Okadainsyre

Okadainsyre
Forkortelser
OA
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC44H68O 13 _ _ _ _
Molekylmasse ( u )805
Utseendehvitt krystallinsk fast stoff
CAS-nummer78111-17-8
EINECS-nummer616-589-8
PubChem446512
DrugBankDB02169
SMILCC1CCC2(CCCCO2)OC1C(C)CC(C3C(=C)C(C4C(O3)CCC5(O4)CCC(O5)C=CC(C)C6CC(=CC7(O6)C(CCC(O7)CC(C)(C(=O)O)O)O)C)O)O
Fysisk-kjemiske egenskaper
Tetthet (g/cm 3 , i cs )1,28
Løselighet i vannuløselig
Smeltepunkt164–166 °C (437,15–439,15 K)
Koketemperatur921,6 ° C (1 194,75 K)
Toksikologiske egenskaper
LD 50 (mg / kg)0,192 (mus, intraperitoneal)
Sikkerhetsinformasjon
Flammepunkt269,4 °C (542,55 K)
Kjemiske faresymboler
fare
Fraser H301 - 311 - 315 - 331
Råd P261 - 280 - 301 + 310 - 311 [1]

Okadainsyre er et giftstoff som produseres av noen arter av dinoflagellat , spesielt de som tilhører slektene Dinophysis og Prorocentrum , som samler seg i svamper og bløtdyr . Det er årsaken til toskallet bløtdyr diarésyndrom (DSP), på grunn av nettopp inntak av forurensede bløtdyr. [2] Den skylder navnet sitt til Halichondria okadaic svampen , en organisme som den ble isolert fra i Japan i 1981. [3]

Kjemisk okadainsyre er en polyeter , med ionofore egenskaper , avledet fra en C 38 fettsyre . Den kommer i fast tilstand med hvit farge og er løselig i organiske løsemidler .

SDR-toksiner

Okadainsyre er hovedårsaken til diarésyndrom hos toskallede bløtdyr ( Diarrhetic Shellfish Poisoning ) og tilhører den såkalte "gruppe en" av giftstoffene som er ansvarlige for denne symptomatologien . [4] Innenfor denne gruppen er det også en rekke beslektede forbindelser kalt DTX-toksiner ( Dinophysis Toxin ), de er: DTX-1, DTX-2 og den acylerte formen DTX-3. De to andre gruppene inkluderer på den annen side henholdsvis pektotoksiner og yessotoksiner .

DSP-toksiner er varmestabile, selv om langvarig koking kan redusere konsentrasjonen av okadainsyre i skalldyr. [5]

Toksikologi

Okadainsyre er en kjent hemmer av proteinfosfatase 1 (PP1) og proteinfosfatase 2A (PP2A), to klasser av fosfataser som virker på serin- og treoninrester . [6] Disse enzymene regulerer mange viktige prosesser, inkludert glykogenmetabolisme , muskelsammentrekning , cellulær og neuronal aktivitet , RNA - spleising , apoptose , proteinsyntese og regulering av membranreseptorer og kanaler .

Det forårsaker toskallet bløtdyr diarésyndrom ved å virke på en lignende måte som koleratoksinet , og stimulerer fosforyleringen av et protein som kontrollerer utskillelsen av natrium i tarmen. [7] Toksinet, som har en tendens til å konsentrere seg hovedsakelig i hepatopancreas hos bløtdyr, begynner å utøve sine effekter på voksne mennesker allerede i en dose på ca. 40 µg [8] og forårsaker diaré, kvalme, oppkast og magesmerter. Symptomer begynner å manifestere seg fra 30 minutter til noen timer etter inntak av forurensede skalldyr, for å forsvinne spontant innen 3 dager. [5]

Okadainsyre har vist seg å være en potent tumorpromoter i musehudeksperimenter, [9] [10] muligens på grunn av dens hemmende effekt på PP1 og PP2A som ikke klarer å defosforylere substrater av proteinkinase C.

Merknader

  1. ^ Sigma-Aldrich faktaark
  2. ^ T. Yasumoto, M. Murata, Y. Oshima, M. Sano, GK Matsumoto og J. Clardy, Diarrhetic shellfish toxins , i Tetrahedron , vol. 41, n. 6, 1985, s. 1019-1025, DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 96469-5 .
  3. ^ Kazuo Tachibana, Paul J. Scheuer, Yasumasa Tsukitani, Hiroyuki Kikuchi, Donna Van Engen, Jon Clardy, Yalamanchili Gopichand og Francis J. Schmitz, Okadaic acid, en cytotoksisk polyeter fra to marine svamper av slekten Halichondria , i J. Am. Chem. Soc. , vol. 103, n. 9, 1981, s. 2469–2471, DOI : 10.1021 / ja00399a082 .
  4. ^ Deshpande , s.713 .
  5. ^ a b Deshpande , s.716 .
  6. ^ AB Dounay og CJ Forsyth, Okadaic Acid: The Archetypal Serine / Threonine Protein Phosphatase Inhibitor , i Current Medicinal Chemistry , vol. 9, nei. 22, 2002, s. 1939-1980, DOI : 10.2174 / 0929867023368791 # sthash.Sbk1UPTs.dpuf .
  7. ^ P. Cohen, CFB Holmes og Y. Tsukitani, Okadaic acid: en ny sonde for studiet av cellulær regulering , i Trends in Biochemical Sciences , vol. 15, nei. 3, 1990, s. 98-102, DOI : 10.1016 / 0968-0004 (90) 90192-E .
  8. ^ Vanessa Valdiglesias, María Verónica Prego-Faraldo, Eduardo Pásaro, Josefina Mendez og Blanca Laffon, Okadaic Acid: More than a Diarrheic Toxin , i Mar. Drugs , vol. 11, n. 11, 2013, s. 4328-4349, DOI : 10.3390 / md11114328 .
  9. ^ Tore Aune og Magne Yndestad, Diarrhetic Shellfish Poisoning , in Algal Toxins in Seafood and Drinking Water , Academic Press, 1993, DOI : 10.1016 / B978-0-08-091811-2.50010-1 .
  10. ^ HP van Egmond, T. Aune, P. Lassus, GJA Speijers og M. Waldock, Paralytic and diarhetic shellfish poisons: Occurrence in Europe, toxicity, analysis, and Regulation , i J. Nat. Toxins , vol. 2, 1993, s. 41-83.

Bibliografi

Andre prosjekter