Nukleofosmin

Nukleofosmin
Strukturen til NPM-proteinet
Gene
HUGO NPM1
Entrez 4869
Locus Chr. 5 q35.1
Protein
OMIM 164040
UniProt P06748

Nukleofosmin (NPM), også kalt numatrin eller nukleolært fosfoprotein B23 , er et protein kodet hos mennesker av NPM1 - genet som er rikelig uttrykt i alle celletyper . [1]

Funksjon

Nukleofosmin er et ribonukleoprotein som hovedsakelig befinner seg i nukleolen ; lokaliseringen kan være cytoplasmatisk under sulttilstander eller under behandling med kreftmedisiner . Den er i stand til å samhandle med enkelttrådede nukleinsyrer og er involvert i både syntese av ribosomer og transport av pre-ribosomale partikler til nukleolus. NPM er også involvert i cellesyklusregulering , interagerer og regulerer stabiliteten til de to viktigste celletumorsuppressorene : p53 og p19Arf . Det har blitt vist at, i fravær av NPM, er disse to proteinene ikke i stand til å utøve sin cellesyklusstoppfunksjon , noe som induserer tumorproliferasjon . NPM reguleres gjennom sumoylering [2] og fosforylering .

NPM er også involvert i DNA-reparasjon og vedlikehold av genomstabilitet , sentrosomduplikasjon , hemming av caspase - aktivert DNase- aktivitet og forebygging av apoptose . Den viser også aktivitet som histon chaperonin [3]

Kliniske aspekter

NPM syntetiseres av NPM1 -genet , som ofte modifiseres i blodkreft . [4] Hyppige kromosomavvik av dette genet er også rapportert hos pasienter med non -Hodgkins lymfom , akutt promyelocytisk leukemi , myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi . NPM1 er overuttrykt, mutert og translokert i mange svulster: hvis det uttrykkes ved høye nivåer, induserer NPM-proteinet tumorlignende spredning ved å hemme p53 / ARF-veien, som normalt har en hemmende effekt på cellevekst. [5]

Merknader

  1. ^ Liu QR, Chan PK, Karakterisering av syv bearbeidede pseudogener av nukleofosmin / B23 i det menneskelige genomet , i DNA Cell Biol. , vol. 12, nei. 2, mars 1993, s. 149–56, DOI : 10.1089 / dna . 1993.12.149 , PMID  8471164 .
  2. ^ Haindl M, Harasim T, Eick D, Muller S, Den nukleolære SUMO-spesifikke protease SENP3 reverserer SUMO-modifikasjon av nukleofosmin og er nødvendig for rRNA-behandling , i EMBO Rep. , Vol. 9, nei. 3, mars 2008, s. 273-279, DOI : 10.1038 / embor. 2008.3 , PMID  18259216 .
  3. ^ Lindström MS, NPM1 / B23: A Multifunctional Chaperone in Ribosome Biogenesis and Chromatin Remodeling , i Biochem Res Int , vol. 2011, 2011, s. 195209, DOI : 10.1155 / 2011/195209 , PMC  2989734 , PMID  21152184 .
  4. ^ Lay TJ et al., Genomic and Epigenomic Landscapes of Adult De Novo Acute Myeloid Leukemia , i N Engl J Med , 2013, PMID  23634996 .
  5. ^ Grisendi S, Mecucci C, Falini B, Pandolfi PP, Nucleophosmin and cancer , i Nat Rev Cancer , vol. 6, nei. 7, juli 2006, s. 493-505.