S16

p16 , også kjent som INK4a , er et protein kodet av CDKN2A-genet, som også koder for p14 (eller ARF ) proteinet.

Funksjon

p16 tilhører CDKI- familien , proteiner som har funksjonen til å hemme virkningen av cyklinavhengige kinaser (CDK), og derfor er i stand til å blokkere cellesyklusen og forhindre mitose . For disse funksjonene er genet for dette proteinet definert som en tumorsuppressor og er faktisk funnet mutert eller nedregulert i forskjellige tumorfenomener inkludert leverkreft . Siden CDK4 , som er en hemmer av RB -proteinet, vises blant målene til proteinet , er dette proteinet i stand til å øke aktiviteten til proteinet og er en del av den biokjemiske veien til RB. Det hemmer progresjonen av cellesyklusen ved å blokkere den i Gap 1-fasen.

Interaksjoner

p16-genet ser ut til å samhandle med SERTAD1 , [1] [2] CCNG1 , [3] DAXX , [4] P53 , [5] [6] [7] E4F1 , [6] CDK4 , [1] [2] [ 8] [9] [10] [11] CDK6 , [9] [12] [13] Mdm2 , [4] [5] [7] [14] [15] RPL11 [5] og PPP1R9B . [16]

Merknader

  1. ^ a b Junan Li,, Tsai Ming-Daw, Muscarella Peter, Ming-Daw Tsai og Peter Muscarella, kjerneproteinet p34SEI-1 regulerer kinaseaktiviteten til cyclin-avhengig kinase 4 på en konsentrasjonsavhengig måte , i Biochemistry , vol. . 43, n. 14, USA, april 2004, s. 4394–9, DOI : 10.1021 / bi035601s , ISSN  0006-2960 , PMID  .
  2. ^ a b M Sugimoto, Ohtani N, Hampson L, Hampson IN, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S og Taya Y, Regulering av CDK4-aktivitet av et nytt CDK4-bindende protein, p34SEI-1 , i Genes Dev. , vol. 13, n. 22, USA, november 1999, s. 3027–33, DOI : 10.1101 / gad.13.22.3027 , ISSN  0890-9369 , PMC   , PMID 10580009 . 
  3. ^ Lili Zhao, Winckler Sarah, Korgaonkar Chandrashekhar, Tompkins Van, Horne Mary C, Quelle Dawn E og DE Quelle, Cyclin G1 har vekstinhiberende aktivitet knyttet til ARF-Mdm2-p53 og pRb tumor suppressor pathways , i Mol. Cancer Res. , vol. 1, nei. 3, USA, januar 2003, s. 195–206 , ISSN  1541-7786 , PMID  .
  4. ^ a b Stacey M Ivanchuk,, Rutka James T og James T. Rutka, p14ARF samhandler med DAXX: effekter på HDM2 og p53 , i Cell Cycle , vol. 7, nei. 12, USA, juni 2008, s. 1836-50, DOI : 10.4161 / cc.7.12.6025 , PMID  18583933 .
  5. ^ a b c Yanping Zhang, Bhat Krishna, Jin Aiwen, Allio Theresa, Burkhart William A,, Xiong Yue og Y. Xiong, Ribosomal Protein L11 Negatively Regulates Oncoprotein MDM2 and Mediates a p53-Dependent Ribosomal-Stress Checkpoint Pathway , i Mol. Cell, Biol. , vol. 23, n. 23, USA, desember 2003, s. 8902–12, DOI : 10.1128 / MCB.23.23.8902-8912.2003 , ISSN  0270-7306 , PMC   , PMID 14612427 . 
  6. ^ a b Helen Rizos, Badhwar Prerna, Woodruff Sarah, Becker Therese M, Rooney Robert J, Kefford Richard F og RF Kefford, Association of p14ARF with the p120E4F transkripsjonsrepressor forsterker cellesyklushemming , i J. Biol. Chem. , vol. 278, nr. 7, USA, februar 2003, s. 4981–9, DOI : 10.1074 / jbc.M210978200 , ISSN  0021-9258 , PMID  .
  7. ^ a b Y Zhang,, Yarbrough WG og Wendell G Yarbrough, ARF fremmer MDM2-nedbrytning og stabiliserer p53: ARF-INK4a locus-sletting svekker både Rb- og p53-tumorundertrykkelsesveiene , i Cell , vol. 92, n. 6, USA, mars 1998, s. 725–34, DOI : 10.1016 / S0092-8674 ( 00 ) 81401-4 , ISSN  0092-8674 , PMID  .
  8. ^ Rob M Ewing, Elisma Fred, Li Hongyan, Taylor Paul, Climie Shane, McBroom-Cerajewski Linda, Robinson Mark D, Connor Liam og Li Michael, Storskala kartlegging av humant protein – proteininteraksjoner ved massespektrometri , i Mol. Syst. Biol. , vol. 3, nei. 1, England, 2007, s. 89, DOI : 10.1038 / msb4100134 , PMC  1847948 , PMID  17353931 .
  9. ^ a b R Fåhraeus, Ball KL, Laín S,, Lane DP og David P. Lane, Inhibering av pRb-fosforylering og cellesyklusprogresjon av et peptid med 20 rester avledet fra p16CDKN2/INK4A , i Curr. Biol. , vol. 6, nei. 1, ENGLAND, januar 1996, s. 84–91, DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6 , ISSN  0960-9822 , PMID  .
  10. ^ M Serrano,, Beach D og David Beach, Et nytt regulatorisk motiv i cellesykluskontroll som forårsaker spesifikk hemming av cyclin D/CDK4 , i Nature , vol. 366, n. 6456, ENGLAND, desember 1993, s. 704–7, DOI : 10.1038 / 366704a0 , ISSN  0028-0836 , PMID  .
  11. ^ KG Coleman, Morrissey D, Mulheron J, Sedman SA, Brinkley P, Price S,, Webster KR og KR Webster, Identifikasjon av CDK4-sekvenser involvert i cyclin D1 og p16-binding , i J. Biol. Chem. , vol. 272, n. 30, USA, juli 1997, s. 18869–74, DOI : 10.1074 / jbc.272.30.18869 , ISSN  0021-9258 , PMID  .
  12. ^ AA Russo, Lee JO, Jeffrey PD, Pavletich NP og Philip D. Jeffrey, Strukturelt grunnlag for inhibering av den cyclin-avhengige kinase Cdk6 av tumor suppressor p16INK4a , i Nature , vol. 395, n. 6699, ENGLAND, september 1998, s. 237–43, DOI : 10.1038 / 26155 , ISSN  0028-0836 , PMID  .
  13. ^ P Kaldis, Tong L, Mäkelä TP,, Solomon MJ og MJ Solomon, CAK-uavhengig aktivering av CDK6 av en viral Cyclin , i Mol. Biol. Cell , vol. 12, nei. 12, USA, desember 2001, s. 3987–99 , ISSN  1059-1524 , PMC   , PMID 11739795 . 
  14. ^ Paula A Clark,, Peters Gordon og Gordon Peters, Flere interagerende domener bidrar til p14ARF-mediert hemming av MDM2 , i Oncogene , vol. 21, n. 29, England, juli 2002, s. 4498–507, DOI : 10.1038 / sj.onc.1205558 , ISSN  0950-9232 , PMID   .
  15. ^ J Pomerantz, Liégeois NJ, Silverman A, Alland L, Chin L, Potes J, Chen K, Orlow I og Lee HW, Ink4a tumor suppressor genproduktet, p19Arf, interagerer med MDM2 og nøytraliserer MDM2s hemming av p53 , i celle , vol. 92, n. 6, USA, mars 1998, s. 713–23, DOI : 10.1016 / S0092-8674 ( 00 ) 81400-2 , ISSN  0092-8674 , PMID  .
  16. ^ M Vivo, Sansone F, Calabrò V, Parisi T, Borrelli L, Saviozzi S,, La Mantia G og G La Mantia, Human tumor suppressor arf interagerer med spinophilin / neurabin II, et type 1 protein-fosfatasebindende protein , i J. Biol. Chem. , vol. 276, n. 17, USA, april 2001, s. 14161–9, DOI : 10.1074 / jbc.M006845200 , ISSN  0021-9258 , PMID  .

Relaterte elementer