| Li-Fraumeni syndrom | |
|---|---|
| Spesialitet | onkologi , klinisk genetikk og nevrologi |
| Klassifisering og eksterne ressurser | |
| OMIM | 609265 og 151623 |
| MeSH | D016864 |
| emedisin | 987356 |
| Eponymer | |
| Frederick Pei Li Joseph F. Fraumeni, Jr. | |
Li - Fraumeni syndrom er en autosomal dominant arvelig sykdom karakterisert ved mutasjon av en allel av TP53-genet, lokalisert på den korte armen til kromosom 17 (17p13.1) som koder for p53 -proteinet [1]. Cytosoliske nivåer av dette proteinet øker når DNA-skade oppdages og det fosforyleres slik at det antar en konformasjon som er egnet for binding med DNA. Det fungerer som en transkripsjonsfaktor for noen gener som koder for proteiner som er i stand til å stoppe cellesyklusen i G1 slik at skaden, om mulig, repareres. Hvis reparasjonen er vellykket, degraderes den og cellesyklusblokken fjernes. Ellers induserer det transkripsjon av pro-apoptotiske gener.
Det regnes som en tumorsuppressor eller recessivt onkogen, da homozygot tap (begge alleler) er nødvendig for å avbryte funksjonen.
Li-Fraumeni syndrom består av en økt risiko (større enn 25 ganger) for å utvikle en eller flere svulster fordi cellene, som allerede har arvet den første mutasjonen (tap av homozygositet: heterozygoter for den friske allelen), bare trenger den andre (tap) of heterozygosity - LOH: Loss Of Heterozygosity) for å eliminere ekspresjonen av p53 og dermed unnslippe en fundamental kontrollmekanisme i cellesyklusen. Derfor er syndromet en form for disposisjon og skjørhet overfor mange neoplasmer, men det er ikke en tilstrekkelig tilstand for å utvikle dem, da den andre mutasjonen er nødvendig, som vanligvis erverves. Hos disse pasientene er typisk utbruddet av neoplasmer tidligere enn hos andre, og derfor er screening et nødvendig element for forebygging.
I noen tilfeller har en karakteristisk kromosomavvik kjent som isokromosom 17q blitt observert . [2]
Syndromet er oppkalt etter Frederick Pei Li og Joseph Fraumeni, Jr., de amerikanske legene som først gjenkjente og beskrev det i 1969 . [3]
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=524&lng=IT