| Kabergolin | |
|---|---|
| Alternative navn | |
| Cabergoline CG-101 FCE-21336 Cabaseril Sogilen Cabaser Dostinex | |
| Generelle funksjoner | |
| Molekylær eller rå formel | C26H37N5O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molekylmasse ( u ) | 451.604 g/mol |
| CAS-nummer | |
| EINECS-nummer | 627-031-8 |
| ATC-kode | G02 |
| PubChem | 54746 |
| DrugBank | DB00248 |
| SMIL | CCNC(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)C1CC2C(CC3=CNC4=CC=CC2=C34)N(C1)CC=C |
| Sikkerhetsinformasjon | |
| Kjemiske faresymboler | |
| Merk følgende | |
| Fraser H | 302 - 315 - 319 - 335 |
| Råd P | 261 - 305 + 351 + 338 [1] |
Kabergolin er et ergotderivat , som fungerer som en agonist av dopamin D 2 -reseptorer . Virkestoffet brukes mot Parkinsons sykdom i tillegg til levodopa . Studier på rotter har vist at kabergolin har en direkte hemmende effekt på hypofysecellene som produserer hormonet prolaktin . [2] Det brukes som et førstevalgsmedisin i behandlingen av prolaktinomer , på grunn av dets affinitet for D2- reseptorer , og på grunn av mindre alvorlige bivirkninger og en billigere dosering enn det gamle bromokriptinet .
Den ble patentert i 1980 og godkjent for medisinsk bruk i 1993. [3]
Kabergolin har blitt brukt som adjuvans til SSRI- antidepressiva da det motvirker noen bivirkninger av disse legemidlene, som redusert libido og anorgasmi .
Molekylet anbefales ikke i tilfelle
Relativt lite er kjent om effekten av dette stoffet under graviditet og amming. Foreløpige tilgjengelige data indikerer en svak økning i frekvensen av medfødte anomalier hos gravide pasienter under behandling med kabergolin. tidlig i svangerskapet ikke induserer noen økt risiko for spontanabort eller fostermisdannelser". [7] Studier på rotter har vist tilstedeværelsen av kabergolin i morsmelk. Det er ikke kjent om denne effekten også forekommer hos mennesker, så bruk av kabergolin under amming anbefales ikke. I noen land brukes kabergolin som ammingsdempende middel. Kabergolin brukes i veterinærmedisin for å behandle falsk graviditet hos hunder.
Blant de hyppigste bivirkningene finnes overdreven søvnighet med episoder med søvnmangel , dyspepsi , magesmerter , angina , neseblødning , asteni , erytromelalgi .
Kabergolin er en dopamin D 2 -reseptoragonist Studier på rotter og in vitro viser en direkte hemmende effekt på prolaktinsekresjon i hypofysens laktotrofe celler. Kabergolin reduserer serumprolaktinnivået hos avviste rotter.
Reseptorassosiasjonsstudier indikerer lav affinitet for dopamin D 1 -reseptorer , α 1 - adrenerge reseptorer og α 2 -adrenerge reseptorer.
Etter oralt inntak har den en variabel resorpsjon mellom 0,5 og 4 timer. Svelging med mat endrer ikke absorpsjonshastigheten. Human biotilgjengelighet er ikke bestemt. Kabergolin metaboliseres raskt og omfattende i leveren og utskilles i gallen og, i mindre grad, i urinen. Alle metabolitter er mindre aktive enn det opprinnelige legemidlet eller helt inaktive. Halveringstiden hos mennesker er beregnet til å være mellom 63 og 68 timer hos pasienter med Parkinsons sykdom og mellom 79 og 115 timer hos pasienter med hypofysesvulster. Gjennomsnittlig halveringstid er 80 timer. Den terapeutiske effekten ved behandling av hyperprolaktinemi vedvarer vanligvis i minst 4 uker etter seponering av behandlingen.
Kabergolin ble først syntetisert i Milano av forskere fra det italienske farmasøytiske selskapet Farmitalia-Carlo Erba , som eksperimenterte med semisyntetiske derivater av ergotalkaloider. Patentsøknaden ble innlevert i 1980. [8] [9] Farmitalia-Carlo Erba ble kjøpt opp av Pharmacia i 1993, som igjen ble kjøpt opp av Pfizer i 2003. [10]
Kabergolin ble først markedsført i Nederland som Dostinex i 1992. Legemidlet ble godkjent av FDA 23. desember 1996. [11] Det ble et generisk middel sent i 2005 etter at det amerikanske patentet utløp. [12]