Akromegali

Akromegali
Akromegalisk emne; den overdrevne veksten av akralbenene er tydelig i dette emnet, der fremspringet av både de superciliære buene og de zygomatiske prosessene, den karakteristiske prognatismen og den brede og kjøttfulle nesen fremheves.
Spesialitetendokrinologi
Klassifisering og eksterne ressurser
ICD-9 -CM253,0
ICD-10E22.0
OMIM102200
MeSHD000172
MedlinePlus000321
emedisin116366 og 1095619

Akromegali (fra det greske άκρος akros " ekstrem" eller "ekstremitet" og μέγας megas "stor" som betyr "vekst av ekstremitetene") er et klinisk patologisk bilde avledet fra eksponeringen av organismen for et overskudd av veksthormon (GH) i postpubertalalderen og den påfølgende økningen i insulinlignende vekstfaktor 1, også kalt IGF-1 , utskilt hovedsakelig av leveren som respons på GH. [1]
Akromegali må skilles fra hypofysegigantisme der GH-hypersekresjon begynner før epifysene er forseglet .

Historie

Sykdommen ble først beskrevet i august 1886 av Pierre Marie , [2] senere ble den funnet under obduksjoner til 1909 da Bailey, Cushing og Davidoff innså at neoplasmen forårsaker en abnormitet hos personen. [3]

Epidemiologi

Det påvirker bare unge mennesker, fra andre til fjerde tiår. [4] Dette fenomenet finnes, om enn i sjeldne tilfeller, hos idrettsutøvere som bruker veksthormon til anabole formål. Forekomsten varierer i henhold til landet der studiene ble utført, og når til og med 70 tilfeller i en million; 300 mennesker hvert år i Tyskland alene blir syke av denne sykdommen, [5] mens i USA lider 15 000 mennesker av den; selv om gjennomsnittlig årlig forekomst er beregnet til 3-4 tilfeller per million innbyggere. [6]

Symptomatologi

Symptomene og kliniske tegnene som indikerer denne patologien er utallige, men de vises omtrent 10 år etter utbruddet av hypofyse-neoplasmen. Sykdommen er preget av progressiv utvidelse av akrale bein , lepper, hender. Noen organer som leveren , skjoldbruskkjertelen og prostata kan forstørres dramatisk (visceromegali); i denne sammenhengen er utviklingen av hjertehypertrofi , assosiert med arteriell hypertensjon og iskemisk hjertesykdom, mulig. Andre manifestasjoner er makroglossi , tanndiastase , hyperkalsemi (opptil 16 % av tilfellene), [7] leddgikt , galaktoré , amenoré , seksuell dysfunksjon opp til impotens , søvnforstyrrelser som ved søvnapné (60 % av tilfellene) og søvnighet , karpaltunnelsyndrom . Det er også andre metabolske endringer som diabetes mellitus (25 %) [8] og hypertriglyseridemi. Kombinasjonen av disse organiske endringene fører til en økning i dødelighet hos berørte personer.

Hjertemanifestasjoner

Hypertensjon, assosiert med hjertehypertrofi og diastolisk dysfunksjon, er tilstede i 30 % av tilfellene. Studier har vist at aorta også er gjenstand for utvidelse. [9]

Nevrologiske manifestasjoner

Vekst av bein kan føre til kompresjon av noen nerver som forårsaker ulike nevropatier ( karpaltunnelsyndrom ). Hodepinen kan i stedet være forårsaket av kompresjonen som drives av tumormassen; dopaminanaloger (som bromokriptin ), i kraft av deres evne til å redusere størrelsen på svulsten, kan eliminere hodepinesymptomer med utmerkede resultater. [10]
Veksten av tumormassen i hypofysen kan føre til kompresjon av den optiske chiasmen , med synsforstyrrelser av ulike typer og enheter. [11]

Etiologi

Hovedårsaker

I de aller fleste tilfeller skyldes det den ukontrollerte utskillelsen av veksthormon fra et adenom i hypofysen (95-98 % av tilfellene), [ 12] , som følgelig også øker konsentrasjonen av insulinlignende vekstfaktor 1. [ 11]

Denne prosentandelen er delt mellom de ulike gruppene av adenomer (somatotrope med granulerte celler, den vanligste da med blandede celler og mammosomatotrope celler)

Sykdommen er ofte relatert til multiple endokrine neoplasmer (MEN). Men arvelige årsaker som McCune-Albright syndrom er også mulig.

Hos ca. 15 % av pasientene er det også hyperprolaktinemi. [1. 3]

Mindre årsaker

Andre mye mindre vanlige årsaker er forskjellige former for neoplasi som ikke påvirker hypofysen: blant disse lungekreft. Forekomsten av disse ektopiske formene er i gjennomsnitt 2 % av tilfellene.

Eksamener

Tester for å måle plasmakonsentrasjonen av IGF-1 (ved akromegali er de svært høye).

Datatomografi og magnetisk resonansavbildning utføres for å søke etter tumormasser på sella turcica-nivå.

Ambulant dynamisk elektrokardiografi, også kalt "Holter", en undersøkelse som registrerer EKG i 24 eller 48 timer, nyttig for å forstå personens hjertesituasjon.

Terapi

Generelt

Terapien tar sikte på å oppnå 3 resultater: [14]

Som en behandling er kirurgisk intervensjon sett for seg, og blant de ulike mulighetene forblir den valgte operasjonen trans-sfenoidal reseksjon, hvis suksess er meget høy, 80 men også 90 % av tilfellene, [15] mens man venter på operasjonen er analoger av somatostatin administrert, noe som gir flere effekter: på den ene siden reduserer det symptomene ved å tilby lindring til pasientene, og på den andre siden reduserer det de involverte svulstmassene. [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22]

Farmakologisk behandling

Legemidler brukt:

Strålebehandling

Det brukes som terapi med en svært høy dosering, vanligvis 5000 cGy, mens dosen økes til det dobbelte dersom behandling med akselererte protoner brukes. Ved så høy eksponering er det flere uønskede effekter.

Videre, hvis den normale kirurgiske behandlingen ikke er tilstrekkelig, brukes nye teknikker, nylig introdusert, som GKR (en radiokirurgisk terapi, hvor en spesiell gamma- strålekniv brukes ; for personen har den bare få uønskede effekter. [26 ]

Prognose

Det avhenger av størrelsen på adenomene. Hvis de er av minimal størrelse, er prognosen god for 70 % av tilfellene; ellers synker prosentandelen til under 50 %. [27] En liten prosentandel av mennesker har sett et tilbakefall, men etter år kan hypopituitarisme dannes. På grunn av hjertesykdommen som kan oppstå, er dødeligheten høy. [28] Hvis det unormale arbeidet med veksthormon ikke kan kontrolleres, reduseres forventet levetid med minst et tiår; [29] det samme gjelder kontrollen på IGF-1. [30] Middellevetiden som ble omformulert på denne måten ble beregnet til 68 år for menn, mens den for kvinner ble beregnet til 74 år. [31] De siste årene er det utarbeidet et spørreskjema for å vurdere livskvaliteten til personer som gjennomgår strålebehandling. Dette spørreskjemaet kalles ACRO-QOL (QOL, Quality O f L ife , "quality of life" på engelsk) hvor depresjon , tretthet, reduksjon av personlig motivasjon, energi og smerte ble målt. Svarene viste at det på kort sikt er en negativ påvirkning, men etter 4 år blir situasjonen bedre. [32] [33]

Kjendiser med akromegali

Merknader

  1. ^ Loeper S, Ezzat S., Akromegali: revurdere kreftrisikoen. , i Rev Endocr Metab Disord. , vol. 9, mars 2008, s. 41-58.
  2. ^ Marie P, Om to tilfeller av akromegali: Markert hypertrofi av øvre og nedre lemmer og hodet. , i Rev Med , vol. 6, 1886.
  3. ^ Davidoff LM, Studies in acromegaly lI-Historisk notat. , i Endocrinology , vol. 10, 1926.
  4. ^ Research Laboratories Merck, The Merck Manual femte utgave, side 1252 , Milan, Springer-Verlag, 2008, ISBN  978-88-470-0707-9 .
  5. ^ Reincke M, Petersenn S, Buchfelder M, Gerbert B, Skrobek-Engel G, Franz H, Lohmann R, Quabbe HJ., The German Acromegaly Registry: beskrivelse av databasen og første resultater. , i Exp Clin Endocrinol Diabetes. , vol. 114, oktober 2006, s. 498-505.
  6. ^ Acromegaly Therapy Consensus Development Panel., Konsensuserklæring: fordeler versus risiko ved medisinsk behandling for akromegali , i Am J Med , 1994.
  7. ^ Lund B, Eskildsen PC, Calcium and vitamin D metabolism in acromegaly. , i Acta Endocrinol , vol. 96, 1981.
  8. ^ Lakhotia M, Mathur R, Singh H, Gahlot A, Tiwari V, Gahlot RS., Diabetisk ketose som et fremtredende trekk ved akromegali. , i J Assoc Physicians India. , vol. 55, mai 2007, s. 377-378 ..
  9. ^ van der Klaauw A, Bax J, Smit J, Holman E, Delgado V, Bleeker G, Biermasz N, Roelfsema F, Romijn J, Pereira A., Økt aortarotdiameter hos pasienter med akromegali. , i Eur J Endocrinol. , 2008.
  10. ^ Levy MJ, Matharu M, Goadsby PJ., Kronisk hodepine og hypofysesvulster. , i Curr Pain Headache Rep. , januar 2008.
  11. ^ a b Melmed S, Ho K, Klibsanski A, Reichlin S, Thorner M, Clinical review 75: nyere fremskritt innen patogenese, diagnose og behandling av akromegali. , i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , 1995.
  12. ^ Bush ZM, Vance ML., Håndtering av akromegali: er det en rolle for primær medisinsk terapi? , i Rev Endocr Metab Disord. , mars 2008.
  13. ^ Akromegali er en sykdom forårsaket av overflødig veksthormon. , i Endocrinologia Oggi , 24. juni 2011. Hentet 2. februar 2019 .
  14. ^ Melmed S, Casanueva FF, Cavagnini F, Chanson P, Frohman L, Grossman A, Ho K, Kleinberg D, Lamberts S, Laws E, Lombardi G, Vance ML, Werder KV, Wass J, Giustina A, Guidelines for acromegaly management . , i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , vol. 87, 2002, s. 4054–4058.
  15. ^ Sheaves R, Jenkins P, Blackburn P, Huneidi AM, Afshar F, Medback S, Grossman AB, Besser GM, Wass JA, Utfall av transsfenoidal kirurgi for akromegali ved bruk av strenge kriterier for kirurgisk kur , i Clinical Endocrinology , 1996.
  16. ^ Giustina A, Mortini P og Melmed S, A Consensus on the Diagnosis and Treatment of Acromegaly Comorbidities: An Update , i J Clin Endocrinol Metab , vol. 105, n. 4, 2020 1. april, DOI : 10.1210 / clinem / dgz096 , PMID  31606735 .
  17. ^ Felipe F Casanueva, Pietro Mortini og Andrea Giustina, Kriterier for definisjonen av hypofysetumorsentre for fortreffelighet (PTCOE): A Pituitary Society Statement , in Pituitary , vol. 20, nei. 5. oktober 2017, s. 489-498, DOI : 10.1007 / s11102-017-0838-2 , PMID  28884415 .
  18. ^ Andrea Giustina, Pietro Mortini og Shlomo Melmed, Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus , i Rev Endocr Metab Disord , vol. 21, n. 4. desember 2020, s. 667-678, DOI : 10.1007 / s11154-020-09588-z , PMID  32914330 .
  19. ^ S Melmed, Acromegaly Consensus Group og Acromegaly Consensus Group, Retningslinjer for akromegalihåndtering: en oppdatering , i J Clin Endocrinol Metab , vol. 94, n. 5. mai 2009, s. 1509-17, DOI : 10.1210 / jc. 2008-2421 , PMID  19208732 .
  20. ^ Pietro Mortini, Lina Raffaella Barzaghi og Marco Losa, Mikrokirurgisk behandling av hypofyseadenomer , i Endocrine , vol. 59, n. 1. januar 2018, s. 72-81, DOI : 10.1007 / s12020-017-1458-3 , PMID  29067608 .
  21. ^ Alfio Spina, Marco Losa og Pietro Mortini, Hypofyseadenomer hos eldre pasienter: klinisk og kirurgisk resultatanalyse i en stor serie , i Endocrine , vol. 65, n. 3. september 2019, s. 637-645, DOI : 10.1007 / s12020-019-01959-0 , PMID  31209675 .
  22. ^ Marco Losa, Carmine Antonio Donofrio og Pietro Mortini, Forbehandling med somatostatinanaloger påvirker ikke den anestesiologiske behandlingen av pasienter med akromegali , i Pituitary , vol. 22, n. 2. april 2019, s. 187-194, DOI : 10.1007 / s11102-019-00952-0 , PMID  30826981 .
  23. ^ Ben-Shlomo A, Melmed S., Somatostatinagonister for behandling av akromegali. , i Mol Cell Endocrinol. , 2008.
  24. ^ Trener PJ, Drake WM, Katznelson L, Freda PU, Herman-Bonert V, van der Lely AJ, Dimaraki EV, Stewart PM, Friend KE, Vance ML, Besser GM, Scarlett JA, Thorner MO, Parkinson C, Klibanski A, Powell JS, Barkan AL, Sheppard MC, Malsonado M, Rose DR, Clemmons DR, Johannsson G, Bengtsson BA, Stavrou S, Kleinberg DL, Cook DM, Phillips LS, Bidlingmaier M, Strasburger CJ, Hackett S, Zib K, Bennett WF , Davis RJ., Behandling av akromegali med veksthormon-reseptorantagonisten pegvisomant , i N Engl J Med. , 2000.
  25. ^ Brian SR, Bidlingmaier M, Wajnrajch MP, Weinzimer SA, Inzucchi SE., Behandling av akromegali med pegvisomant under graviditet: mors- og fostereffekter. , i J Clin Endocrinol Metab. , vol. 92, september 2007.
  26. ^ Vik-Mo EO, Oksnes M, Pedersen PH, Wentzel-Larsen T, Rødahl E, Thorsen F, Schreiner T, Aanderud S, Lund-Johansen M., Gamma knife stereotactic radiosurgery for acromegaly. , i Cardiol Prat. , september 2007.
  27. ^ Lover ER., Kirurgi for akromegali: utvikling av teknikkene og resultatene. , i Rev Endocr Metab Disord. , mars 2008.
  28. ^ Maffei P, Menegazzo C, Michelotto M, Salmaso R, Martini C, De Carlo E, Carli M, Barban M, Fassina A, Vettor R, Sicolo N., Plutselig død på grunn av aortaruptur i akromegali , i hjertekar. , januar 2008.
  29. ^ Jameson J. Larry, Harrison: Clinical Endocrinology, s. 47 , Casarile (Milano), McGraw-Hill, 2007, ISBN  978-88-386-3921-0 .
  30. ^ Holdaway IM., Overdødelighet ved akromegali. , i Horm Res. , vol. 68, 2007, s. 166-172.
  31. ^ Bex M, Abs R, T'Sjoen G, Mockel J, Velkeniers B, Muermans K, Maiter D., AcroBel - det belgiske registeret for akromegali: en undersøkelse av det 'virkelige' utfallet i 418 akromegaliske emner , i Eur J Endocrinol. , oktober 2007.
  32. ^ van der Klaauw AA, Biermasz NR, Hoftijzer HC, Pereira AM, Romijn JA., Tidligere strålebehandling påvirker livskvaliteten negativt i løpet av fire års oppfølging hos pasienter kurert fra akromegali , i Clin Endocrinol (Oxf). , januar 2008.
  33. ^ Lina Raffaella Barzaghi, Marco Losa og Pietro Mortini, Pediatriske hypofyseadenomer: tidlig og langsiktig kirurgisk utfall i en serie av 85 påfølgende pasienter , i nevrokirurgi , vol. 85, n. 1. juli 2019, s. 65-74, DOI : 10.1093 / neuros / nyy204 , PMID  29790934 .

Bibliografi

Relaterte elementer

Andre prosjekter

Eksterne lenker