Renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Renin -angiotensin-aldosteron-systemet (SRAA) eller renin-angiotensin-systemet (SRA) er en hormonell mekanisme som regulerer blodtrykket , sirkulerende plasmavolum ( volemi ) og tonen i arterielle muskler gjennom flere mekanismer.

Når perfusjonen av det juxtaglomerulære apparatet avtar, omdanner sistnevnte en forløper (prorenin, allerede tilstede i blodet) til renin , som skilles ut direkte i sirkulasjonen. Plasmareninet fortsetter deretter med å omdanne angiotensinogen som frigjøres av leveren til angiotensin I. [1] Angiotensin I blir deretter omdannet til angiotensin II av det angiotensinkonverterende enzymet ACE (fra det engelske angiotensinkonverterende enzymet ) som finnes i lungekapillærene. Angiotensin II er et kraftig vasokonstriktorpeptid som får blodårene til å smale, noe som resulterer i en økning i blodtrykket. [2] Angiotensin II stimulerer også utskillelsen av hormonet aldosteron [2] fra binyrebarken. Aldosteron får nyretubuli til å øke reabsorpsjonen av natrium og vann i blodet, samtidig som det forårsaker kaliumutskillelse (for å opprettholde elektrolyttbalansen). Dette øker volumet av ekstracellulær væske i kroppen, noe som også øker blodtrykket.

Hvis SRAA er unormalt aktiv, vil blodtrykket være for høyt. Det er mange medisiner som avbryter flere trinn i dette systemet for å senke blodtrykket. Disse stoffene er en av de viktigste måtene å kontrollere hypertensjon, hjertesvikt, nyresvikt og de skadelige effektene av diabetes. [3]

Aktivering

Renin produseres av de juxtaglomerulære cellene i nyren som et resultat av ulike stimuli.

• reduksjon i sirkulerende blodvolum ( hypovolemi ) og lavt blodtrykk ( hypotensjon ): disse stimuli oppdages ved tilstedeværelse av spesialiserte celler fra det juxtaglomerulære apparatet. På vaskulærsiden måler Polkissen-celler hele tiden blodtilførselen til arteriolen som er afferent til nefronet som baroreseptorer. På den rørformede siden, derimot, måler cellene i macula densa natriumkonsentrasjonen i rørvæsken som kjemoreseptorer: Hvis natriumkonsentrasjonen synker, aktiverer det produksjonen av renin. Dette skyldes at et lavt blodtrykk fører til en langsommere flyt av væsken i tubuli, slik at natriumet i større grad kan reabsorberes før det "analyseres" av macula densa.
• stimuli fra det ortosympatiske nervesystemet : baroreseptorene i carotis sinus , når hjertetrykket avtar, sender stimulus til det vasomotoriske senteret av medulla og forårsaker ortosympatisk stimulering, inkludert stimulering av Beta-1 adrenerge reseptorer som blant annet finnes, også mellom juxtaglomerulære celler for ytterligere stimulering av reninfrigjøring.
• andre stimuli også av patologisk art.

Kombinasjonen av disse stimuli øker frigjøringen av renin til blodet.

Renin konverterer et inaktivt peptid produsert av leveren, angiotensinogen , til angiotensin I ; dette sistnevnte peptidet omdannes i sin tur til angiotensin II av det angiotensin-konverterende enzymet ( ACE ), hovedsakelig tilstede i lungekapillærene .

ACE, som eksponeres på nivå med lungekapillærene, har i tillegg til å omdanne angiotensin I til angiotensin II, også funksjonen til å hemme bradykininer (som har en vasodilaterende funksjon).

Angiotensin II er det bioaktive hovedproduktet i renin-angiotensin-systemet og har både endokrin , autokrin /parakrin og intrakrin hormonell virkning.

Effekter

Angiotensin II, i motsetning til angiotensin I, er veldig potent når det gjelder mangfoldet av effekter som utøves på kroppen.

• Det er en kraftig vasokonstriktor : spesielt på nivå med venoler og arterioler. Den vasokonstriktive virkningen på venesystemet fører til at en større mengde blod mobiliseres og når hjertet for å oksygeneres og sirkulere (derfor en økning i systolisk volum og systolisk trykk ). Blodet er hovedsakelig lokalisert på de store karene, noe som begrenser blodet spredning til de perifere organene til et minimum (med påfølgende økning i diastolisk trykk).
• På nyrenivå tvinger den alle arteriolene i glomerulus , og utøver en effekt på både afferente og efferente arterioler, og råder over sistnevnte. Innsnevringen av de afferente arteriolene forårsaker en økning i arteriolær motstand, med påfølgende økning i systemisk trykk og en reduksjon i blodstrømmen (i glomerulus). Til tross for fallet i strømningen, kan nyrene fortsette sin ultrafiltreringsaktivitet takket være mekanismer som holder glomerulærtrykket høyt og GFR konstant (takket være vasokonstriksjonen av de efferente arteriolene mer enn de afferente, ved angiotensin II).
• I cortex av binyrene forårsaker det frigjøring av aldosteron . Dette hormonet virker på nyretubuli på nivå med den distale kronglete tubuli og samlekanalen, og favoriserer reabsorpsjon av natrium fra urinen . Med andre ord regulerer aldosteronreseptorer funnet på distale sammenviklede tubuliceller genuttrykk på flere måter for å unngå eliminering av vann med urin:
  • Økte natriumkaliumpumper på den delen av membranen som ikke er i kontakt med tubuli. Dette forårsaker en betydelig økning i kaliumkonsentrasjon og intracellulær natriumutarming.
  • Økte natrium- og kaliumkanaler på den endoluminale delen av cellemembranen. Ved enkel osmose frigjøres kalium til tubuli, mens natrium tilbakekalles inn i det intracellulære rommet som er tømt for det. Denne effekten tillater i møte med en eliminering av kalium, en tilbakekalling av natrium fra den rørformede væsken som har som en naturlig konsekvens reabsorpsjon av vann.

• Angiotensin II virker på nivå med sentralnervesystemet , og bidrar til å øke følelsen av appetitt på salt og følelsen av tørst .
• Det letter frigjøringen av det antidiuretiske hormonet, vasopressin , av hypothalamus . Det antidiuretiske hormonet virker på samlerøret og får det til å reabsorbere vann.

Alle disse effektene har den felles handlingen at de øker mengden væske i blodet ved å øke trykket.

Klinisk betydning

Renin-angiotensin-systemet er ofte gjenstand for kliniske intervensjoner for behandling av hypertensjon . ACE-hemmere brukes ofte for å begrense produksjonen av angiotensin II. Aliskiren er en direkte reninhemmer.

Omvendt brukes angiotensin II-reseptorantagonister (ARB) for å hemme effekten av angiotensin, som normalt produseres, men hemmes i sin virkning på målceller.

Den kombinerte bruken av ACE-hemmere og ARB kalles «double block» og brukes hos noen pasienter med kronisk nyresvikt.

Renin-angiotensin-systemet i fosteret

Hos fosteret er renin-angiotensin-systemet typisk preget av natriumtap, siden angiotensin I bare har svært liten eller ingen effekt på aldosteronnivået.

Mens reninnivåene i fosteret er høye, er angiotensin II-nivåene noe lave på grunn av lav lungeblodstrøm; dette hindrer ACE, hovedsakelig tilstede i lungesirkulasjonen, fra å vise sin maksimale effekt.

Merknader

1. ^ Kumar, Abbas; Fausto, Aster (2010). "11". Pathologic Basis of Disease (8. utgave). Saunders Elsevier. s. 493 ..
2. ^ a b Yee AH, Burns JD, Wijdicks EF (april 2010). "Cerebral saltsvinn: patofysiologi, diagnose og behandling". Neurosurg Clin N Am. 21 (2): 339–52. , DOI : 10.1016 / j.nec.2009.10.011 .
3. ^ Høyt blodtrykk , i MERCK MANUAL .

Relaterte elementer

• ACE-hemmer
• Angiotensin II-reseptorantagonist

Andre prosjekter

• Wikimedia Commons inneholder bilder eller andre filer på renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Eksterne lenker

• ( EN ) Renin-angiotensin-aldosteron-system , i Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.