Nukleofosmin | |
---|---|
Strukturen til NPM-proteinet | |
Gene | |
HUGO | NPM1 |
Entrez | 4869 |
Locus | Chr. 5 q35.1 |
Protein | |
OMIM | 164040 |
UniProt | P06748 |
Nukleofosmin (NPM), også kalt numatrin eller nukleolært fosfoprotein B23 , er et protein kodet hos mennesker av NPM1 - genet som er rikelig uttrykt i alle celletyper . [1]
Nukleofosmin er et ribonukleoprotein som hovedsakelig befinner seg i nukleolen ; lokaliseringen kan være cytoplasmatisk under sulttilstander eller under behandling med kreftmedisiner . Den er i stand til å samhandle med enkelttrådede nukleinsyrer og er involvert i både syntese av ribosomer og transport av pre-ribosomale partikler til nukleolus. NPM er også involvert i cellesyklusregulering , interagerer og regulerer stabiliteten til de to viktigste celletumorsuppressorene : p53 og p19Arf . Det har blitt vist at, i fravær av NPM, er disse to proteinene ikke i stand til å utøve sin cellesyklusstoppfunksjon , noe som induserer tumorproliferasjon . NPM reguleres gjennom sumoylering [2] og fosforylering .
NPM er også involvert i DNA-reparasjon og vedlikehold av genomstabilitet , sentrosomduplikasjon , hemming av caspase - aktivert DNase- aktivitet og forebygging av apoptose . Den viser også aktivitet som histon chaperonin [3]
NPM syntetiseres av NPM1 -genet , som ofte modifiseres i blodkreft . [4] Hyppige kromosomavvik av dette genet er også rapportert hos pasienter med non -Hodgkins lymfom , akutt promyelocytisk leukemi , myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi . NPM1 er overuttrykt, mutert og translokert i mange svulster: hvis det uttrykkes ved høye nivåer, induserer NPM-proteinet tumorlignende spredning ved å hemme p53 / ARF-veien, som normalt har en hemmende effekt på cellevekst. [5]