| Oktreotid | |
|---|---|
| IUPAC navn | |
| ( 4R , 7S , 10S , 13R , 16S , 19R )-10-(4-aminobutyl)-19 - [[( 2R )-2-amino-3-fenyl-propanoyl]amino]- 16 - benzyl - N -[( 2R , 3R )-1,3-dihydroksybutan-2-yl]-7- (1-hydroksyetyl)-13-( 1H -indol-3-ylmetyl)-6,9, 12 , 15,18-pentaokso-1,2-ditia-5,8,11,14,17- pentazacykloikosan-4-karboksamid
| |
| Generelle funksjoner | |
| Molekylær eller rå formel | C 49 H 66 N 10 O 10 S 2 |
| Molekylmasse ( u ) | 1019,24 g/mol |
| CAS-nummer | |
| ATC-kode | H01 |
| PubChem | 54373 |
| DrugBank | DB00104 |
| SMIL | CC(C1C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)N)C(=O)NC(CO)C(C)O)O |
| Farmakologiske data | |
| Administrasjonsmåte _ | subkutan, intramuskulær, intravenøs |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 100 % |
| Proteinbinding | 65 % |
| Metabolisme | lever |
| Sikkerhetsinformasjon | |
| Fraser H | --- |
| Råd P | --- [1] |
Oktreotid (handelsnavn Sandostatin [ 2] , Novartis Pharmaceuticals ), er et somatostatinanalog oktapeptid som etterligner den farmakologiske effekten av somatostatin i seg selv. Effekten som hemmer av somatotropin , glukagon og insulin er imidlertid større sammenlignet med det endogene hormonet. Oktreotid ble først syntetisert i 1979 av kjemiker Wilfried Bauer.
Oktreotid brukes til å behandle somatotropin -utskillende svulster (dvs. akromegali og gigantisme ), thyreoidea-stimulatin hormon-utskillende hypofysetumorer ( TSH : thyroid-stimulatin hormon), diaré og rødme assosiert med karsinoid syndrom og diaré ved aktivt intestinalt peptid utskillende svulster ( VIPomas ).
Siden oktreotid er i stand til å redusere portalvenetrykket , brukes det til akutt behandling av blødninger fra esophageal varicer som ofte forekommer ved levercirrhose . Denne praksisen har imidlertid forbigående effekter, og det er foreløpig ingen bevis for at det fører til økt overlevelse. [3]
Oktreotid merket med Indium -111 ( Octreoscan TM ) brukes i nukleærmedisin for lokalisering av nevroendokrine svulster ( nevroendokrine svulster , akronym: NET) eller generelt av svulster som uttrykker somatostatinreseptorer ved høye nivåer [4] . Gjennom administrering av oktreotid merket med en radioaktiv tetraazasyklisk-makro-ligand funksjonell gruppe (f.eks: DOTA og DOTA-TOC ) og en passende spacer (linker) og en påfølgende scintigrafi med enkeltfotonemisjonstomografi ( SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography ) det er mulig å lokalisere stedet for primærtumoren og dens metastaser . Det er også mulig å evaluere progresjonen ( oppfølgingen ) av sykdommen og i senere stadier å overvåke effekten av cellegift / strålebehandling og tilstedeværelsen av tilbakefall etter kirurgisk fjerning av svulsten.
Mer nylig har oktreotid blitt merket med andre radionuklider, slik som Carbon-11 [5] eller Gallium-68 , som muliggjorde bruk av positronemisjonstomografi ( PET : positron emisson tomography) og større oppløsning og følsomhet i diagnostisering.
Det så markerte oktreotidet brukes nå i peptid/reseptorterapi ( PRRT: peptide receptor radionuclide therapy ) av nevroendokrine svulster i tilfelle diffuse eller inoperable nevroendokrine neoplasmer. I dette tilfellet er oktreotid merket med mye mer radiotoksiske isotoper enn indium-111, slik som yttrium -90 eller lutetium -177g , som er i stand til selektivt å ødelegge neoplastiske celler. Når det gjelder Lutetium-177g, som samtidig er en gamma- og beta-emitter, er teknikken nylig spesifisert som teranostisk , fordi den samtidig lar deg visualisere biodistribusjonen av SPECT og utføre den radiometabolske terapien på samme tid .
Oktreotid er ikke tilstrekkelig undersøkt for behandling av barn, gravide eller ammende kvinner. Legemidlet administreres kun til disse pasientkategoriene hvis risiko-nytte-analysen er positiv. [6] [7]
De vanligste bivirkningene på grunn av okteotidbruk (mer enn 10 % av pasientene) er: hodepine, hypertyreose , endringer i hjerteledning, gastrointestinale reaksjoner (kramper, kvalme/oppkast, diaré eller forstoppelse), gallestein , diabetes mellitus , hyperglykemi [8 ] eller hypoglykemi, irritasjon på injeksjonsstedet (vanligvis forbigående). Hos mer enn 1 % av pasientene som behandles med oktreotid, kan følgende også forekomme: langsom hjertefrekvens , hudreaksjoner (f.eks . pruritus ), hyperbilirubinemi , hypertyreose , svimmelhet og dyspné . Akutte anafylaktiske reaksjoner, pankreatitt, hepatitt eller alopecia observeres sjelden. [6] [7] En studie rapporterte en mulig sammenheng med revmatoid artritt. [9]
Alopecia ble funnet i noen studier hos pasienter behandlet med oktreotid. [10] I en annen studie fra 1998 [11] ble erektil dysfunksjon funnet hos oktreotidbehandlede rotter .
Oktreotid kan redusere intestinal reabsorpsjon av ciklosporiner, og dermed påvirke dosen ciklosporin som skal administreres [12] . Pasienter som lider av diabetes mellitus kan trenge en lavere dose insulin eller orale antidiabetika når de behandles med oktreotid . I tillegg øker oktreotid biotilgjengeligheten av bromokriptiner , legemidler som brukes til behandling av Parkinsons sykdom og akromegali.
Den somatostatinlignende strukturen lar oktreotid utføre mange av funksjonene til det endogene hormonet:
Oktreotid har vist analgetiske effekter , sannsynligvis på grunn av dets virkning som en delvis agonist på mu-opioidreseptorer . [13] [14]
Etter subkutan påføring absorberes oktreotid raskt og fullstendig. Plasmakonsentrasjonen når sitt maksimum etter 30 minutter. Etter subkutan administrering er gjennomsnittlig halveringstid for oktreotid 100 minutter (1,7 timer); Etter intravenøs administrering elimineres oktreotid i to faser, med halveringstider på henholdsvis 10 og 90 minutter. [6] [7]
Bortsett fra anvendelser innen onkologi og nukleærmedisin, har oktreotid også blitt brukt som et off-label legemiddel for behandling av andre sykdommer (f.eks. refraktær diaré). Det brukes også i toksikologien av type 2 diabetes mellitus, spesielt ved langvarig og tilbakevendende hypoglykemi etter behandling med sulfonylurea eller ved overdosering av meglitinid.
Selv med kontroversielle resultater, brukes oktreotid også til å redusere insulinproduksjonen ved infantil nesidioblastose .
I en rekke kliniske studier ble oktreotid funnet å være effektivt i akuttbehandling av clusterhodepine, noe som viser at subkutan administrering er effektiv sammenlignet med placebo. [15]
Octreotid har også anvendelser i behandling av fedme forårsaket av hypotalamiske lesjoner i sentrene for sult og metthet. Dette området av hjernen er ansvarlig for å regulere matinntak og energiforbruk [16] . Kretsen begynner ved den bueformede kjernen , et område av hypothalamus som rager til kjernene til den laterale hypothalamus (LH) og kjernene til den ventromediale hypothalamus (VMH), henholdsvis hjernesentrene for sult og metthet. [17] [18]
VMH-kjerner kan bli skadet etter langvarig behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL), eller etter kirurgi eller strålebehandling for å behandle posteriore fossa- svulster. [16]
Med en mangel på respons fra VMH-kjernene til perifere stimuli til stimuli angående energibalansen, er det en reduksjon i afferent sympatisk aktivitet som induserer en generalisert sykdomsfølelse og reduserer energiforbruket; vagusnerveaktiviteten øker, noe som resulterer i økt insulinsekresjon og adipogenese . [19] Denne dysfunksjonen til VMH-kjernene induserer et for høyt inntak av kalorier, en reduksjon i energiforbruk og en kontinuerlig og ustoppelig vektøkning. Adopsjonen av dietter som reduserer inntaket av kalorier eller farmakologiske terapier med adrenergi og serotonerge midler, har vist en redusert suksess og i alle fall bare på kort sikt. Administrering av oktreotid i denne sammenheng reduserer overdreven insulinfrigjøring, og motvirker til slutt adipogenese. I en klinisk studie som inkluderte atten pediatriske pasienter som hadde vektøkning etter behandling for ALL, hjernesvulster eller annen hypotalamisk dysfunksjon, ble oktreotid vist å være effektivt for å redusere kroppsmasseindeks (BMI) og frigjøring av insulin i glukosetoleransetester. [16] Sammenlignet med placebo hadde pasienter behandlet med oktreotid økt fysisk aktivitet og livskvalitet (QoL). I en annen placebokontrollert studie med overvektige voksne pasienter som ikke hadde opotalamuslesjoner, viste pasientgruppen som ble behandlet med oktreotid vekttap og redusert kroppsmasseindeks (BMI), sammenlignet med pasienter som fikk placebo. Etterfølgende analyser antydet en mer uttalt effekt hos pasienter som fikk en høyere dose oktreotid. [20]
Otreotid er under utredning for behandling av smerte hos pasienter med kronisk pankreatitt . [21]
I tillegg har stoffet blitt brukt i behandlingen av ondartede tarmobstruksjoner. [22]
Oktreotid kan brukes sammen med midodrin for å delvis motvirke den perifere vasodilatasjonen som oppstår ved hepatorenalt syndrom. Med økningen av systemisk vaskulær motstand reduserer oktreotid sortering og forbedrer nyreperfusjon, øker overlevelsen til den definitive levertransplantasjonen. [23] På samme måte kan oktreotid brukes til å behandle kronisk refraktær hypertensjon . [24]
Selv om oktreotid i noen kliniske tilfeller [25] [26] har vist seg å være effektivt i behandlingen av chylothorax [27] , har imidlertid større skalastudier ikke bekreftet de tidligere resultatene.
En annen studie antydet at oktreotid kan være effektiv i behandling av intrakraniell hypertensjon . [28]