Teofyllin

Teofyllin
IUPAC navn
3,7-dihydro-1,3-dimetyl-lH-purin-2,6-dion
Alternative navn
1,3-dimetylxantin
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC 7 H 8 N 4 O 2
Molekylmasse ( u )180,2
Utseendehvite-fargeløse krystaller
CAS-nummer58-55-9
EINECS-nummer200-385-7
PubChem2153
DrugBankDB00277
SMILCN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)NC=N2
Fysisk-kjemiske egenskaper
Tetthet (g/cm 3 , i cs )0,5
Løselighet i vann5,5 - 8 g/l
Smeltepunkt270–274 °C (543,15–547,15 K)
Farmakologiske data
Farmakoterapeutisk gruppesympatomimetisk
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
fare
Fraser H301
Råd P270 - 264 - 310 - 301 + 330 - 405 [1]

Teofyllin ( også kjent som dimetylxantin ) er en kjemisk forbindelse som tilhører alkaloidgruppen . Mer spesifikt er det et metylxantin og som et medikament brukes det i behandlingen av en rekke luftveissykdommer, som KOLS og bronkial astma , med forskjellige handelsnavn.

Det er en del av de grunnleggende nitrogenforbindelsene produsert av noen plantearter , det vil si at det er medlem av xantinfamilien, og har en stor strukturell og farmakologisk likhet med koffein og teobromin . Det er naturlig hovedsakelig inneholdt i teblader , men i spormengder (~ 1 mg/L) [2] betydelig lavere enn terapeutiske doser. Stoffet finnes også i små mengder i kaffe og kakaobønner . Høyere doser ble funnet i criollo kakaobønner, [3] en kakao av ​​høy kvalitet, den vanligste i Mellom-Amerika og Nord-Sør-Amerika.

Historie

Teofyllin ble utvunnet fra teblader og ble kjemisk identifisert rundt 1888 av den tyske biologen Albrecht Kossel. [4] [5]
Bare syv år etter oppdagelsen var forskerne Emil Fischer og Lorenz Ach i stand til å syntetisere den kjemisk med utgangspunkt i 1,3-dimetylurinsyre. [6]
En alternativ metode for å syntetisere teofyllin, den såkalte Traube-metoden, ble introdusert i 1900 av en annen tysk vitenskapsmann, Wilhelm Traube. [7]
Den første kliniske bruken av teofyllin skjedde i 1902 som et vanndrivende middel. [8] Det tok ytterligere 20 år med venting før vi hadde en første beskrivelse av stoffets effekt ved behandling av astma. [9]

Strukturelle og kjemiske egenskaper

Fra et kjemisk synspunkt er teofyllin et metylert derivat av xantin : det er faktisk 1,3- dimetylxantin .

Sammendrag

Teofyllin kan fremstilles syntetisk fra dimetylurea og etyl-2-cyanoacetat.

Farmakodynamikk

Teofyllin har stimulerende effekter på sentralnervesystemet. Hovedvirkningene til teofyllin er:

Hemming av fosfodiesterase er den viktigste virkningsmekanismen til teofyllin. [10] Denne handlingen bestemmer økningen av intracellulært AMP c (syklisk AMP), aktiverer proteinkinasen AMP c - avhengig og forårsaker en hemming av TNF-alfa [11] [12] og leukotriener. [13]
Andre alternative virkningsmekanismer er også foreslått og blant disse spesielt mulig blokkering av reseptorer for adenosin og noen effekter på den intracellulære transporten av kalsium.
Teofyllin har vist seg å løse problemet med dårlig steroidfølsomhet hos aktive røykende pasienter med KOLS og/eller bronkial astma. Oksidativt stress oppstår hos slike pasienter. In vitro teofyllin har vist seg å være i stand til å gjenopprette den reduserte aktiviteten til deacetylase (HDAC) indusert av oksidativt stress i seg selv, og gjenopprette normal sensitivitet for steroider. [14]

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Når teofyllin administreres intravenøst ​​er biotilgjengeligheten 100 %. [15] [16] Hvis det tas oralt, kan inntak av stoffet sent på kvelden redusere absorpsjonsprosessen, uten å påvirke biotilgjengeligheten. Absorpsjon av stoffet er betydelig raskere hvis det administreres umiddelbart etter et måltid med høyt protein, i stedet for etter et måltid med høyt fett eller karbohydrater. [17] men biotilgjengeligheten påvirkes ikke. Ifølge en annen studie ville bare et karbohydratrikt måltid eller et komplett måltid, men ikke mat rik på fett eller protein, kunne forsinke absorpsjonen av teofyllin. [18]

Distribusjon

Teofyllin distribueres raskt i den ekstracellulære væsken, i morkaken, i morsmelk og i sentralnervesystemet.
Distribusjonsvolumet er 0,5 l / kg. Proteinbindingen er 40%.
Distribusjonsvolumet kan øke hos nyfødte [19] [20] [21] og hos personer som lider av skrumplever eller underernæring, mens det avtar hos overvektige personer.

Metabolisme

Teofyllin metaboliseres i stor grad i leveren (opptil 70%). Den gjennomgår N-demetylering via cytokrom P4501A1 og P4501A2. [22] [23] [24] En liten økning i dosering kan forårsake en uforholdsmessig stor økning i serumkonsentrasjoner. Røykere og personer med leversvikt metaboliserer teofyllin forskjellig. De polysykliske aromatiske hydrokarboner som finnes i sigarettrøyk er faktisk i stand til å indusere cytokromene P4501A1 og P4501A2. [22] Cytokrom P4501A2 (CYP1A2) representerer omtrent 10-15 % av det totale cytokrominnholdet i den menneskelige leveren og er det viktigste enzymet som er involvert i metabolismen av en rekke medikamenter og stoffer (imipramin, propranolol, klozapin, koffein og andre), inntak som derfor bestemmer en stor variasjon av teofyllinmetabolismen. [25] [26]

Eliminering

Teofyllin skilles ut uendret i urinen (opptil 10%).
Legemiddelclearance er økt hos barn i alderen 1 til 12 år, [27] [28] hos ungdom (12 til 16 år), [20] hos voksne og eldre røykere, [29] [30] ved cystisk fibrose, [31] [ 32] ved hypertyreose. Clearance av legemidlet er redusert hos eldre, hos personer med akutt kongestiv hjertesvikt, [33] [34] ved levercirrhose, ved hypotyreose og ved febrile virussykdommer.
Eliminasjonshalveringstiden er også ekstremt variabel: 30 timer for premature spedbarn, [35] 24 timer for spedbarn, 3,5 timer for barn i alderen 1 til 9 år, [36] 8 timer for ikke-voksne voksne. røykere, 5 timer for voksne røykere, [30] [37] ca. 3,5 timer for personer med cystisk fibrose, [31] 24 timer for personer med leverinsuffisiens, [38] 12 timer for personer med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse I-II, [39] 24 timer for forsøkspersoner med NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt, [40] 12 timer for eldre.

Klinisk bruk

Legemidlet brukes hovedsakelig som bronkodilatator, sammen med andre legemidler, ved stabil KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom), bronkial astma og mer generelt ved lungesykdommer med bronkiolær spastisk komponent. Det brukes også ved babyapné. Det kan også brukes som en blokkering av virkningen av adenosin. Bruken av intravenøs teofyllin ved akutt astma hos voksne er avtagende: faktisk ser det ut til å være lite bevis på effekt. [41]

Klinisk bruk i veterinærmedisin

Teofyllin i veterinærmedisin brukes som bronkodilatator for behandling av astma og bronkospasmer generelt. Dette molekylet utøver også stimulerende effekter på respirasjon (analeptisk aktivitet), på sentralnervesystemet (økning i årvåkenhet og reduksjon av følelsen av tretthet) på hjertet (positiv inotrop og kronotrop effekt), på sirkulasjonssystemet (vasokonstriksjon / distriktsvasodilatasjon). ) og på nyrene (svak vanndrivende virkning). Siden 1980-tallet har det blitt utført flere studier for å evaluere biotilgjengeligheten og kinetikken til teofyllin hos hester. Fra de vitenskapelige arbeidene, tilstede i bibliografien, kommer det frem at for å opprettholde en plasmakonsentrasjon av teofyllin i det terapeutiske området, er det nødvendig å administrere 5 mg / kg aktivt prinsipp oralt hver 12. time. De samme studiene, nylig utført på hunder, har vist at doser på 10 mg/kg kreves, dvs. det dobbelte av det som brukes hos hester for å nå et plasmanivå av teofyllin som kan anses som terapeutisk [42] [43] . Disse mengdene er ikke tilstrekkelige hos katter, hvor 15 mg/kg teofyllin er nødvendig [44] . Den innenlandske arten som det aktuelle molekylet er mye brukt i, er absolutt den hestearten. Det er indisert ved reversible bronkospastiske tilstander assosiert med akutt bronkitt, kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv bronkitt (KOLS), lungeemfysem, kronisk lungeemfysem og relaterte symptomer: hoste, dyspné og lett tretthet. Til slutt er det indisert i løpet av akutt og kronisk bronkopneumoni. På markedet er det en formulering av mikroinnkapslet teofyllin (Megabron), denne presentasjonen tillater en gradvis frigjøring av den aktive ingrediensen. En administrering hver 12. time gjør det mulig å opprettholde plasmanivåer effektive og fri for uønskede effekter. Etter den første administrasjonen når det aktive stoffet maksimal plasmakonsentrasjon ved fjerde/femte time og synker deretter og er ikke lenger påviselig i blodet etter 72 timer [45] [46] . I følge en studie utført for å evaluere kinetikken til mikroinnkapslet teofyllin hos hester, viste det seg at det, sammenlignet med en granulær formulering, er fullstendig absorberbart i mage-tarmkanalen. Videre, etter gjentatte behandlinger, forblir serumkonsentrasjonen på terapeutiske nivåer, uten toksiske effekter for de behandlede hestene [47] .

Toksikologi

Kontraindikasjoner

Teofyllin er kontraindisert, så vel som hos personer med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, også hos personer med hjerteinfarkt. Spesiell forsiktighet er nødvendig ved administrering til eldre, kardiopatiske, hypertensive personer med kronisk cor pulmonale og kongestiv hjertesvikt.

Bivirkninger og uønskede effekter

Teofyllin er karakterisert ved å ha en lav terapeutisk indeks , og derfor, som i tilfellet med mange andre astmamedisiner, må bruken overvåkes nøye for å unngå toksisitet.
Den kliniske bruken av legemidlet er ytterligere komplisert av dets interaksjon med ulike stoffer, spesielt med cimetidin [48] [49] [50] og fenytoin [51] [52] og en stor farmakokinetisk variasjon mellom pasienter må alltid vurderes.
Legemidlet kan forårsake kvalme og noen ganger diaré, hjertebank og takykardi, takyarytmier og atrieflimmer, synkope. [53] [54] Påvirkning av nervesystemet kan forårsake hodepine, skjelvinger, søvnløshet, irritabilitet, svimmelhet og kramper. Angst, agitasjon, svimmelhet og ørhet og depresjon er andre bivirkninger som er rapportert i litteraturen. [55] [56]
I mange tilfeller av toksisitet kan anfall forekomme og bør betraktes som en nevrologisk nødsituasjon. [57] I tillegg til kramper kan det oppstå alvorlige arytmier ved toksisitet. [58] De toksiske effektene av stoffet økes ved samtidig administrering av erytromycin, cimetidin og fluorokinoloner (ciprofloksacin, levofloxacin og andre). Legemidlet kan nå giftige nivåer når det tas sammen med fete måltider. Denne effekten har blitt kalt "dosedumping". [59]
Teofyllin-toksisitet kan behandles med betablokkere. [58]

Terapeutiske doser

Intravenøs behandling er forbeholdt akutte og alvorlige tilfeller av bronkial astma.

Legemidlet (vanligvis 480 mg aminofyllin, lik 2 ampuller på 240 mg / 10 ml) fortynnes først i en kompatibel infusjonsløsning (f.eks. 100 ml saltvann, glukose, levuloseløsning) og infunderes deretter sakte, og pass på at infusjonen ikke overskrides hastighet på 7,2 ml / minutt (lik 25 mg aminofyllin / minutt).

Startdosen kan følges av en vedlikeholdsinfusjon oppnådd ved å fortynne 240 mg aminofyllin (lik 1 hetteglass på 240 mg / 10 ml) i 500 ml infusjonsvæske. Vedlikeholdsinfusjonshastigheten vil variere fra 1,9 ml / kg / time (voksne under 50 år, røykere) til 0,9 ml / kg / time (voksne under 50 år, ikke-røykere).

Hos personer med hjertesvikt eller nedsatt leverfunksjon bør dosen reduseres ytterligere: 0,5 ml/kg/time.

Overdose

Interaksjoner

Merknader

  1. ^ faktaark om teofyllin på IFA-GESTIS Arkivert 16. oktober 2019 på Internet Archive .
  2. ^ Informasjonsblad for matovervåking nummer 103 , på archive.food.gov.uk , MAFF Archive. Hentet 10. august 2012. (Arkiveret fra originalen 27. september 2006) .
  3. ^ Joan L. Apgar og Stanly M. Tarka, Jr., Methylxanthine-sammensetning og forbruksmønstre for kakao- og sjokoladeprodukter , i Gene A. Spiller (red.), Caffeine , CRC Press, 1998, s. 171, ISBN  0-8493-2647-8 .
  4. ^ Kossel A, Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich , i Ber. Dtsch. Chem. Jesus , vol. 21, 1888, s. 2164-2167, DOI : 10.1002 / cber.188802101422 .
  5. ^ Kossel A, Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees , i Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. , vol. 13, 1889, s. 298-308.
  6. ^ Fischer E, Ach L, Synthese des Caffeins , i Ber. Dtsch. Chem. Jesus , vol. 28, 1895, s. 3139.
  7. ^ Traube W, Der synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure] , i Chem. Ber. , vol. 33, n. 3, 1900, s. 3035-3056, DOI : 10.1002 / cber.19000330352 .
  8. ^ Minkowski O, Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum , i Ther. Gegenwart , vol. 43, 1902, s. 490–493.
  9. ^ Schultze-Werninghaus G, Meier-Sydow J, Teofyllins kliniske og farmakologiske historie: første rapport om bronkospasmolytisk virkning hos mennesker av SR Hirsch i Frankfurt (Main) 1922 , i Clin. Allergy , vol. 12, nei. 2, 1982, s. 211-215, DOI : 10.1111 / j.1365-2222.1982.tb01641.x , PMID  7042115 .
  10. ^ Essayan DM, Cyclic nucleotide phosphodiesterases , i J. Allergy Clin. Immunol. , vol. 108, n. 5, november 2001, s. 671–80, DOI : 10.1067 / aldri. 2001.119555 , PMID  11692087 .
  11. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R, Insights into the Regulation of TNF-alpha production in human mononuclear cells: the effects of non-specific phosphodiesterase inhibition , in Clinics (Sao Paulo) , vol. 63, n. 3, juni 2008, s. 321-8, PMC  2664230 , PMID  18568240 .
  12. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U, Pentoxifylline hemmer TNF-alfa-produksjon fra humane alveolære makrofager , i Am. J. Respir. Crit. Care Med. , vol. 159, n. 2, februar 1999, s. 508-11, PMID  9927365 .
  13. ^ Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ, Leukotrienes: undervurderte mediatorer av medfødte immunresponser , i J. Immunol. , vol. 174, n. 2, januar 2005, s. 589–94, PMID  15634873 .
  14. ^ Ito K, Lim S, Caramori G, et al. , En molekylær virkningsmekanisme for teofyllin: Induksjon av histondeacetylaseaktivitet for å redusere inflammatorisk genekspresjon , i Proc. Natl. Acad. Sci. USA , vol. 99, n. 13, juni 2002, s. 8921–6, DOI : 10.1073 / pnas.132556899 , PMC  124399 , PMID  12070353 .
  15. ^ Mitenko PA, Ogilvie RI, Farmakokinetikk av intravenøs teofyllin , i Clin. Pharmacol. Ther. , vol. 14, n. 4, 1973, s. 509-13, PMID  4723258 .
  16. ^ Hughey MC, Yost RL, Robinson JD, Harman EM, Undersøkelse av et doseringsregime for intravenøs teofyllin , i Drug Intell Clin Pharm , vol. 16, nei. 4, april 1982, s. 301-5, PMID  7067620 .
  17. ^ Welling PG, Lyons LL, Craig WA, Trochta GA, Påvirkning av kosthold og væske på biotilgjengeligheten av teofyllin , i Clin. Pharmacol. Ther. , vol. 17, n. 4, april 1975, s. 475–80, PMID  1122688 .
  18. ^ Johansson O, Lindberg T, Melander A, Wåhlin-Boll E, Different effects of different nutrients on theofylline absorption in man , i Drug Nutr Interact , vol. 3, nei. 4, 1985, s. 205-11, PMID  4064930 .
  19. ^ Simons FE, Rigatto H, Simons KJ, Farmakokinetikk av teofyllin hos nyfødte , i Semin. Perinatol. , vol. 5, nei. 4, oktober 1981, s. 337–45, PMID  7302609 .
  20. ^ a b Haley TJ, Metabolisme og farmakokinetikk av teofyllin hos menneskelige nyfødte, barn og voksne , i Drug Metab. Rev. , vol. 14, n. 2, 1983, s. 295–335, DOI : 10.3109 / 03602538308991392 , PMID  6341027 .
  21. ^ Giacoia G, Jusko WJ, Menke J, Koup JR, ​​Theophylline pharmacokinetics in premature spedbarn med apné , i J. Pediatr. , vol. 89, n. 5, november 1976, s. 829–32, PMID  789845 .
  22. ^ a b Sarkar MA, Jackson BJ, Theophylline N-demethylations som prober for P4501A1 og P4501A2 , i Drug Metab. Dispos. , vol. 22, n. 6, 1994, s. 827–34, PMID  7895598 .
  23. ^ Sarkar MA, Hunt C, Guzelian PS, Karnes HT, Karakterisering av humane levercytokromer P-450 involvert i teofyllinmetabolisme , i Drug Metab. Dispos. , vol. 20, nei. 1, 1992, s. 31-7, PMID  1346993 .
  24. ^ Zhang ZY, Kaminsky LS, Karakterisering av humane cytokromer P450 involvert i teofyllin 8-hydroksylering , i Biochem. Pharmacol. , vol. 50, nei. 2, juli 1995, s. 205-11, PMID  7632164 .
  25. ^ Brøsen K, Legemiddelinteraksjoner og cytokrom P450-systemet. Rollen til cytokrom P450 1A2 , i Clin Pharmacokinet , 29 Suppl 1, 1995, s. 20-5, PMID  8846619 .
  26. ^ Carrillo JA, Benitez J, Klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom kostholdskoffein og medisiner , i Clin Pharmacokinet , vol. 39, n. 2, august 2000, s. 127–53, PMID  10976659 .
  27. ^ Rosen JP, Danish M, Ragni MC, Saccar CL, Yaffe SJ, Lecks HI, Theophylline pharmacokinetics in the young infant , i Pediatrics , vol. 64, n. 2, august 1979, s. 248–51, PMID  471616 .
  28. ^ Simons FE, Simons KJ, Pharmacokinetics of theophylline in infancy , i J Clin Pharmacol , vol. 18, nei. 10, oktober 1978, s. 472-6, PMID  711929 .
  29. ^ Powell JR, Thiercelin JF, Vozeh S, Sansom L, Riegelman S, The influence of cigarett smoking and sex on theofylline disposition , i Am. Rev. Respir. Dis. , vol. 116, n. 1, juli 1977, s. 17-23, PMID  879596 .
  30. ^ a b Hunt SN, Jusko WJ, Yurchak AM, Effekt av røyking på teofyllindisposisjon , i Clin. Pharmacol. Ther. , vol. 19, 5 Pt 1, mai 1976, s. 546–51, PMID  1277710 .
  31. ^ a b Georgitis JW, Eigen H, Warner R, Gonzales MA, Oral theophylline disposition in cystic fibrosis , i Ann Allergy , vol. 48, n. 3, mars 1982, s. 175-7, PMID  7065481 .
  32. ^ Isles A, Spino M, Tabachnik E, Levison H, Thiessen J, MacLeod S, Theophylline disposition in cystic fibrosis , i Am. Rev. Respir. Dis. , vol. 127, n. 4, april 1983, s. 417–21, PMID  6838048 .
  33. ^ Jenne JW, Chick TW, Miller BA, Strickland RD, Tilsynelatende fluktuasjoner i teofyllinhalveringstiden under behandling av akutt venstre ventrikkelsvikt , i Am J Hosp Pharm , vol. 34, n. 4, april 1977, s. 408-9, PMID  860722 .
  34. ^ Piafsky KM, Sitar DS, Rangno RE, Ogilvie RI, Theophylline kinetics in acute pulmonary edema , in Clin. Pharmacol. Ther. , vol. 21, n. 3, mars 1977, s. 310-6, PMID  837650 .
  35. ^ Aranda JV, Sitar DS, Parsons WD, Loughnan PM, Neims AH, Pharmacokinetic aspects of theophylline in premature newborns , i N. Engl. J. Med. , vol. 295, n. 8, august 1976, s. 413–6, DOI : 10.1056 / NEJM197608192950803 , PMID  934239 .
  36. ^ Kadlec GJ, Ha LT, Jarboe CH, Richards D, Karibo JM, Teofyllin halveringstid hos spedbarn og små barn , i Ann Allergy , vol. 40, nei. 5, mai 1978, s. 303-10, PMID  646186 .
  37. ^ Jenne H, Nagasawa H, McHugh R, MacDonald F, Wyse E, Redusert teofyllinhalveringstid hos sigarettrøykere , i Life Sci. , Vol. 17, n. 2, juli 1975, s. 195-8, PMID  1160495 .
  38. ^ Baselt RC, Albertson TE, Markert forlenget teofyllinhalveringstid ved leversvikt , i J Anal Toxicol , vol. 6, nei. 2, 1982, s. 62-3, PMID  7098449 .
  39. ^ Kuntz HD, Straub H, May B, Eliminering av teofyllin ved kongestiv hjertesvikt , i Klin. Wochenschr. , vol. 61, n. 21, november 1983, s. 1105-6, PMID  6645309 .
  40. ^ Jeong CS, Hwang SC, Jones DW, Ryu HS, Sohn K, Sands CD, Theophylline disposition in koreanske pasienter med kongestiv hjertesvikt , i Ann Pharmacother , vol. 28, nei. 3, mars 1994, s. 396–401, PMID  8193433 .
  41. ^ SP. Hart, Bør aminofyllin forlates ved behandling av akutt astma hos voksne? , i QJM , vol. 93, n. 11, november 2000, s. 761-5, PMID  11077034 .
  42. ^ Bach JE, Kukanich B, Papich MG, McKiernan BC., Evaluering av biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til to teofyllinformuleringer med utvidet frigivelse hos hunder , i J Am Vet Med Assoc. , vol. 224, (7), 1. april 2004, s. 1113-9.
  43. ^ 5) Adams HR, Veterinary Parmacology and Therapeutics , i Iowa State university press / ames , USA, s. 542-550.
  44. ^ Guenther-Yenke CL, McKiernan BC, Papich MG, Powell E., Pharmacokinetics of an extended-release theofylline product in cats , i J Am Vet Med Assoc. , vol. 231, (6), 15. september 2007, s. 900-6.
  45. ^ Carlo Ormas, Re, Soldani et al., Veterinærfarmakologi , i red. Idelson-Gnocchi , Italia, s. 580-592.
  46. ^ Roncada P, Tomasi L, Montesissa C, Grossi G, Stracciari GL, Anfossi P, Absorpsjon og dosering av teofyllin i hesten etter enkelt og gjentatt administrering av et mikroinnkapslet preparat , i Equine Vet J. , vol. 27, (1), 1995 Jan, s. 13-8..
  47. ^ Errecalde JO, Button C, Baggot JD, Mulders MS., Farmakokinetikk og biotilgjengelighet av teofyllin hos hester. , i J Vet PharmacolTher , 7 (4):, (4), 1984 Des., s. 255-63.
  48. ^ Fantoli U, [Interaksjon mellom teofyllin og cimetidin] , i Recent Prog Med , vol. 71, n. 3, september 1981, s. 334-5, PMID  7034086 .
  49. ^ Jackson JE, Powell JR, Wandell M, Bentley J, Dorr R, Cimetidine reduserer teofyllinclearance , i Am. Rev. Respir. Dis. , vol. 123, n. 6, juni 1981, s. 615-7, PMID  7023306 .
  50. ^ Frank WO, Sikkerhet: cimetidin og samtidig teofyllin eller warfarin-legemiddelinteraksjoner og deres implikasjoner , i Clin Ther , 8 Suppl A, 1986, s. 57–68, PMID  2878729 .
  51. ^ Fenytoin-teofyllin-kinidin-interaksjoner , i N. Engl. J. Med. , vol. 308, n. 12, mars 1983, s. 724-5, DOI : 10.1056 / NEJM198303243081217 , PMID 6828116 .  
  52. ^ Marquis JF, Carruthers SG, Spence JD, Brownstone YS, Toogood JH, Phenytoin-theophylline interaction , i N. Engl. J. Med. , vol. 307, n. 19, november 1982, s. 1189–90, DOI : 10.1056 / NEJM198211043071906 , PMID  7121545 .
  53. ^ Sessler CN, Cohen MD, Hjertearytmier under teofyllintoksisitet. En prospektiv kontinuerlig elektrokardiografisk studie , i Chest , vol. 98, n. 3, september 1990, s. 672-8, PMID  2394145 .
  54. ^ Bittar G, Friedman HS, arytmogeniteten til teofyllin. En multivariat analyse av kliniske determinanter , i Chest , vol. 99, n. 6, juni 1991, s. 1415-20, PMID  2036824 .
  55. ^ Skinner MH, Uønskede reaksjoner og interaksjoner med teofyllin , i Drug Saf , vol. 5, nei. 4, 1990, s. 275–85, PMID  2198052 .
  56. ^ Sessler CN, Teofyllintoksisitet: kliniske trekk ved 116 påfølgende tilfeller , i Am. J. Med. , Vol. 88, n. 6, juni 1990, s. 567–76, PMID  2189301 .
  57. ^ Yoshikawa H, Førstelinjebehandling for teofyllinassosierte anfall , i Acta Neurol. Scand. , vol. 115, 4 Suppl, april 2007, s. 57–61, DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00810.x , PMID  17362277 .
  58. ^ a b Seneff M, Scott J, Friedman B, Smith M, Akutt teofyllintoksisitet og bruk av esmolol for å reversere kardiovaskulær ustabilitet , i Ann Emerg Med , vol. 19, n. 6, juni 1990, s. 671-3, PMID  1971502 .
  59. ^ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L, Mat-indusert "dose-dumping" fra et teofyllinprodukt én gang om dagen som en årsak til teofyllintoksisitet , i Chest , vol. 87, n. 6, juni 1985, s. 758–65, PMID  3996063 .

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker