Arvid Carlsson

Arvid Carlsson ( Uppsala , 25. januar 1923 - Gøteborg , 29. juni 2018 ) var en svensk lege og nevrovitenskapsmann .

Arvid Carlsoon ble uteksaminert i 1951 fra Universitetet i Lund (Sverige) hvor han i 1956 ble professor i farmakologi. I 1959 fikk han rollen som professor og dekan ved Institutt for farmakologi ved Gøteborgs universitet . I 1979 mottok han Ulveprisen for medisin sammen med Roger Wolcott Sperry og Oleh Hornykiewicz for sitt arbeid med dopamins rolle som nevrotransmitter og vant Nobelprisen i medisin i 2000 sammen med Eric Kandel og Paul Greengard [1]for funn knyttet til transduksjonssignaler i nervesystemet. Han er en av de ledende nevrovitenskapsmennene det siste århundret.

Biografi

Han ble født i Uppsala , Sverige 25. januar 1923, og vokser opp i en velstående familie der akademiske studier tillegges stor betydning [2] ; hans far Gottfrid Carlsson innehar professor i historie ved Lunds universitet [2] . Moren hennes, selv om hun hadde en grad i litteratur, ga opp alt for å oppdra barn og hjelpe mannen sin i studiene. Etter ektemannens død viet hun seg til svenske kvinners juridiske status i middelalderen , publiserte noen bøker og mottok en æresgrad i filosofi ved Universitetet i Uppsala [2] . Arvid, den tredje av fire barn, i motsetning til brødrene hans som tar eksamen i litteratur [2] , dedikerer seg til medisin i troen på at vitenskapene kan være mer nyttige enn humaniora [2] . I en alder av 16, i juni 1939, to og en halv måned før utbruddet av andre verdenskrig, tok han en to ukers haikertur i Tyskland. På denne måten har han muligheten til å bli kjent med mennesker med ulik status og sosiale forhold og deres ideer om den forestående katastrofen som ville sjokkere verden ( 2. verdenskrig ) [2] . Den 22/10/2005 mottok han Honoris Causa-graden i medisin og kirurgi, ved University of Catania, under rektoratet til F. Latteri. [3]

Første medisinske studier

Han begynte på medisinstudiet ved Universitetet i Lund i 1941 , avbrutt i noen år av militærtjeneste [4] . Lund er en universitetsby, et lite minne om Oxford [4] . Kvaliteten på forskning og undervisning var god, noe som fremgår av tilstedeværelsen av noen viktige personer som: Torsten Thunberg, Ernest Overton, Nils Alwall og mange andre. I løpet av hans første studieår gjorde andre verdenskrig Sverige nesten fullstendig isolert, men til tross for dette kom fem danske medisinstudenter, tvunget til å forlate Danmark på den tiden okkupert av Tyskland , til Lund for å gjennomføre sine anatomiske studier [4] . På denne måten blir Arvid kjent med Ib Munkvad (han forteller også om deres sjakkpartier [4] ) som senere ble en av de viktigste biologiske psykiatere i Danmark. En annen viktig hendelse som skjedde under krigen skjedde i oktober 1943 da tusenvis av jøder klarte å rømme på små fiskebåter fra Danmark og unngikk deportasjon til tyske konsentrasjonsleire . Blant disse jødene var en rekke fremtredende forskere som umiddelbart ble innskrevet på medisinsk skole hvor de ble fremtredende lærere og lærde [5] .

Farmakologi

I 1944 ble han assisterende professor i farmakologi ved Universitetet i Lund, etter å ha bestått eksamen i den disiplinen [5] . Leder for denne avdelingen, og samtidig den eneste professoren, var Gunnar Ahlgren, som bestilte et tema fra Arvid og Georg Theander om virkningsvarigheten til pentylenetetrazol (Cardiazol), et krampemiddel som senere ofte ble brukt som analeptika for å vekke falne. mennesker i overdose av hypnotika eller beroligende midler og som en forløper for elektrokonvulsiv terapi [5] . De oppdager dermed at økningen i partialtrykk av nitrogenoksid kan brukes til å måle virkningen av pentyletetrazol . Takket være disse studiene mottok de en beskjeden pris for unge medisinske forskere fra Universitetet i Lund [6] . Sammen med en annen farmakolog, Folke Serin, studerer Carlsson virkningen til et annet analeptika, nikethamide , og de oppdager en døgnrytme i dens dødelige virkning. Publiseringen av disse funnene (Carlsonn og Serin 1950) ser ut til å være den første som har beskrevet en døgnrytme i virkningen av et medikament, ifølge nyere kronobiologiartikler [6] .

Kalsiummetabolisme

I 1948 overbeviser Gunnar Ahlgren Carlsson om å prøve et nytt forskningsområde sammen med sin kollega Georg Theander: fotballmetabolisme. I løpet av den tiden blir radioaktive spor av karbonisotop 45 kommersielt tilgjengelig; Arvid og Georg er enige om å teste kalsiumsalter for noen kliniske tester for et svensk farmasøytisk selskap [6] og selv om denne forskningen ikke viser noe av interesse, bestemmer de seg for å benytte denne muligheten til å studere absorpsjon av kalsium og dets metabolisme i skjelettet [6 ] . Blant annet finner de at vitamin D i fysiologiske doser kan stimulere ikke bare intestinal absorpsjon og vekst, men også reabsorpsjon av benmineral [6] . Disse første funnene vekker internasjonal interesse og begge er invitert til Gordon-konferansen sommeren 1955 .

Nevropsykofarmakologi: praksis ved Bernards laboratorium. B. Brodie

Etter å ikke ha mottatt universitetslederen for farmakologi i Lund i 1952, bestemte Arvid seg for å forlate farmakologien og vie seg til indremedisin [6] . Grunnforskningen var imidlertid for interessant til å forlates helt, og han spurte Sune Bergström , professor i kjemisk medisin, om det var en mulighet for å jobbe i et amerikansk laboratorium og studere kjemisk farmakologi [7] . I august 1955, etter å ha deltatt på Gordon-konferansen om mineralmetabolisme , begynte han å jobbe i Dr. Brodies laboratorium: Laboratoriet for kjemisk farmakologi ved National Heart Institute of the National Institutes of Health i Bethesda , Maryland . Han studerer sammen med Brodie og Parkhurst A. Shore effekten av reserpin og avsetningen av serotonin i blodet dyrket in vitro [7] . Etter en måned med fullstendig negative resultater, begynner "in vitro"-systemet å fungere bedre takket være ankomsten av en ny gruppe reserpin. Dermed klarer han å demonstrere tilstedeværelsen av en klar og spesifikk blokk med svært lave konsentrasjoner av reserpin i serotoninforekomsten i dyrking. Dette er den første demonstrasjonen av reserpins direkte virkning på serotoninavsetning [7] . I en virkelig ekstraordinær periode for medisinsk forskning og psykofarmakologi, kom Carlsson, takket være Brodie og Shore, i kontakt med datidens mest moderne metoder for biokjemisk farmakologi og psykofarmakologi [ 8] .

Tilbake til Sverige: arbeid med Reserpina Dopa og Dopamin

Etter å ha tilbrakt 5 fruktbare måneder i Brodies laboratorium, vender han tilbake til Lund, etter å ha blitt utnevnt til førsteamanuensis i farmakologi. Sammen med Nils-Ake Hillarp oppdager han at reserpin forårsaker utmattelse av medullære binyrehormoner (Carlsson og Hillarp, ​​1956) [8] og kort tid etter, sammen med studentene Ake Bertler og Evald Rosengren, finner en lignende utmattelse sted i andre i tillegg til vev som hjernen [9] . Disse funnene gir en mulig forklaring på den hypotetiske virkningen av reserpin, noe noen eksperimenter han utførte ser ut til å bekrefte [10] . Videre skyldes den hypotensive virkningen av legemidlet effekten på katekolaminer som igjen er basert på utmattelse snarere enn på frigjøring av serotonin [11] . For å bedre forstå virkningen av reserpin, administrerer Carlsson og hans samarbeidspartnere 3,4-dihydroksyfenylalanin ( DOPA ) til kaniner og rotter behandlet med reserpin og oppdager den viktigste stimulerende virkningen til denne aminosyren, så vel som dens evne til å lagre den beroligende virkningen. og akinesikk av reserpin [9] . De antyder også at katekolaminutarming, snarere enn serotonin, er ansvarlig for noen viktige atferdseffekter av reserpin [9] . Ytterligere analyser avslører at virkningen av dopa er nært knyttet til akkumulering i hjernen av dopamin som er en grunnleggende komponent [11] . Dataene tyder på at dopamin ikke er en noradrenalin-forløper, slik man ofte trodde på den tiden, men en variabel [11] . Viktige studier på reserpin-indusert Parkinsons viser uttømming av dopamin, involvert i kontrollen av ekstrapyramidale motoriske funksjoner, som kan fylles på med L-dopa. Disse funnene ble imidlertid ikke i utgangspunktet og entydig akseptert; de ble til og med ansett som ubrukelige og til å bli glemt under Ciba Symposium som ble holdt sommeren 1960 [12] .

Kjemisk overføring i hjernen og fremvoksende synapsologi

På begynnelsen av 1960-tallet ble det gjort et stort antall observasjoner i Sverige av Carlsson og Hillarp og deres respektive samarbeidspartnere, basert på kombinasjonen av histokjemi , biokjemi og funksjonelle studier [13] ; de bruker også et stort antall nye farmakologiske verktøy. Disse observasjonene bidrar til å overbevise det vitenskapelige samfunnet om rollen til biogene aminer som nevrotransmittere og om kjemisk overføring som et viktig fysiologisk prinsipp i hjernen [14] . Carlssons gruppe kommer frem til en ny modell av synapser; de er overbevist om at granulene er essensielle ved nerveoverføring, og at transmitterne må gjenfanges slik at de blir tilgjengelige for frigjøring av nerveimpulsen. Ytterligere studier fører til oppdagelsen av virkemåten til de viktigste antiseptiske midlene som klorpromazin og haloperiodol , som har en klinisk og farmakologisk profil som ligner på reserpin, selv om de er forskjellige i fravær av de reduserende egenskapene til monoaminer [15] ; de viktigste antipsykotiske legemidlene, i stedet for å redusere tilgjengeligheten av monoaminer, blokkerer reseptorene som er involvert i overføringen av dopamin og noradrenalin [16] . Arvid gjennomførte også studier om belønningssystemet og rusavhengighet [17] . At dopamin spiller en avgjørende rolle i disse to aspektene er nå allment anerkjent, men det var ikke så enkelt på den tiden og Carlssons forskerteam ble interessert i dette problemet på midten av 1960-tallet; de finner at amfetamin frigjør dopamin og at dets stimulerende virkning kan blokkeres av en hemmer av katekolaminsyntese, α-metyltyrosin [17] . Å fortsette langs denne linjen fører til ideen om at dopamin også er involvert i psykostimulerende midler og misbruk av mange andre hardere stoffer, som opiater og etanol , er avhengighetsskapende [17] .

Oppdagelsen av dopaminerge reseptorer og deres potensielle rolle

Etter å ha utviklet en metode for å måle den begrensende faktoren i katekolaminsyntese in vivo, oppdager Arvid at dopaminsyntese kan hemmes av en dopaminreseptoragonist og stimuleres av en antagonist [17] . Dermed konkluderer han med at de involverte reseptorene er presynaptiske og for å unngå forvirring om deres natur, bestemmer han seg for å kalle dem autoreseptorer [18] . Han oppdaget også at lave doser av dopaminreseptoragonister kan ha en preferansevirkning på autoreseptorer og dermed forårsake en paradoksal atferdshemming [18] . Fire år senere førte samarbeidet med organiske kjemikere til oppdagelsen av 3-PPP og de forskjellige funksjonene på grunn av den positive eller negative karakteren til dette middelet [18] . I 1986 mottok han et brev fra Carol Tamminga fra Maryland Psychiatric Research Center der han ba om å teste (-) 3-PPP på pasienter med schizofreni. Resultatene bekrefter at en uke med (-) 3-PPP-behandling gir en signifikant psykotisk respons, men den terapeutiske effekten varer ikke lenger enn 2 eller 3 uker. Faktisk er (-) 3-PPP antikatalektisk på rotter og har vist seg å ha en svak anti-Parkinsonisk virkning i kliniske studier [19] .

Samarbeid med farmasøytisk industri

Arvid Carlsson har vært involvert i forskningsprosjekter sammen med 5 forskjellige farmasøytiske industrier fra 1960 og utover. Av spesiell betydning i startfasen var samarbeidet med Hässle, et datterselskap av Astra Company [20] . Astra-gruppen som helhet vokste enormt til det punktet at betablokkere som beta-1-antagonisten metrorolol nesten alle ble markedsført av den [21] . Fra et vitenskapelig synspunkt var det viktigste resultatet av samarbeidet med Hässle og Astra utviklingen av den første SSRI, zymelidin [22] . Carlsoon utvikler dermed den første dopamin-autoreseptoren både agonist og antagonist, samt den første selektive 8-hydroksy-DPAT-agonistreseptoren. I 1987 innledet han et fruktbart samarbeid med Upjohn Company , som varte i syv år [23] . Det er i denne perioden han også klarer å utvikle konseptet med en thalamusfiltermekanisme og interaksjon mellom nevrotransmittere i nevronale kretsløp. Ved slutten av samarbeidet med Upjohn i 1994 klarer Carlsson å holde sine to forskningsgrupper intakte, den farmakologiske og den kjemiske, takket være samarbeidet med tre andre farmasøytiske selskaper [23] . Blant de sistnevnte har den med Hoechst Marion Roussell (tidligere Marion Merrell Dow ) vært i gang for lengst.

Anerkjennelser [24]

År Priser og kongresser
1947 Magnus Blix 'pris, universitet i Lund, Sverige.
1970 "Første årlige James Parkinson-forelesning og pris", Parkinson's Disease Foundation, New York.
"Pehr Dubbs gullmedalje, for forskning innen nevrokjemi, The Medical Society of Gøteborg.
1973 "Second Annual Grass Foundation Lecture", Society for Neuroscience i San Diego, California.
1974 "Anders Jahres medisinske pris" Universitetet i Oslo, Norge.
1975 "Stanley R. Dean forelesning og pris, American College of Psychiatrists, Phoenix, Arizona.
"Anna-Monika Stiftung, 1st Prize", München, for forskning på antidepressiva og nevroleptika.
1978 Hans Majestet, Kongens av Sveriges medalje.
1979 "Wolf Prize in Medicine", Jerusalem, Israel (sammen med RW Sperry og O. Hornykiewicz).
1981 "Björkénska Priset", Universitetet i Uppsala, Sverige.
"The Thomas William Salmon Lectures and Medal", New York.
1982 "Gairdner Foundation Award", Toronto, Canada.
1985 "Hilda og Alfred Erikssons pris", Det Kongelige Svenske Vitenskapsakademi.
"Senator Dr. Franz Burda Stiftung", Wien, Østerrike, for forskning på Parkinsons sykdom.
1986 Medaljen fra Helsingfors universitet, Finland.
1988 "Årlig nevrobiologiforelesningspris, universitetet i Lund, Sverige. "Jubileumspriset" til den svenske legeforeningen.
1989 "Distinguished Lecture Series", Irvine Neuroscience Association, Irvine, California.
"The Second Annual Bristol-Myers Award for Distinguished Achievement in Neuroscience Research", New York (sammen med J. Axelrod og P. Greengard).
"Varro E. Tyler Distinguished Lectureship", Purdue University, West Lafayette, Indiana.
1990 "The Paul Hoch Prize", American Psychopathological Association, New York.
"The Fred Springer Award", American Parkinson Disease Association, Miami, Florida.
1991 "William K. Warren Schizophrenia Research Award, Tucson, Arizona.
1992 "Open Mind Award in Psychiatry", Janssen Research Foundation, Paris, Frankrike, sammen med H. Hippius og H. van Praag.
"Julius Axelrod-medaljen", The Catecholamin Club, Anaheim, California.
1993 Lilly Lecture, Indianapolis, Indiana.
1994 Albert Barrett Memorial Lecture, University of Michigan.
Japan-prisen, i psykologi og psykiatri, The Science and Technology Foundation of Japan.
«Lieber-prisen» for forskning innen schizofreni, gitt av Scientific Council of The National Alliance for Research in Schizophrenia and Depression, USA.
1995 Forskningsprisen til Lundbeckfondet, Roskilde, Danmark. Robert J og Claire Pasarow Foundation Award for nevropsykiatrisk forskning. LA, USA.
Synthelabo-foredrag, VIII ECNP Congress, Venezia.
1996 Plakett for "Lifetime Achievement". American Society of Biological Psychiatry.
Gullmedalje og æresdiplom, Det svenske Parkinsonforbundet.
1997 Kraepelin-Medaille i gull. Max-Planck-Institut får Psychiatrie, München, Tyskland.
1998 Gullmedalje, Soc. Of Biol. Psykiatri, Toronto, Canada.
1999 Gullmedalje, utmerkede forelesninger og pris, Univ. Of Bari, Italia.
Feltrinelli International Prize , Accademia dei Lincei, Roma. [25]
2000 Nobelprisen i medisin eller fysiologi.
År Æresgrader
1976 MD Honoris Causa, Univ. of Cagliari, Italia.
1977 Doctor of Pharmacy Honoris Causa, Univ. Of Uppsala, Sverige.
1990 Ph.D. Honoris Causa, Univ. of Helsinki, Finland.
1991 Dr. rer. physiol. honoris causa, Univ. of Marburg, Tyskland
År Medlemskap
1962 Medlem av Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum (president 1978-1980).
1968 Medlem av Royal Society for Science and Arts i Gøteborg.
1972 Utenlandsk medlem av Japanese Pharmacological Society.
1974 Utenlandsk medlem av American College of Neuropsychopharmacology.
Tilsvarende medlem av det tyske farmakologiske selskap
1975 Medlem av Royal Swedish Academy of Sciences.
1983 Æresstipendiat i The Medical Society of Gøteborg
1898 Medlem av Academia Europaea.
1991 Æresstipendiat i World Federation of Societies of Biological Psychiatry.
1992 Æresstipendiat ved Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum.
Æresstipendiat ved Academia Medicinae & Psychiatriae.
1996 Utenlandsk assosiert medlem av The Institute of Medicine, National Academy of Sciences, USA
1997 Æresstipendiat i Swedish Society of Biological Psychiatry.
1998 Æresmedlem av German Society of Biological Psychiatry.
1999 Æresmedlem i Scandinavian Society for Psychopharmacology.
2000 Æresmedlem av "Parkinsonföreningen i Västra Sverige".

Hovedverk

Merknader

  1. ^ nobelprize.org
  2. ^ a b c d e f Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s. 30
  3. ^ Honoris Causa-grader | Universitetet i Catania , på www.unict.it . Hentet 21. april 2020 .
  4. ^ a b c d Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s.31
  5. ^ a b c Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s. 32
  6. ^ a b c d e f Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s. 33
  7. ^ a b c Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s.34
  8. ^ a b Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s. 35
  9. ^ a b c Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s. 36; Arvid Carlsson, "op.cit.", P. 305
  10. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s.36; Arvid Carlsson, "op.cit.", S.306
  11. ^ a b c Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s.36
  12. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s. 37-38; Arvid Carlsson, "op.cit.", s. 308-309
  13. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", P. 39; Arvid Carlsson, "op.cit.", s. 309-310
  14. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", P. 39
  15. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s.40
  16. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", P. 41
  17. ^ a b c d Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s. 42
  18. ^ a b c Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s.43
  19. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s. 44-45
  20. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Squire, "op.cit.", s. 51-53
  21. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", P. 52
  22. ^ Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", P. 52; Arvid Carlsson, "op.cit." s. 315-316
  23. ^ a b Arvid Carlsson, i Larry R. Square, "op.cit.", s. 53
  24. ^ nobel prize.org
  25. ^ Feltrinelli Awards 1950-2011 , på lincei.it . Hentet 17. november 2019 .

Bibliografi

Andre prosjekter

Eksterne lenker