(=C2C3=CC=C(C(=O)C=C13)OC)OC)OC)OC |
Fysisk-kjemiske egenskaper | |
Tetthet (g/cm 3 , i cs ) | ? |
Løselighet i vann | ≥10 g/dL ved 21 °C |
Smeltepunkt | 142 °C |
Koketemperatur | ? °C |
Damptrykk ( Pa ) ved? K. | 14 |
Farmakokinetiske data | |
Metabolisme | total klaring: 601 ± 155 ml/min |
Halvt liv | 65 minutter (± 15) |
Sikkerhetsinformasjon | |
Kjemiske faresymboler | |
fare | |
Fraser H | 340 - 300 |
Råd P | 201 - 301 + 310 - 308 + 313 [1] |
Colchicine er et alkaloid som opprinnelig er utvunnet fra planter av slekten Colchicum (spesielt Colchicum autumnale ) og finnes også i planter av slektene Gloriosa , Androcymbium og Merendera [2] . Dens kjemiske struktur, empirisk antatt i 1945 av Dewar [3] , dannet av 2 heptasykliske grupper, hvorav den ene er trienoisk definert av Dewar tropolon , kombinert med en trimetoksybenzen, ble definitivt identifisert først i 1955 av H. Corrodi, E. Hardegger . [4] [5] [6] Det kommer i form av et gulaktig og luktfritt pulver, krystallinsk eller amorft og er svært løselig i kloroform , etanol og vann .
Det brukes i dag som et medikament for behandling av gikt , men det ser ut til å være nyttig ved ulike syndromer med inflammatoriske fenomener . Det er også det foretrukne stoffet for å lindre symptomene på " Familiær middelhavsfeber " (FMF), en autoinflammatorisk sykdom som tilhører kategorien "Periodisk feber" (FP).
Relativt nylig (2007) er dets bruk av kardiologer i behandlingen av perikarditt og for å forebygge tilbakefall av denne inflammatoriske prosessen i perikardiet (f.eks . Dresslers syndrom ).
Colchicin binder seg til den grunnleggende underenheten av mikrotubuli , tubulin , og får den til å depolymerisere. Dette bestemmer en antimitotisk effekt på cellen som er blokkert i metafasestadiet på grunn av manglende opprinnelse av den mitotiske spindelen .
Selv om den høye toksisiteten til kolkisin forhindrer bruken som en kreftforbindelse, hemmer denne handlingen cellemotiliteten ved å hindre leukocytter i å nå det aktuelle området og blokkere deres fagocytiske aktivitet . I tillegg til denne handlingen er kolkisin også i stand til å hemme produksjonen av leukotrien B4 .
Kolkisin administreres gjennom munnen og absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, og når maksimal plasmakonsentrasjon innen 30 minutter til 2 timer.
Kolkisin frigjøres hovedsakelig i gallen og elimineres uendret i avføringen . En liten del omdannes imidlertid til oksykolchicin som samler seg i nyrene og elimineres veldig sakte.
Halveringstiden for kolkisin er rundt 65 minutter.
Kolkisin brukes i utgangspunktet til behandling av gikt. Det er faktisk i stand til å eliminere smerten og betennelsen som oppstår under et angrep av giktartritt i en tid mellom 12 og 24 timer. Selv om kolkisin er mer spesifikt for giktangrep enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAIDs ), er sistnevnte mer utbredt da de er fri for noen irriterende bivirkninger (spesielt diaré ).
I sjeldne tilfeller brukes det også ved andre former for leddgikt.
I noen tilfeller representerer det også en støttende terapi for andre periodiske feber som det periodiske syndromet assosiert med kryopyrin og det periodiske syndromet assosiert med tumornekrosefaktorreseptoren. [7] [8] Responsen på kolkisin brukes til å avgrense diagnosen ulike periodiske feber. [9]
Colchicin brukes ofte, som et off-label stoff, for å lindre slimhinnesymptomer ved Behçets syndrom . [10]
Bruk av urikosuriske legemidler kan i utgangspunktet utløse et akutt giktanfall som i løpet av den første måneden av behandlingen utføres profylakse med kolkisin eller NSAIDs .
Colchicin er også indisert for profylakse av familiær middelhavsfeber .
Nylig, etter en systematisk gjennomgang av vitenskapelig litteratur, er bruk av kolkisin rapportert for behandling av perikarditt , i kombinasjon med NSAIDs eller steroider eller som monoterapi, og for forebygging av tilbakefall . Denne strategien ser veldig lovende ut, og tillater suksesser i opptil 90 % av tilfellene, selv om dataene stammer fra svært heterogene studier og observasjoner.
National Association of Hospital Cardiologists (ANMCO) har lansert en fase IV , multisenter, randomisert , dobbeltblind studie mot placebo som vil evaluere effekten av stoffet i behandlingen av perikarditt i første episode ; effektivitet i å forhindre tilbakefall ; effekt ved behandling av tilbakefall ; effekt i forebygging og behandling av post-perikardiotomi-syndrom . Med disse primære endepunktene vil også en rekke sekundære endepunkter bli evaluert, inkludert effekt i tilknytning til ASA, reduksjon av frekvensen av komplikasjoner og en kostnadseffektivitetsanalyse med henblikk på en korrekt helsepolitikk.
I mars 2020 begynte en klinisk studie på 6000 personer med SARS-CoV-2 -virusinfeksjon , finansiert av Quebec-regjeringen , å teste den potensielle effektiviteten av å bruke kolkisin i 30 dager for å redusere koronavirussymptomer. [11]
De vanligste bivirkningene som oppstår med kolkisin er utbruddet av kvalme , diaré, oppkast og magesmerter.
Ved langvarig administrering kan benmargsendringer , nevritt , alopecia og myopati bestemmes .
Bruk av kolkisin kan forstyrre funksjonen til ileal slimhinne, noe som resulterer i en reversibel malabsorpsjon av vitamin B12 .
Bruk av høye doser kolkisin kan gi et overdosesyndrom som kan ha en dødelighet på 30 %. Syndromet gir hovedsakelig problemer som påvirker mage-tarmsystemet (kvalme, oppkast, diaré og magesmerter) med påfølgende vann-saltvannsproblemer, endringer i benmargsfunksjon og polypné . Vanligvis inntreffer døden på den andre eller tredje dagen på grunn av kardiovaskulær kollaps eller septisk sjokk . I fravær av en motgift , er akutt innleggelse til intensivbehandling nødvendig for mageskylling og duodenal aspirasjon , korreksjon av vann- og elektrolyttstatus, antibiotikabehandling og mulig symptomatisk behandling.
Hos mennesker er den toksiske dosen av kolkisin rundt 10 mg. Ved nyresvikt anbefales det å redusere dosen av legemidlet.
Det anbefales også å ikke bruke kolkisin under graviditet eller mens du ammer .
Det er også kontraindikasjon for bruk ved alvorlige hjerte-, nyre- eller gastrointestinale problemer eller overfølsomhet.
Ved ciklosporinbehandling kan kolkisin øke plasmakonsentrasjonen og føre til økt risiko for muskel- og nyretoksisitet.
Interaksjonen mellom kolkisin og verapamil ( kalsiumkanalblokker ) er spesielt alvorlig .
BG Katzung : Generell og klinisk farmakologi. Fjerde italiensk utgave; Piccin, Padua.
Mycek MJ, Harvey RA og Champe PC : Farmakologi. Andre italienske utgave; Zanichelli Editore, Bologna
Bruni A., Nicoletti M .: Annotert ordbok for urtemedisin og fytoterapi; Piccin, Padua 2003