Racecadotril

Racecadotril
IUPAC navn
(±) - N - [2- [(Acetyltio) metyl] -I-okso-3-fenylpropyl] glycin fenylmetyl ester
Alternative navn
2-[3-(acetyltio)-2-benzylpropanamido]benzylacetat
Generelle funksjoner
Molekylær eller rå formelC 21 H 23 NO 4 S
Molekylmasse ( u )385,48 g mol-1
CAS-nummer81110-73-8
EINECS-nummer688-010-7
ATC-kodeA07 XA04
PubChem107751
DrugBankDB11696
SMILc1(ccccc1)C[C@@H](C(=O) NCC(=O)OCc1ccccc1)CSC(C)=O
Fysisk-kjemiske egenskaper
Smeltepunkt89 °C
Farmakologiske data
Farmakoterapeutisk gruppeantidiarré
Fosterskadelighetingen
Administrasjonsmåte _
Muntlig
Farmakokinetiske data
Proteinbinding90 % for Met. Aktiv
MetabolismeAktiv metabolitt: (RS) -N- (1-okso-2- (merkaptometyl) -3-fenylpropyl) glycin
Halvt livÅtte timer
Utskillelsehovedsakelig renal
Sikkerhetsinformasjon
Kjemiske faresymboler
Merk følgende
Fraser H302 - 400
Råd P273 [1]

Racecadotril eller Acetorphan , er et pediatrisk og ikke-pediatrisk antidiarrheal medikament , med en ren antisekretorisk mekanisme, brukt i behandlingen av akutt diaré [2] . Kjemisk er det et syntetisk dipeptid som har evnen til å hemme perifer encefalinase [3] ; denne enzymatiske inhiberingen bestemmer en forbedring av virkningen av enkefaliner på tarmreseptoren δ for opioider. Blokaden av encefalinase bestemmer en antidiaréaktivitet på grunn av en økning i den antisekretoriske aktiviteten til enkefalinene, uten å endre den normale tarmens tonus og motilitet . Den antidiaréeffekt utføres ved en reduksjon i utskillelsen av vann og tarmelektrolytter, utskilt i lumen i fordøyelseskanalen av myenteriske og submukosale plexuser.

Behandling med racecadotril reduserer varigheten og intensiteten av diaré og tilhørende symptomer fra 2-3 måneders alder [4] [5] .

Dette stoffet har blitt studert siden 1993 og patentert av Bioprojet Pharma Laboratories ; det markedsføres i noen land i verden under navnene: Hidrasec, Tiorfan, Tiorfix . Den er ennå ikke på markedet i USA og Storbritannia.

Historie

Racecadotril ble syntetisert og studert av Bioprojet Pharma laboratorier i Paris [6] ; den har vært på markedet i Frankrike siden november 2000; mens den kom på markedet i 2003 i Mexico og Spania, i 2004 i Peru, Tunisia og Tyskland, i 2005 i Guatemala, Costa Rica, Honduras, Nicaragua, Ecuador, Paraguay, Portugal og Bulgaria, i 2006 i Venezuela, Chile og Hellas, i 2007 i Vietnam og Filippinene [7] .

Den har vært på markedet i Italia siden 2007, [8] først ble den markedsført av Abbott It; senere under konsesjon av salg av MarvecsPharma Service.

I Frankrike har det solgt mer enn 9 000 000 pakker og siden 2005 har den franske transparenskommisjonen godtatt refusjon av racecadotril (HAS, 7. september 2005) [9] .

I juni 2010 bekreftet en overvåkingsundersøkelse etter markedsføring , utført i Venezuela på 3 873 barn i alderen 3 måneder til 12 år, toleransen og effekten av stoffet i behandlingen av akutt diaré [10] .

Totalt, frem til slutten av 2007, ble 11 200 000 barn behandlet med racecadotril over hele verden, ifølge produsenten; av disse er 59 % nyfødte [7] .

Med en mekanisme som ennå ikke er belyst, har racekadotril blitt sett å øke insulinsekresjonen i blodet til forsøksdyr . [11]

Bivirkninger

Et tilfelle av overfølsomhet overfor racecadotril er publisert i European Journal of Pediatrics . [12]

Randomiserte kliniske studier

Fire randomiserte studier ( RCT ) ble utført på mennesker; [13] disse undersøkelsene ble fullført i 2012, [14] og 2010. [15] [16] [17] Fra og med januar 2013 er resultatene av disse studiene ikke publisert; mens det i 2011 ble publisert en RCT utført i Mexico på 216 barn som viser hvordan legens beslutning om å bruke stoffet, hos personer med diaré, påvirkes av evalueringssystemet som er valgt for å bestemme alvorlighetsgraden av diaré. [18]

En fersk studie viser overlegenheten til oktreotid over racecadotril i kontrollen av akutt diaré av smittsom opprinnelse i pediatri. [19]

Merknader

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. av 13.12.2011
  2. ^ Teknisk datablad: Tiorfix , på torrinomedica.it . Hentet 3. juli 2010 ( arkivert 6. august 2010) .
  3. ^ AJ. Matheson, S. Noble, Racecadotril , i Drugs , vol. 59, n. 4, april 2000, s. 829-35; diskusjon 836-7, PMID  10804038 . Hentet 20. april 2022 (arkivert fra originalen 8. juli 2012) .
  4. ^ JP. Cézard, JF. Duhamel; M. Meyer; I. Faraon; M. Bellaiche; C. Maurage; JL. Ginies; JM. Vaillant; JP. Girardet; T. Lamireau; A. Poujol, Effekt og tolerabilitet av racecadotril ved akutt diaré hos barn. , i Gastroenterology , vol. 120, n. 4, mars 2001, s. 799-805, PMID  11231932 .
  5. ^ E. Salazar-Lindo, J. Santisteban-Ponce; E. Chea-Woo; M. Gutierrez, Racecadotril i behandling av akutt vannaktig diaré hos barn. ( PDF ), i N Engl J Med , vol. 343, n. 7, august 2000, s. 463-7, PMID  10944563 . Hentet 3. juli 2010 ( arkivert 22. november 2008) .
  6. ^ Bioprojet , på bioprojet.fr . Hentet 2. mai 2019 (Arkiveret fra originalen 21. august 2017) .
  7. ^ a b http://archives.who.int/eml/expcom/children/Applications/racecadotril/Proposal_racecadotril.pdf Arkivert 16. juli 2010 på Internet Archive .
  8. ^ Utdrag av fastsettelsesnr. 513 av 4. juni 2007 Legemiddel: TIORFIX. , på infoleges.it . Hentet 7. juli 2010 .
  9. ^ OrphaNews Europe: nyhetsbrevet til Rare Disease Task Force , på orpha.net . Hentet 27. juni 2010 ( arkivert 2. mars 2012) .
  10. ^ Analyse av faktorer som påvirker den generelle effekten av racecadotril på akutt diaré i barndommen. Resultater fra en overvåkingsstudie i den virkelige verden og etter godkjenning i Venezuela , su dovepress.com . Hentet 3. juli 2010 ( arkivert 26. september 2015) .
  11. ^ Wu HT, Chang CK, Cheng KC, Chang CH, Yeh CH, Cheng JT, Økning av plasmainsulin av racecadotril, en hemmer av enkefalinase, hos Wistar-rotter , i Horm. Metab. Res. , vol. 42, n. 4, april 2010, s. 261-7, DOI : 10.1055 / s-0029-1246190 , PMID  20143290 .
  12. ^ E. Nucera, D. Schiavino; G. Altomonte; A. Buonomo; V. Lørdag; G. Patriarca, Overfølsomhet overfor racecadotril: en saksrapport. , i Eur J Pediatr , vol. 165, n. 6, juni 2006, s. 418-9, DOI : 10.1007 / s00431-005-0076-x , PMID  16649028 .
  13. ^ Søk etter : racecadotril - Listeresultater - ClinicalTrials.gov , på clinicaltrials.gov ( arkivert 6. mars 2016) .
  14. ^ Effekten av Racecadotril ved akutt vannaktig diaré hos barn - Fulltekstvisning - ClinicalTrials.gov , på clinicaltrials.gov .
  15. ^ Sikkerhet , effekt og kostnadseffektivitet av Racecadotril hos barn med akutt diaré i Mexico - Fulltekstvisning - ClinicalTrials.gov , på clinicaltrials.gov .
  16. ^ Studie for å sammenligne farmakokinetikkprofilene til fire Racecadotril-produkter - Fulltekstvisning - ClinicalTrials.gov , på clinicaltrials.gov ( arkivert 6. mars 2016) .
  17. ^ Bioekvivalens mellom en Racecadotril-kapsel og filmbelagt tablett (FCT) for å behandle diaré hos voksne - Fulltekstvisning - ClinicalTrials.gov , på clinicaltrials.gov ( arkivert 7. mars 2016) .
  18. ^ CA. Cuello García, KP. Pacheco Alvarado; G. Pérez Gaxiola, Graderingsanbefalinger i retningslinjer for klinisk praksis: randomisert eksperimentell evaluering av fire forskjellige systemer. , i Arch Dis Child , vol. 96, n. 8. august 2011, s. 723-8, DOI : 10.1136 / adc.2010.199307 , PMID  21596725 .
  19. ^ S. Mehta, PD. Khandelwal; VK. Jain; M. Sihag, En sammenlignende studie av racecadotril og enkeltdose oktreotid som et anti-sekretorisk middel ved akutt smittsom diaré. , i J Assoc Physicians India , vol. 60, november 2012, s. 12-5, PMID  23767196 .

Relaterte elementer