Racecadotril | |
---|---|
IUPAC navn | |
(±) - N - [2- [(Acetyltio) metyl] -I-okso-3-fenylpropyl] glycin fenylmetyl ester | |
Alternative navn | |
2-[3-(acetyltio)-2-benzylpropanamido]benzylacetat | |
Generelle funksjoner | |
Molekylær eller rå formel | C 21 H 23 NO 4 S |
Molekylmasse ( u ) | 385,48 g mol-1 |
CAS-nummer | |
EINECS-nummer | 688-010-7 |
ATC-kode | A07 |
PubChem | 107751 |
DrugBank | DB11696 |
SMIL | c1(ccccc1)C[C@@H](C(=O) NCC(=O)OCc1ccccc1)CSC(C)=O |
Fysisk-kjemiske egenskaper | |
Smeltepunkt | 89 °C |
Farmakologiske data | |
Farmakoterapeutisk gruppe | antidiarré |
Fosterskadelighet | ingen |
Administrasjonsmåte _ | Muntlig |
Farmakokinetiske data | |
Proteinbinding | 90 % for Met. Aktiv |
Metabolisme | Aktiv metabolitt: (RS) -N- (1-okso-2- (merkaptometyl) -3-fenylpropyl) glycin |
Halvt liv | Åtte timer |
Utskillelse | hovedsakelig renal |
Sikkerhetsinformasjon | |
Kjemiske faresymboler | |
Merk følgende | |
Fraser H | 302 - 400 |
Råd P | 273 [1] |
Racecadotril eller Acetorphan , er et pediatrisk og ikke-pediatrisk antidiarrheal medikament , med en ren antisekretorisk mekanisme, brukt i behandlingen av akutt diaré [2] . Kjemisk er det et syntetisk dipeptid som har evnen til å hemme perifer encefalinase [3] ; denne enzymatiske inhiberingen bestemmer en forbedring av virkningen av enkefaliner på tarmreseptoren δ for opioider. Blokaden av encefalinase bestemmer en antidiaréaktivitet på grunn av en økning i den antisekretoriske aktiviteten til enkefalinene, uten å endre den normale tarmens tonus og motilitet . Den antidiaréeffekt utføres ved en reduksjon i utskillelsen av vann og tarmelektrolytter, utskilt i lumen i fordøyelseskanalen av myenteriske og submukosale plexuser.
Behandling med racecadotril reduserer varigheten og intensiteten av diaré og tilhørende symptomer fra 2-3 måneders alder [4] [5] .
Dette stoffet har blitt studert siden 1993 og patentert av Bioprojet Pharma Laboratories ; det markedsføres i noen land i verden under navnene: Hidrasec, Tiorfan, Tiorfix . Den er ennå ikke på markedet i USA og Storbritannia.
Racecadotril ble syntetisert og studert av Bioprojet Pharma laboratorier i Paris [6] ; den har vært på markedet i Frankrike siden november 2000; mens den kom på markedet i 2003 i Mexico og Spania, i 2004 i Peru, Tunisia og Tyskland, i 2005 i Guatemala, Costa Rica, Honduras, Nicaragua, Ecuador, Paraguay, Portugal og Bulgaria, i 2006 i Venezuela, Chile og Hellas, i 2007 i Vietnam og Filippinene [7] .
Den har vært på markedet i Italia siden 2007, [8] først ble den markedsført av Abbott It; senere under konsesjon av salg av MarvecsPharma Service.
I Frankrike har det solgt mer enn 9 000 000 pakker og siden 2005 har den franske transparenskommisjonen godtatt refusjon av racecadotril (HAS, 7. september 2005) [9] .
I juni 2010 bekreftet en overvåkingsundersøkelse etter markedsføring , utført i Venezuela på 3 873 barn i alderen 3 måneder til 12 år, toleransen og effekten av stoffet i behandlingen av akutt diaré [10] .
Totalt, frem til slutten av 2007, ble 11 200 000 barn behandlet med racecadotril over hele verden, ifølge produsenten; av disse er 59 % nyfødte [7] .
Med en mekanisme som ennå ikke er belyst, har racekadotril blitt sett å øke insulinsekresjonen i blodet til forsøksdyr . [11]
Et tilfelle av overfølsomhet overfor racecadotril er publisert i European Journal of Pediatrics . [12]
Fire randomiserte studier ( RCT ) ble utført på mennesker; [13] disse undersøkelsene ble fullført i 2012, [14] og 2010. [15] [16] [17] Fra og med januar 2013 er resultatene av disse studiene ikke publisert; mens det i 2011 ble publisert en RCT utført i Mexico på 216 barn som viser hvordan legens beslutning om å bruke stoffet, hos personer med diaré, påvirkes av evalueringssystemet som er valgt for å bestemme alvorlighetsgraden av diaré. [18]
En fersk studie viser overlegenheten til oktreotid over racecadotril i kontrollen av akutt diaré av smittsom opprinnelse i pediatri. [19]