Refsums sykdom

Refsums sykdom
Fytansyre
Sjelden sykdom
Torsk. SSNRFG060
Spesialitetnevrologi
Klassifisering og eksterne ressurser
OMIM266510 og 266500
MeSHD012035
emedisin1114720
Eponymer
Sigvald Bernhard Refsum

Refsum sykdom , også kjent som klassisk eller voksen Refsum sykdom, atactica polyneuritiform heropati, fytansyreoksidase- mangelsykdom og fytansyrelagringssykdom , [1] [2] [3] [4] er en autosomal recessiv arvelig nevrologisk sykdom som skyldes overakkumulering av fytansyre i celler og vev. Det er en av flere lidelser oppkalt etter den norske nevrologen Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991). [5] [6]

Klassifisering

Voksen Refsum sykdom kan deles inn i to undertyper: voksen Refsum sykdom type 1 og voksen Refsum sykdom type 2. Type-1 stammer fra en mutasjon i phytanoyl-CoA hydroksylase -genet (phytanoyl-CoA alpha-hydroxylase, akronym PAHX eller PHYH) mens type-2 stammer fra mutasjoner i det peroksisomale gen 7 (PEX7). [1] Refsum-sykdom hos voksne skal ikke forveksles med Refsum-sykdom hos barn, en forstyrrelse i biogenese av peroksisomer på grunn av mangler i katabolismen av svært langkjedede fettsyrer og forgrenede fettsyrer (inkludert fytansyre) og i biosyntesen av plasmalogens , en underklasse av fosfolipider. [1] [7]

Funksjoner

Utbruddet av symptomer er mer vanlig i barne- eller ungdomsårene. Symptomene utvikler seg med et progressivt forløp, selv om perioder med remisjon av varierende varighet kan forekomme. Sigvald Refsums opprinnelige beskrivelse av sykdommen er ekstremt nøyaktig. Praktisk talt alle pasienter med denne patologien har fire karakteristiske kliniske manifestasjoner: perifer polynevropati, cerebellar degenerasjon og ataksi, retinitis pigmentosa og en endring i protein-celle-forholdet i cerebrospinalvæsken (økt proteininnhold i fravær av en økning i antall celler, såkalt albuminocytologisk dissosiasjon). Hos mange, men ikke alle pasienter, kan andre symptomer også være tilstede, inkludert nevrogent hørselstap, skjellende hud ( iktyose ), skjelettmisdannelser, hjertesvikt. Hos noen pasienter er det også nesten totalt tap av evnen til å oppfatte lukt, grå stær og andre anomalier som påvirker øyet (for eksempel nattblindhet). Cerebellare endringer manifesterer seg hovedsakelig med ataksi og gangsvingninger. Nystagmus av cerebellar opprinnelse og intensjonsskjelving er noen ganger observert . Kardiale manifestasjoner består vanligvis av myokardiopati med kardiomegali , hjertesvikt , myokard ledningsforstyrrelser som også kan føre til plutselig død . Når det gjelder skjelettmisdannelser, er det vanlig å finne en forkortning eller forlengelse av metatarsale bein. Det er også syndaktyli (sammensmelting av to eller flere fingre), korte og utvidede fingre (noen ganger metakarpale bein) og hammertær.

Årsaker

Refsums sykdom er en lidelse som påvirker sammensetningen av peroksisomer, som er preget av større overlevelse, og er forårsaket av svekkelse av alfa-oksidasjonen av forgrenede fettsyrer med påfølgende akkumulering av fytansyre og dens derivater i plasma og vev. Dette kan typisk skyldes mangler i phytanoyl-CoA hydroksylase. Husk at hos mennesker kan ikke fytansyre syntetiseres fra andre forløpere, men kommer utelukkende fra kosten. Matvarer som er spesielt rike på fytansyre er meieriprodukter, kjøtt, fettstoffet fra drøvtyggere og fisk. Fytol (en isoprenoidalkohol som finnes i planteriket, som utgjør den hydrofobe sidekjeden til klorofyll ) er også en kilde til dette stoffet siden det lett kan omdannes til fytansyre. Imidlertid absorberes fytolen som er tilstede i klorofyll, hovedkilden til all fytol som kan introduseres med dietten, dårlig.

Behandling

Personer med Refsums sykdom behandles vanligvis med en diett med lavt innhold av fytansyre og anbefales å unngå inntak av fett fra drøvtyggere og enkelte fisk. [8] [9] Å eliminere fytansyre og dens forløpere fra kostholdet er teoretisk i stand til å forhindre ytterligere akkumulering, og gitt at pasienter opprettholder selv minimal evne til å bryte ned fytansyre, bør kroppsreserver på lang sikt reduseres. I virkeligheten, i en innledende fase, etter etableringen av dietten, har nivåene av fytansyre en tendens til å øke, og først etter måneder er det en reduksjon i dem. Dette faktum indikerer at når inntaket av fett (som inneholder fytansyre) reduseres, mobiliseres vevsavleiringene som svar på matrestriksjoner. Faktisk, i kroppen er fytansyre hovedsakelig tilstede i fosfolipidene og triglyseridene til de forskjellige lipoproteinene, og utgjør opptil 50 % av fettsyrene i leverlipidene. Heldigvis er andelen fytansyre i fettvevet mye lavere (1-5 % av de totale fettsyrene), men det er her det meste av kroppens fytansyreinnhold er konsentrert. I alle fall anbefaler forskere å overvåke responsen på diettbegrensninger både når det gjelder absolutt fytansyre (mg / dL) og relativ fytansyre (prosent av totale fettsyrer). Hos hver pasient som lider av Refsums sykdom, i et diettregime, er mobilisering av fytaansyre fra de iøynefallende reservene i fettvevet faktisk en potensiell risikofaktor. Nettopp for å unngå en økning i strømmen av fytansyre fra kroppens reserver, er det tilrådelig å følge en diett som gir et tilstrekkelig antall kalorier for å opprettholde den opprinnelige kroppsvekten. Kostholdsforskrifter må uansett ta sikte på å eliminere alle typer meieriprodukter, fett og kjøtt fra drøvtyggere fra kosten. Opprinnelig ble det antatt at utelukkelse av grønne bladgrønnsaker fra kostholdet kunne være nyttig for å forhindre at fytolen inneholdt i klorofyllet ble absorbert og omdannet til fytansyre. Nyere studier har vist at fytol knyttet til klorofyll frigjøres kun i minimale mengder i tarmen, og av denne grunn har det blitt ansett at utelukkelse av grønne bladgrønnsaker fra kostholdet ikke lenger er nødvendig. I nødssituasjoner hos pasienter med svært høye nivåer av fytansyre, kan plasmaferese brukes . Kombinasjonen av adekvat kostholdsbehandling og periodisk plasmaferese har vist seg å være svært nyttig og har vist seg å være effektiv for å oppnå og opprettholde svært lave plasmanivåer av fytansyre. [10]

Merknader

  1. ^ a b c OMIM 266500
  2. ^ Freedberg, et al., Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (6. utgave) , McGraw-Hill, 2003, s. 499, ISBN  0-07-138076-0 .
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk, Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10. utgave) , Saunders, 2005, s. 564, ISBN  0-7216-2921-0 .
  4. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L., Dermatology: 2-Volume Set , St. Louis, Mosby, 2007, ISBN  1-4160-2999-0 .
  5. ^ ( NO ) Refsum S, Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse , i Nordisk Medicin , vol. 28, 1945, s. 2682-6.
  6. ^ Refsum S, Heredopathia atactica polyneuritiformis. Et familiært syndrom som hittil ikke er beskrevet. Et bidrag til den kliniske studien av arvelige sykdommer i nervesystemet , i Acta psych. neur. , Suppl. 38, 1946, s. 1–303.
  7. ^ OMIM 266510
  8. ^ National Institutes of Health, Synonym (s): Phytanic Acid Storage Disease, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis <Internett> , på ninds.nih.gov . Hentet 8. juli 2007 (arkivert fra originalen 9. juli 2007) .
  9. ^ RJ Baldwin og et al. , Effektiviteten av langsiktig diettterapi i behandlingen av Refsum sykdom hos voksne , i J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 81, n. 9, 2010, s. 954–957, DOI : 10.1136 / jnnp.2008.161059 , PMID  20547622 .
  10. ^ Scriver, et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (8. utgave) , McGraw-Hill, 2000, ISBN.

Relaterte elementer

Andre prosjekter