Dekstrometorfan

Dekstrometorfan
IUPAC navn
(+)-3-metoksy-17-metyl-(9a, 13a, 14a)-morfinan
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC18H25NO _ _ _ _
Molekylmasse ( u )271,4 g/mol
CAS-nummer125-71-3
EINECS-nummer204-752-2
ATC-kodeR05 DA09
PubChem5360696
DrugBankDB00514
SMILCN1CCC23CCCCC2C1CC4=C3C=C(C=C4)OC
Farmakologiske data
Administrasjonsmåte _
Muntlig
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet11 %
MetabolismeHepatisk
Halvt livCa 3-6 timer
UtskillelseNyre
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302
Råd P--- [1]

Dekstrometorfan (også kjent ganske enkelt som DXM [N 1] ) er et dissosiativt psykoaktivt stoff og sentralt virkende hostestillende stoff . Selv om den strukturelt ligner morfin , har den ikke smertestillende egenskaper, men bare mildt beroligende. Det virker på hostesenteret med en intensitet som er nesten lik kodein ; det er ikke slimløsende. Spesielt ved høye doser har det psykoaktive effekter og kan føre til utbruddet av et serotonergt syndrom . [4] [5] [6]

Farmakodynamikk

Dekstrometorfan virker dempende på medullær hostesenter, og gir på denne måten en økning i startterskelen. Legemidlet virker også ved å redusere følsomheten til hostereseptorer. Siden det kan binde seg til mange reseptorer, blir det ofte referert til som et skittent stoff .

Farmakokinetikk

Dekstrometorfan absorberes godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering . Biotilgjengeligheten er lav og er rundt 11 %. [7] [8] Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) nås innen 2 timer etter dosering. Virkningen av molekylet skjer innen 1 time etter administrering og varer i seks timer. Dekstrometorfan gjennomgår en førstegangseffekt og metaboliseres i leveren via oksidasjon og demetylering med påfølgende konjugering, og medieres av cytokrom P450 , isoenzymene CYP3A og CYP2D6 . Hovedmetabolitten er dextrorphan , som kun har en beskjeden hostestillende aktivitet, [9] men som ved høye doser har markerte psykoaktive effekter. [10]

Studier på en sunn japansk befolkning har vist at stoffet elimineres hovedsakelig (ca. 70%) via urinen innen 24-48 timer. [11] Når det gjelder metabolismen av CYP2D6, ser dette cytokromet ut til å være hypofunksjonelt eller til og med fraværende i en relevant prosentandel av befolkningen og er ansvarlig for metabolismen av en rekke medikamenter, inkludert propranolol , amitriptylin , haloperidol , flekainid , amiodaron og propafenon , gjenkjennelse av disse metabolske fenotypene kan være viktig for å unngå toksisitetsfenomener på grunn av økningen i plasmakonsentrasjoner av de nevnte legemidlene. For dette formål er det mulig å administrere dekstrometorfan og evaluere konsentrasjonen av dets urinmetabolitter, en refleksjon av individets metabolske kapasitet. [12]

Klinisk bruk

Dekstrometorfan brukes i symptomatisk behandling av hoste og ved typiske forkjølelsessymptomer . Den aktive ingrediensen i stoffet markedsføres under navnet "Aricodil", Bronchenolo eller Bisolvon Sedativo .

Fritidsbruk

I Vesten brukes den også for sine dissosiative egenskaper [13] [14] i doser fra 200 til 400 mg. [15] [16] Fem platånivåer av dissosiasjonsopplevelse er generelt beskrevet i litteraturen om rekreasjonsbruk. [16] De to første stadiene er oppnåelige med en lav dose og opplever en følelse av letthet, eufori og spenning. Fra tredje til femte trinn er det en følelse av løsrivelse fra kroppen, demping eller forsterkning av noen ytre stimuli, endringer i oppfatningen av lyder, syn, berøring, endringer i tenkning, i oppfatningen av seg selv, av ens tilstand av bevissthet, omgivelsene rundt og verden generelt. [17] [18] [19]

Risikoen forbundet med rekreasjonsbruk er bruk av hostestillende medikamenter som inneholder ekstra aktive ingredienser som forårsaker bivirkninger ved overdose, spesielt til skade for leveren, som er potensielt dødelige. [20] Dekstrometorfan forårsaker ikke fysisk avhengighet, men tilfeller av psykologisk avhengighet er rapportert.

En annen risiko gjelder kombinert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller andre sitrusfrukter og dekstrometorfan. Det er kjent at noen sitrusfrukter påvirker virkningen av en rekke medikamenter og narkotiske stoffer i absorpsjonen av leveren, og øker effekten deres [21] [22]

Bivirkninger

Bivirkninger finnes ved spesielt høye doser . Noen metabolske biprodukter av Dextromethorphan har høy affinitet for NMDA-reseptorer, noe som gjør det teoretisk til et dissosiativt anestesimiddel. Imidlertid er bruken som et bedøvelsesmiddel nesten ikke-eksisterende i det medisinske feltet, der andre NMDA-reseptorantagonister som ketamin er foretrukket . Andre faktorer, inkludert mediering av noen opioidreseptorer, vil også rettferdiggjøre de hallusinogene effektene ved ikke-terapeutiske doser.

Bivirkninger kan være oppkast, diaré, vekst av kvinnelige organer som bryster, hukommelsestap, alvorlig hudkløe, økt kroppstemperatur, svimmelhet, feber og delirium. Det er fortsatt uklart om dekstrometorfan er nevrotoksisk i høye doser og faktisk forårsaker Olneys lesjoner .

Kontraindikasjoner

Legemidlet er kontraindisert hos personer med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller til noen av hjelpestoffene i den farmakologiske formuleringen. Siden dekstrometorfan kan utløse en frigjøring av histamin og derfor en allergisk reaksjon, må bruken hos barn som lider av atopisk dermatitt, spesielt følsomme for allergiske reaksjoner, kun skje dersom det er absolutt nødvendig og under direkte medisinsk tilsyn. Dekstrometorfan er også kontraindisert hos astmatiske personer og bør ikke administreres under eller i de to ukene etter behandling med antidepressiva , spesielt monoaminoksidasehemmere.

Terapeutiske doser

Legemidlet bør administreres i flere daglige doser, vanligvis minst 3-4 ganger daglig.

Interaksjoner

Merknader

Forklarende

  1. ^ Fra det engelske navnet på forbindelsen, d e x tro m etorphan [2] [3]

Bibliografi

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. datert 08.09.2012, med henvisning til hydrobromid
  2. ^ William E. White, The Dextromethorphan FAQ: Hva er DXM? , på Erowid .
  3. ^ Dextromethorphan (DXM) , University of Maryland, College Park . Hentet 28. november 2016 (Arkiveret fra originalen 6. januar 2018) .
  4. ^ a b AR. Schwartz, AF. Pizon; DE. Brooks, Dekstrometorfan-indusert serotonergt syndrom. , i Clin Toxicol (Phila) , vol. 46, n. 8, september 2008, s. 771-3, PMID  19238739 .
  5. ^ H. Kinoshita, T. Ohkubo; M. Yasuda; F. Yakushiji, Serotonergt syndrom indusert av dekstrometorfan (Medicon) administrert i konvensjonell dose. , i Geriatr Gerontol Int , vol. 11, n. 1, januar 2011, s. 121-2, DOI : 10.1111 / j.1447-0594.2010.00652.x , PMID  21166968 .
  6. ^ Y. Adachi, S. Uchisaki; T. Itagaki; K. Suzuki; Y. Obata; M. Doi; S. Sato, [Serotonergt syndrom forårsaket av en overdose av dekstrometorfan, Medicon]. , i Masui , vol. 58, n. 12, desember 2009, s. 1531-3, PMID  20055201 .
  7. ^ B. Kukanich og MG. Papich, Plasmaprofil og farmakokinetikk til dekstrometorfan etter intravenøs og oral administrering hos friske hunder. , i J Vet Pharmacol Ther , vol. 27, n. 5, oktober 2004, s. 337-41, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2004.00608.x , PMID  15500572 .
  8. ^ G. Ramachander, FD. Williams; JF. Emele, Bestemmelse av dekstrorfan i plasma og evaluering av biotilgjengelighet av dekstrometorfanhydrobromid hos mennesker. , i J Pharm Sci , vol. 66, n. 7, juli 1977, s. 1047-8, PMID  886444 .
  9. ^ M. Schadel, D. Wu; SV. Otton; W. Kalow; EM. Selgere, farmakokinetikk av dekstrometorfan og metabolitter hos mennesker: påvirkning av CYP2D6-fenotypen og kinidinhemming. , i J Clin Psychopharmacol , vol. 15, nei. 4, august 1995, s. 263-9, PMID  7593709 .
  10. ^ J. Church, MG Jones, SN Davies og D. Lodge, Antitussive Agents as N-Methylaspartate Antagonists: Further Studies , i Canadian Journal of Physiology and Pharmacology , vol. 67, n. 6, juni 1989, s. 561–567, DOI : 10.1139 / y89-090 , PMID 2673498 . 
  11. ^ N. Nagai, T. Kawakubo; F. Kaneko; M. Ishii; R. Shinohara; Y. Saito; H. Shimamura; A. Ohnishi; H. Ogata, Farmakokinetikk og polymorf oksidasjon av dekstrometorfan i en japansk befolkning. , i Biopharm Drug Dispos , vol. 17, n. 5, juli 1996, s. 421-33, DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-081X (199607) 17: 5421 :: AID-BDD4213.0.CO; 2-9 , PMID  8830977 .
  12. ^ BP. Kuo, OY. Hu; CH. Hsion; LH. Pao; TS. Chen; CF. Hung, Single-point plasma eller urin dextromethorphan-metode for å bestemme CYP3A-aktivitet. , i Biopharm Drug Dispos , vol. 24, n. 9, desember 2003, s. 367-73, DOI : 10.1002 / bdd.373 , PMID  14689465 .
  13. ^ William E. White, The Dextromethorphan FAQ , på erowid.org .
  14. ^ DXM , på erowid.org .
  15. ^ Erowid DXM Vault: Dosage , på erowid.org . Hentet 14. desember 2018 .
  16. ^ a b Dextromethorphan , på PsychonautWiki . _ _ Hentet 14. desember 2018 .
  17. ^ DXM Effects , på erowid.org .
  18. ^ Société Médico-Psychologique: séance du lundi 27. januar 2003 , i Annales Médico-psychologiques, revue psychiatrique , vol. 161, n. 6, 2003-08, s. 447–451, DOI : 10.1016 / s0003-4487 (03) 00117-3 . Hentet 7. desember 2018 .
  19. ^ H. Warnes, Toxic Psychosis Due to Antiparkinsonian Drugs , i Canadian Psychiatric Association Journal , vol. 12, nei. 3, 1967-06, s. 323–326, DOI : 10.1177 / 070674376701200313 . Hentet 7. desember 2018 .
  20. ^ Harold Rosenthal, Cigna, Gina (opera) , Oxford Music Online , Oxford University Press, 2002. Hentet 7. desember 2018 .
  21. ^ Michael Szelke, Aspartic Proteinases and Their Inhibitors , De Gruyter, ISBN  978-3-11-164978-8 . Hentet 14. desember 2018 .
  22. ^ "Dekstrometorfan". National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA). Arkivert fra originalen 2008-08-01

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker

https://www.erowid.org/chemicals/dxm/

https://psychonautwiki.org/wiki/DXM