Baklofen | |
---|---|
IUPAC navn | |
( RS )-4-amino-3-(4-klorfenyl)smørsyre | |
Generelle funksjoner | |
Molekylær eller rå formel | C10H12ClNO2 _ _ _ _ _ |
Molekylmasse ( u ) | 213.661 g/mol |
CAS-nummer | |
EINECS-nummer | 214-486-9 |
ATC-kode | M03 |
PubChem | 2284 |
DrugBank | DB00181 |
SMIL | Clc1ccc(cc1) C(CN)CC(=O)O |
Farmakologiske data | |
Farmakoterapeutisk gruppe | sentralt virkende muskelavslappende midler |
Administrasjonsmåte _ | oral, intratekal |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | godt absorbert |
Proteinbinding | 30 % |
Metabolisme | 85 % skilles ut i urinen/avføringen uendret. 15 % metabolisert ved deaminering |
Halvt liv | 1,5 - 4 timer |
Utskillelse | nyre (70 % - 80 %) |
Sikkerhetsinformasjon | |
Kjemiske faresymboler | |
fare | |
Fraser H | 301 - 3015 - 317 - 319 - 334 - 335 - 360 |
Råd P | 201 - 261 - 280 - 301 + 310 - 305 + 351 + 338 - 308 + 313 [1] |
Baklofen (i eksperimentell fase også kjent under akronymet Ciba 34.647 ) er en farmakologisk aktiv ingrediens med sentral virkning, som tilhører klassen av derivater av gamma-aminosmørsyre (GABA). Det brukes hovedsakelig i behandling av spastisitet .
Det er en GABAB - reseptoragonist [2] [3]
Baklofen produserer sine effekter ved å modulere GABAB - reseptorer , som hemmer frigjøringen av noen eksitatoriske aminosyrer, inkludert glutamat og aspartat . Legemidlet har imidlertid ikke signifikant affinitet for GHB-reseptorer , og ingen potensiell misbruk er kjent [4] [5] . Molekylet utøver en gunstig virkning på refleksmuskelsammentrekninger, og forbedrer dermed smertefulle spasmer og kloner. Det utøves således en tilretteleggingshandling på daglige aktiviteter med betydelig forbedring av pasientens bevegelighet og i eventuelle fysioterapiaktiviteter.
Etter oral administrering absorberes baklofen raskt fra mage-tarmkanalen . [6] Diffusjon til kroppsvev er stor og rask. Maksimal plasmakonsentrasjon (C max ) nås ca. 1-1,5 timer etter dosering. Plasmaproteinbinding er omtrent 30 %. Metabolismen til molekylet er bare delvis. Plasmahalveringstiden til legemidlet er rundt 3-4 timer. Baklofen elimineres stort sett i uendret form. I løpet av 72 timer elimineres ca. 75 % av en tatt dose av nyremunnene, mens resten skilles ut i feces . [7] [8]
Legemidlet er ikke potensielt kreftfremkallende eller mutagent . I eksperimentelle studier på dyr ( rotter ) kronisk behandlet med baklofen i høye doser (opptil 100 mg/kg) ble det observert forekomst av ovariecyster, tilsynelatende i nær sammenheng med dosen som ble brukt.
Baklofen er mye brukt i behandlingen av syndromer av spastisk type, spesielt hvis det er forårsaket av ryggmargsskade , [9] spastisk diplegi , infantil cerebral parese , [10] multippel sklerose , [11] amyotrofisk lateral sklerose , perifer nevropati , trigeminalgi. og glossofaryngeal nevralgi .
I Frankrike er det autorisert å bruke det til behandling av alkoholisme [12] .
Typer reaksjoner | Vanlig (> 1/100, <1/10) | Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100) |
Sjeldne (> 1 / 10 000, <1 / 1000) |
Svært sjelden (<1 / 10 000) | Frekvens ikke kjent |
---|---|---|---|---|---|
Forstyrrelser i nervesystemet |
|
||||
Nyre- og urinveislidelser | |||||
Hjerte- og vaskulære lidelser |
|
||||
Hud- og subkutane lidelser | |||||
Gastrointestinale lidelser |
|
|
|||
Lidelser i lever og galleveier |
Baklofen kan administreres både oralt og intratekalt (direkte inn i cerebrospinalvæsken ) ved hjelp av en pumpe implantert under huden. Behandling bør alltid begynne med lave doser, som gradvis økes. For hver pasient bør den laveste, men nyttige dosen for å bestemme en optimal terapeutisk respons søkes. Hos voksne bør den totale daglige dosen deles inn i 3 administrasjoner. Behandlingen starter vanligvis med en dose på 5 mg, 3 ganger daglig, som deretter kan økes hver 3.-4. dag med ytterligere 5 mg 3 ganger daglig.
Seponering av baklofen kan forårsake et abstinenssyndrom som ligner på benzodiazepiner og alkohol . Abstinenssymptomer er mer sannsynlige hvis stoffet brukes over lengre perioder (mer enn et par måneder) og kan være forårsaket av lave eller høye doser. Alvorlighetsgraden av syndromet avhenger av hastigheten som baklofen seponeres med, slik at for å minimere symptomene bør dosen trappes sakte ned til behandlingen avsluttes. Det akutte syndromet kan stoppes ved å gjenoppta administreringen [13] .
Abstinenssymptomer kan omfatte auditive, visuelle eller taktile hallusinasjoner, vrangforestillinger , forvirring , psykomotorisk agitasjon , delirium , desorientering , fluktuerende bevissthet, søvnløshet , svimmelhet , kvalme , besvimelse , uoppmerksomhet, hukommelsessvikt, perseptuelle forstyrrelser , hypertermi , angst , hypertermi , angst , formell tenkeforstyrrelse , psykose , mani , humørforstyrrelser, rastløshet og atferdsforstyrrelser, takykardi , anfall, skjelvinger , autonom dysfunksjon , hyperpyreksi , ekstrem muskelstivhet som ligner malignt neuroleptisk syndrom og rebound-effekt , spastisitet [14] [14]
Symptomer på en overdose av baklofen inkluderer oppkast , svakhet, døsighet, langsom pust, kramper, uvanlig pupillstørrelse og koma .
Tilstrekkelig kontrollerte studier på mennesker har aldri blitt utført. Molekylet krysser placentabarrieren.
Food and Drug Administration har listet opp klasse C baklofen for bruk under graviditet. Denne klassen inkluderer legemidler hvis dyrestudier har avslørt skadelige effekter på fosteret, teratogene, dødelige eller andre effekter, og som ingen kontrollerte studier er tilgjengelige for på kvinner eller legemidler som verken humane eller humane studier er tilgjengelig på dyret. [15] [16]