Halveringstid (farmakologi)

Halveringstiden ( t 1/2 ) er en farmakokinetisk parameter som indikerer tiden det tar å redusere plasmakonsentrasjonen til et legemiddel med 50 %.

I noen kjemiske reaksjoner avhenger reaksjonshastigheten av konsentrasjonen av en bestemt reaktant; etter hvert som reaksjonen utvikler seg, synker denne konsentrasjonen, noe som forårsaker en påfølgende reduksjon i reaksjonshastigheten. Dermed viser det seg at tiden hvor hastigheten på reaksjonen halveres er konstant, hvis reaktanten er første orden , henholdsvis ved hastigheten. Reaksjoner katalysert av enzymer faller for eksempel inn i denne kategorien. Den matematiske referansemodellen er den eksponentielle forfallet .

Halveringstid i en organisme

Halveringstiden, eller halveringstiden til et legemiddel, er omvendt proporsjonal med clearance ( Cl ) og direkte proporsjonal med distribusjonsvolumet ( Vd ) i henhold til formelen

${\ displaystyle t_ {1/2} = 0,7 {\ frac {V_ {d}} {Cl}}}$

hvor konstanten 0,7 faktisk er en tilnærming av den naturlige logaritmen til 2 (faktisk mer spesifikt ). ${\ displaystyle ln (2) = 0,69 ...}$

Formelen viser derfor at når distribusjonsvolumet øker, øker stoffets halveringstid fordi stoffet er utenfor plasmarommet og ikke er tilgjengelig for utskillelse eller metabolisering.

Halveringstiden er derfor en grunnleggende parameter for den farmakokinetiske beskrivelsen av et molekyl siden den indikerer tiden som kreves for å nå 20-25 % av steady - state , men i seg selv kan den være misvisende hvis den ikke interpoleres med andre farmakokinetiske verdier. .

Steady state oppnås vanligvis etter 4 eller 5 administreringer av medikamentet i en tidsavstand fra hverandre lik halveringstiden til selve legemidlet. Når det gjelder legemidler med lang halveringstid, for å nå steady state raskere, er det vanlig å fortsette med en høyere første angrepsdose etterfulgt av normale vedlikeholdsdoser.

Endring i halveringstiden til et legemiddel

Det er patologiske tilstander og kliniske situasjoner som kan variere halveringstiden til et stoff (og derfor gjøre en dosejustering nødvendig): kardiogent sjokk , nyresvikt , hjertesvikt og blødning reduserer nyreplasmastrømmen. Medikamentvariasjonen som binder seg til albumin , forårsaket av bruk av et annet medikament, kan variere Vd til det første legemidlet og derfor variere halveringstiden. Endringen i metabolismehastigheten, forårsaket for eksempel av patologiske tilstander i leveren , kan endre halveringstiden til stoffet.