| Overfølsomhetsreaksjoner | |
|---|---|
| Spesialitet | akuttmedisin og immunologi |
| Klassifisering og eksterne ressurser | |
| ICD-9 -CM | 995,3 |
| ICD-10 | T78.4 |
| MeSH | D006967 |
En overfølsomhetsreaksjon er en skadelig immunrespons som forårsaker vevsforandringer og kan forårsake alvorlig sykdom. Det er et resultat av interaksjonen av et endogent eller eksogent antigen (som organismen tidligere ble sensibilisert for i et første møte) med humorale antistoffer eller fra cellemedierte immunreaksjoner.
I miljøet vi lever i er det mange stoffer som er i stand til å stimulere immunforsvaret vårt. Kontakt med disse antigenene fører til en beskyttende immunrespons, men også til reaksjoner som kan være skadelige for vevet kjent som overfølsomhetsreaksjoner.
Overfølsomhetssykdommer kan klassifiseres på grunnlag av den immunologiske mekanismen de aktiverer; skille seg ut:
Det er preget av en rask aktivering (innen noen få minutter) av mastoceller og granulocytter , etter sensibilisering, som frigjør vasoaktive og spasmogene stoffer på grunn av bindingen av antigenet (også kalt "allergen") med antistoffer på cellemembranen.
Denne typen reaksjon kan deles inn i tre faser:
Denne fasen begynner med produksjonen av TSLP, IL-25 og IL-33 av epitelceller som på den ene siden stimulerer basofiler til å uttrykke CCR7 (som fører dem til å migrere inn i lymfeknutene) og MHC II (for presentasjonsantigen ). ) og å produsere IL-4 (nødvendig for differensiering av naive T-lymfocytter til Th-2 ) og på den annen side hemme produksjonen av IL-12 og IL-23 av den dendrittiske cellen (som i denne modusen ikke kan fremme differensiering mot Th1 og Th17 delsett). Takket være basofiler vil derfor Th-2-lymfocytter aktiveres i den allergiske responsen. Sistnevnte produserer en serie cytokiner som er essensielle for spredning av B-lymfocytter og produksjon av IgE (IL-13) og for differensiering av eosinofiler (IL-5) og mastceller (IL-4). Det spesifikke IgE vil dermed binde seg til reseptorene på membranen til mastceller og basofiler, i påvente av det andre møtet med allergenet.
Ved den andre eksponeringen for allergenet som man er sensibilisert for, er det bindingen av antigenet til IgE-antistoffene som er tilstede på mastceller og basofile (faktisk sensibiliserte). Tverrbindinger skapes mellom et antigen som har flere Fc-bindingssteder og flere IgE-molekyler, så disse kjemiske broene i IgE-Fc-kompleksene forårsaker forstyrrelser. På dette tidspunktet oppstår to distinkte fenomener, degranulering av mastocellene med frigjøring av primære mediatorer (forutformet) og frigjøring av sekundære mediatorer syntetisert fra bunnen av.
Primære meklere inkluderer:
Sekundære meklere inkluderer :
Innen et par timer etter den første responsen, rekrutteres eosinofiler til betennelsesstedet og produserer MBP , det viktigste grunnleggende proteinet og eosinofilt kationisk protein ( ECP ), som er skadelig for epitelcellene i vevet de er i kontakt med. , C4 leukotriener og PAF. Alle disse proteinproduktene aktiverer mastocellene som frigjør andre inflammatoriske mediatorer som opprettholder reaksjonen selv i noen få dager eller uker.
Lokal anafylaksi forekommer hos atopiske personer , derfor spesielt utsatt for å utvikle anafylaktiske reaksjoner ved inntak eller inhalering av heterologe proteiner og resulterer i typiske manifestasjoner av matallergi som urticaria, angioødem, allergisk rhinitt (høysnue) og astma.
Generalisert anafylaksi oppstår ved administrering av heterologe proteiner i form av for eksempel antisera, hormoner, enzymer eller medikamenter, vanligvis med blod. Dosen av antigen som er i stand til å utløse reaksjonen, kan være ekstremt variert, så vel som alvorlighetsgraden av symptomene som kan variere fra enkel kløe, erytem, hudfletter, påvirkning, til oppkast, magekramper, diaré, til stadig mer alvorlige former for innsnevring. av bronkiolene, dyspné og larynxødem for å danne laryngeale obstruksjoner og det såkalte anafylaktiske sjokk .
Denne typen reaksjon er typisk for transfusjonsreaksjoner, føtal erytroblastose (antigen forskjell mellom mor og foster), hemolytisk anemi og autoimmun trombocytopeni og legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner. Antistoffene er rettet mot membranantigener og skader celler direkte, noe som gjør dem mottakelige for fagocytose eller komplementlyse. Antigenene som fremkaller disse responsene kan enten være eksogene, dvs. stamme fra allergener utenfor kroppen vår (adsorbert og fanget i cellemembraner) eller endogene. Klassiske eksempler på type II overfølsomhet er: 1) ødeleggelse av røde blodceller etter en feil transfusjon (forskjeller i AB0 -gruppen ); 2) mors-føtal inkompatibilitet for Rh-systemet ; 3) reaksjoner forårsaket av legemidler som binder seg til membranene i blodceller som fungerer som haptener; 4) produksjon av autoantistoffer mot membranantigener (hvis antigenene som de autoimmune reaksjonene er rettet mot er en del av membranreseptorer, kan disse spesielle type II overfølsomhetsreaksjonene klassifiseres som type V). Type II sykdommer har to mulige evolusjoner: direkte lysis av cellene de påvirker eller deres opsonisering .
Ved direkte lyse reagerer IgM- eller IgG-antistoffet med antigenet som er tilstede på celleoverflaten og forårsaker aktivering av komplementsystemet og dannelsen av membranfestekomplekset som ødelegger integriteten til plasmamembranen ved å sette inn porøse transmembranproteiner i fosfolipid-dobbeltlaget . Denne måten brukes i tilfelle AB0-inkompatibilitet.
Opsoniner er proteinmakromolekyler som favoriserer fagocytose av en membran av makrofager. Ved opsonisering fikseres antistoffer eller C3B- fragmenter på membranen til cellene som må elimineres for å gjøre dem mer mottakelige for fagocytose. Denne typen reaksjon påvirker hovedsakelig blodceller som erytrocytter, leukocytter og blodplater. Denne måten brukes i tilfelle inkompatibilitet for Rh-faktoren.
I dette tilfellet blir de IgG-belagte målcellene i lave konsentrasjoner drept av ikke-sensibiliserte immunceller som har FC-reseptorer, som binder seg til disse reseptorene og forårsaker cellelyse uten fagocytose (som ved direkte lysis). Denne reaksjonen kan formidles av nøytrofiler, eosinofiler, monocytter og NK -celler ( Natural Killer ). Nylig har denne typologien blitt klassifisert separat som en type VI overfølsomhetsreaksjon .
Type III hypersensitivitetsreaksjoner er karakterisert ved dannelsen av antigen-antistoffkomplekser som, i samspill med serummediatorer og komplementsystemet, fremkaller en lokal eller generalisert inflammatorisk respons. Disse kompleksene kan sirkulere i blodet eller stoppe mot vaskulære vegger eller i filtrerende strukturer; faktisk i dette tilfellet er de foretrukne stedene nyrenes glomeruli, leddene, huden, hjertet, serosa og de små karene.
Faktorene som påvirker immunresponsen kan oppsummeres som følger:
Antistoffene indusert av antigenet binder seg til forskjellige proteinfigurer, IgG og IgM binder seg til komplementet, samt IgA (riktignok ikke direkte), mens IgE binder seg til basofiler som får dem til å frigjøre PAF og histamin som induserer den økte vaskulære permeabiliteten ved å separere endotelcellene og lar kompleksene trenge inn i karveggen, eller kompleksene binder seg til inflammatoriske celler via Fc- eller C3b-reseptorene og gir signalet for frigjøring av vasoaktive mediatorer og cytokiner, som som en endelig effekt imidlertid har en økning i vaskulær permeabilitet. Disse interaksjonene viker for den komplementære kaskaden som, inkludert flere proteinfigurer, med de mest forskjellige rollene, utløser forskjellige lokale og systemiske effekter:
De systemiske effektene resulterer i dannelse av mikrotromber, i forsterkning av den inflammatoriske effekten, i økning av serumnivåer i blodet og i intens eksudasjon av nøytrofiler. Spesifikt er det vaskulitt (som akutt nekrotiserende vaskulitt), glomerulonefritt, leddgikt og så videre, avhengig av stedet hvor kompleksene er avsatt. Etter gjentatt og langvarig eksponering for antigenet er det en kontinuerlig antigenemi som fører til kroniske patologiske former som systemisk lupus erythematosus .
Den lokale formen for type III overfølsomhetsreaksjon er Arthus-reaksjonen, som ikke er annet enn akutt immunkompleksvaskulitt. På grunn av overskudd av antistoffer dannes det enorme immunkomplekser som utfelles på plass i løpet av få timer og forårsaker betennelseseffekter som vaskulær fibrinoid nekrose, lokale blødninger, trombose og iskemi. Et polymorfonukleært infiltrat er tilstede.
Eksempel: Et insektbitt kan i utgangspunktet forårsake en type 1 overfølsomhetsreaksjon. Men i ettertid kan individet ha type 3 overfølsomhet
Denne typen reaksjon medieres av spesifikt sensibiliserte T-lymfocytter (se HLA -system ) og inkluderer alle de klassiske overfølsomhetsreaksjonene forårsaket av CD4+ T-celler og direkte cellulær cytotoksisitet mediert av CD8+ T-celler. Det representerer den viktigste formen for respons som kroppen vår bruker for å bekjempe intracellulære organismer, immunresponsen indusert av tilstedeværelsen av Mycobacterium tuberculosis er et uttømmende eksempel .
Tuberkulinreaksjonen som nevnt er et eksempel og vil av denne grunn bli behandlet som en modell for beskrivelse av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner. Den intradermale tilstedeværelsen av tuberkulin som følge av tilstedeværelsen av mykobakterier fører til den første interaksjonen mellom antigen og antistoff, hvorved de ikke-sensibiliserte CD4+-cellene gjenkjenner de mykobakterielle peptidene assosiert med klasse II-molekyler som er tilstede på overflaten av monocytter eller andre APC - celler (celler). presenterer antigen). Denne fikseringen fører til differensiering av CD4+ T - celler til TH 1-celler, følsomme for en påfølgende fornærmelse, på samme måte som det som skjer ved reaksjoner av anafylaktisk type. IT H 1 kommer deretter inn i sirkulasjonen og kan forbli der i lange perioder, noen ganger i årevis, derav hukommelsesprinsippet til immunsystemet . Hos tidligere sensibiliserte individer vil det ved den andre administrasjonen være en interaksjon mellom minne TH 1 - cellene og antigenene som er tilstede på APC-ene som aktiverer disse lymfocyttene og induserer dem til å skille ut spesifikke cytokiner, slik som:
De synlige effektene gjelder rødhet, indurasjon og noen ganger til og med lokal nekrose, øker vaskulær permeabilitet og det dannes gap mellom endotelceller med ødem, tap av proteinkomponenter og interstitiell fibrose (hovedårsak til herding). Hvis den antigene tilstedeværelsen vedvarer, endrer den inflammatoriske reaksjonen hender fra lymfocytter til makrofager som ofte forvandles til epiteloidceller under påvirkning av kjemiske mediatorer av betennelse og er mer utsatt for å aggregere til granulomer.
De er reaksjoner preget av dannelsen av et hudeksem ved kontaktpunktet med et fettløselig antigen eller metaller som krom og nikkel. Antigenet binder MHC II-komplekset som er tilstede på de dendrittiske cellene, og disse migrerer inn i lymfeknuten og aktiverer Th-17-lymfocyttene (i mindre grad også Th-1 og CD8+) som, migrert til betennelsesstedet, produserer cytokiner som aktivere cellenes epitel (som igjen vil rekruttere andre Th-17-er) og rekruttere nøytrofiler via frigjøring av kjemokiner. Det vil være nettopp nøytrofilene som forårsaker vevsskade ved å frigjøre granulene deres.
I dette tilfellet dreper tidligere sensibiliserte CD8+ T-lymfocytter direkte cellene som bærer antigenet, og det er derfor de kalles cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Denne reaksjonen er roten til transplantasjonsavvisning . I nærvær av virale eksogene antigener transporteres disse virale peptidene til celleoverflaten i form av komplekser som gjenkjennes og angripes av CD8+ CTLer, hvorved de infiserte cellene lyseres før viral replikasjon og følgelig infeksjonen fullføres. Viral beseires. . Det samme prinsippet ser ut til å bli brukt på noen kreftformer.
Et ytterligere eksempel er gitt av type I diabetes mellitus, en autoimmun sykdom med ukjent etiologi, der betacellene på holmene i Langerhans blir selektivt ødelagt av virkningen av CD8+-lymfocytter som gjenkjenner selvantigener på membranen til disse cellene.
Når antistoffer binder seg til en membranreseptor og stimulerer dens funksjon (et eksempel er Basedow-Graves sykdom ), klassifiserer noen forfattere overfølsomhetsreaksjonen som type II.
Det refererer til type II overfølsomhet.
Når antistoffer binder seg til en membranreseptor ved å hemme dens funksjon eller indusere nedbrytning av reseptoren (et eksempel er Myasthenia gravis ), klassifiserer noen forfattere overfølsomhetsreaksjonen som type II.